Delavirdina

Delavirdina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Rescriptor
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a600034
; Categoría de embarazo	Australia : B3; ;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	J05AG02 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	EE. UU .: solo ℞;
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	85%
Unión de proteínas	98%
Metabolismo	Hígado ( mediado por CYP3A4 y CYP2D6 )
Vida media de eliminación	5,8 horas
Excreción	Riñón (51%) y heces (44%)
Identificadores
	Nombre IUPAC N- [2-({4-[3-(propan-2-ilamino)piridin-2-il]piperazin-1-il}carbonil)-1H - indol-5-il]metanosulfonamida;
Número CAS	136817-59-9 Y;
Identificador de centro de PubChem	5625;
Banco de medicamentos	DB00705 Y;
Araña química	5423 Y;
UNIVERSIDAD	DOL5F9JD3E;
BARRIL	D07782 Y;
EBICh	CHEBI:119573 Y;
Química biológica	ChEMBL593 Y;
Base de datos de sustancias químicas del NIAID	005059;
Ligando PDB	SPP ( PDBe , RCSB PDB );
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID6022892;
Datos químicos y físicos
Fórmula	C22H28N6O3S
Masa molar	456,57 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS CC(C)Nc1cccnc1N4CCN(C(=O)c3cc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2[nH]3)CC4;
	InChI InChI=1S/C22H28N6O3S/c1-15(2)24-19-5-4-8-23-21(19)27-9-11-28(12-10-27)22(29 )20-14-16-13-17(26-32(3,30)31)6-7-18(16)25-20/h4-8,13-15,24-26H,9-12H2,1 -3H3 Y; Clave:WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N Y;
	(verificar)

Compuesto químico

Delavirdina ( DLV ) (nombre comercial Rescriptor ) es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) comercializado por ViiV Healthcare . Se utiliza como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1. Se presenta como mesilato . La dosis recomendada es de 400 mg, tres veces al día.

Aunque la delavirdina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 1997, su eficacia es menor que la de otros INNTI, especialmente efavirenz , y también tiene un esquema de administración inconveniente. Estos factores han llevado al DHHS de los Estados Unidos a no recomendar su uso como parte de la terapia inicial. ^[1] El riesgo de resistencia cruzada entre la clase de INNTI, así como su complejo conjunto de interacciones farmacológicas, hace que el lugar de la delavirdina en la terapia de segunda línea y de rescate sea poco claro, y actualmente se usa raramente.

Su fabricación y distribución se interrumpió en Estados Unidos y Canadá. ^[2]^[3]^[4]

Interacciones

Al igual que el ritonavir , la delavirdina es un inhibidor de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 e interactúa con muchos medicamentos. No debe administrarse con una amplia gama de medicamentos, incluidos amprenavir , fosamprenavir , simvastatina , lovastatina , rifampicina , rifabutina , rifapentina , hipérico , midazolam , triazolam , medicamentos derivados del cornezuelo y varios medicamentos para el reflujo ácido . ^[1]

Efectos adversos

El efecto adverso más frecuente es una erupción cutánea moderada a grave , que se presenta en hasta el 20 % de los pacientes. ^[5] Otros efectos adversos frecuentes incluyen fatiga , dolor de cabeza y náuseas . También se ha informado de toxicidad hepática.

Síntesis

La modificación del esquema que se realizó para la ateviridina q.v. realizando la alquilación reductora con acetona da 2 después de la eliminación del grupo protector. La acilación de esta amina con el imidazolido del ácido 5-metilsulfonaminoindol-2-carboxílico ( 1 ) produce la amida, inhibidor de la transcriptasa inversa , atevirdina.

Referencias

^ Panel del DHHS. Pautas para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por VIH-1 (4 de mayo de 2006). (Disponible para descarga en AIDSInfo. Archivado el 6 de mayo de 2006 en Wayback Machine ).
^ RPh, Diana Ernst (11 de mayo de 2017). "El fármaco contra el VIH pronto dejará de estar disponible". MPR .
^ "Delavirdina: indicaciones, efectos secundarios, advertencias". Drugs.com .
^ "Medicamento con receta RESCRIPTOR (mesilato de delavirdina) – DrugFinder.ca". drugfinder.ca .
^ "Comprimidos de mesilato de delavirdina de la marca RESCRIPTOR. Información del producto" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2006-04-15 . Consultado el 2006-05-18 .
^ WO 9109849, Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, "Compuestos anti-SIDA sustituidos diaromáticos", publicado el 11 de julio de 1991, asignado a Upjohn Company
^ US 5563142, Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW, "Compuestos diaromáticos sustituidos como agentes anti-VIH-1", publicado el 8 de octubre de 1996, asignado a Upjohn Company
^ Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L, et al. (mayo de 1993). "Inhibidores de la transcriptasa inversa de bis(heteroaril)piperazina (BHAP): relaciones estructura-actividad de nuevos análogos de indol sustituidos y la identificación de 1-[(5-metanosulfonamido-1H-indol-2-il)-carbonil]-4-[3- [(1-metiletil)amino]-piridinil]piperazina monometanosulfonato (U-90152S), un candidato clínico de segunda generación". Journal of Medicinal Chemistry . 36 (10): 1505–8. doi :10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.

Enlaces externos

"Delavirdina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[dhhs-1] Panel del DHHS. Pautas para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por VIH-1 (4 de mayo de 2006). (Disponible para descarga en AIDSInfo. Archivado el 6 de mayo de 2006 en Wayback Machine ).

[2] RPh, Diana Ernst (11 de mayo de 2017). "El fármaco contra el VIH pronto dejará de estar disponible". MPR .

[3] "Delavirdina: indicaciones, efectos secundarios, advertencias". Drugs.com .

[4] "Medicamento con receta RESCRIPTOR (mesilato de delavirdina) – DrugFinder.ca". drugfinder.ca .

[5] "Comprimidos de mesilato de delavirdina de la marca RESCRIPTOR. Información del producto" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2006-04-15 . Consultado el 2006-05-18 .

[6] WO 9109849, Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, "Compuestos anti-SIDA sustituidos diaromáticos", publicado el 11 de julio de 1991, asignado a Upjohn Company

[7] US 5563142, Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW, "Compuestos diaromáticos sustituidos como agentes anti-VIH-1", publicado el 8 de octubre de 1996, asignado a Upjohn Company

[8] Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L, et al. (mayo de 1993). "Inhibidores de la transcriptasa inversa de bis(heteroaril)piperazina (BHAP): relaciones estructura-actividad de nuevos análogos de indol sustituidos y la identificación de 1-[(5-metanosulfonamido-1H-indol-2-il)-carbonil]-4-[3- [(1-metiletil)amino]-piridinil]piperazina monometanosulfonato (U-90152S), un candidato clínico de segunda generación". Journal of Medicinal Chemistry . 36 (10): 1505–8. doi :10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.