Dopaminérgico

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Dopaminérgico significa "relacionado con la dopamina " (literalmente, "que trabaja con la dopamina"), un neurotransmisor común . ^[1] Las sustancias o acciones dopaminérgicas aumentan la actividad relacionada con la dopamina en el cerebro.

Las vías cerebrales dopaminérgicas facilitan la actividad relacionada con la dopamina. Por ejemplo, ciertas proteínas como el transportador de dopamina (DAT), el transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT ₂ ) y los receptores de dopamina pueden clasificarse como dopaminérgicas, y las neuronas que sintetizan o contienen dopamina y hacen sinapsis con receptores de dopamina en ellas también pueden etiquetarse como dopaminérgicas . Las enzimas que regulan la biosíntesis o el metabolismo de la dopamina, como la L-aminoácido aromático descarboxilasa o DOPA descarboxilasa , la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol O -metil transferasa (COMT), también pueden denominarse dopaminérgicas .

Además, cualquier sustancia química endógena o exógena que actúe para afectar los receptores de dopamina o la liberación de dopamina a través de acciones indirectas (por ejemplo, en neuronas que hacen sinapsis con neuronas que liberan dopamina o expresan receptores de dopamina) también puede decirse que tiene efectos dopaminérgicos , siendo dos ejemplos destacados los opioides , que mejoran la liberación de dopamina indirectamente en las vías de recompensa , y algunas anfetaminas sustituidas , que mejoran la liberación de dopamina directamente al unirse a VMAT ₂ e inhibirlo .

Los precursores de la dopamina , como la L-fenilalanina y la L-tirosina, se utilizan como complementos dietéticos . La L-DOPA (levodopa), otro precursor, se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . También existen profármacos de la levodopa, como la melevodopa , la etilevodopa , la foslevodopa y el XP-21279 . Son inactivos por sí mismos, pero se convierten en dopamina y, por lo tanto, actúan como agonistas no selectivos del receptor de dopamina.

Los agonistas del receptor de dopamina se pueden dividir en agonistas del receptor de dopamina no selectivos , agonistas del receptor tipo _D1 y agonistas del receptor _tipo D2 .

Los agonistas no selectivos del receptor de dopamina incluyen dopamina , desoxiepinefrina (epinina), dinoxilina y dopexamina . En su mayoría son fármacos selectivos a nivel periférico , a menudo también son agonistas del receptor adrenérgico y se utilizan para tratar ciertas enfermedades cardiovasculares .

_{Los agonistas del receptor tipo} D2 incluyen las ergolinas bromocriptina , cabergolina , dihidroergocriptina , ergoloide , lisurida , metergolina , pergolida , quinagolida y tergurida ; el análogo de la morfina apomorfina ; y los agentes estructuralmente distintos piribedil , pramipexol , ropinirol , rotigotina y talipexol . Algunos de estos agentes también tienen una afinidad débil por los receptores tipo D1 _. Se utilizan para tratar la enfermedad de Parkinson , el síndrome de piernas inquietas , la hiperprolactinemia , los prolactinomas , la acromegalia , la disfunción eréctil y para la supresión de la lactancia . También se están estudiando en el tratamiento de la depresión y a veces se utilizan en el tratamiento de trastornos de motivación disminuida como la apatía , la abulia y el mutismo acinético .

Los agonistas del receptor tipo D ₁ incluyen 6-Br-APB , A-68930 , A-77636 , A-86929 , adrogolida , dihidrexidina , dinapsolina , doxantrina , fenoldopam , razpipadon , SKF-81,297 , SKF-82,958 , SKF-89,145 , tavapadon y trepipam . Se han investigado y están en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la apatía relacionada con la demencia . Los agonistas del receptor tipo D ₁ selectivos periféricamente como el fenoldopam se utilizan para tratar la crisis hipertensiva .

Se están desarrollando moduladores alostéricos positivos del receptor de dopamina D ₁ , como mevidalen y glovadalen , para el tratamiento de la enfermedad de cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson .

Los antagonistas del receptor de dopamina incluyen antipsicóticos típicos como clorpromazina (Thorazine), flufenazina , haloperidol (Haldol), loxapina , molindona , perfenazina , pimozida , tioridazina , tiotixeno y trifluoperazina , los antipsicóticos atípicos como amisulprida , clozapina , olanzapina , quetiapina (Seroquel), risperidona (Risperdal), sulpirida y ziprasidona , y antieméticos como domperidona , metoclopramida y proclorperazina , entre otros, que se utilizan en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar como antipsicóticos y náuseas y vómitos .

Los antagonistas del receptor de dopamina se pueden dividir en antagonistas del receptor tipo _D1 y antagonistas del receptor tipo _D2 . El ecopipam es un ejemplo de antagonista del receptor tipo _D1 .

En dosis bajas, los antagonistas de los receptores de dopamina D ₂ y D ₃ pueden bloquear preferentemente los autorreceptores de dopamina D ₂ y D ₃ presinápticos y, por lo tanto, aumentar los niveles de dopamina y mejorar la neurotransmisión dopaminérgica. ^{[2] [3] [4]} Los ejemplos de antagonistas de los receptores de dopamina D ₂ y D ₃ que se han utilizado de esta manera incluyen amisulprida , ^{[3] [5] [6]} sulpirida , ^{[7] [8] [9] [10]} y ENX-104 . ^{[11] [12]}

Se han identificado moduladores alostéricos negativos de los receptores de dopamina, como SB269652 , y se están investigando. ^{[13] [14] [15] [16]}

Inhibidores de la recaptación de dopamina (IDR) o inhibidores del transportador de dopamina (IDT) como metilfenidato (Ritalin), amineptina , nomifensina , cocaína , bupropión , modafinilo , armodafinilo , fenilpiracetam , mesocarb y vanoxerina , entre otros. Se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) como psicoestimulantes , la narcolepsia como agentes promotores de la vigilia , la obesidad y el trastorno por atracón como supresores del apetito , la depresión como antidepresivos y la fatiga como agentes promotivadores . También se utilizan como drogas callejeras y recreativas ilícitas debido a sus efectos euforizantes y psicoestimulantes.

Agentes liberadores de dopamina (DRAs) como fenetilamina , anfetamina , lisdexanfetamina (Vyvanse), metanfetamina , metilendioximetanfetamina (MDMA), fenmetrazina , pemolina , 4-metilaminorex (4-MAR), fentermina y bencilpiperazina , entre muchos otros, que, al igual que los DRI, se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia como psicoestimulantes , la obesidad como anoréxicos , la depresión y la ansiedad como antidepresivos y ansiolíticos respectivamente, la adicción a las drogas como agentes anticraving y la disfunción sexual como afrodisíacos . Muchos de estos compuestos también son drogas callejeras o recreativas ilícitas .

Los potenciadores de la actividad dopaminérgica, como el fármaco de prescripción selegilina (deprenyl) y los productos químicos de investigación BPAP y PPAP, mejoran la liberación de dopamina mediada por el potencial de acción . ^[17] Esto contrasta con los agentes liberadores de dopamina como la anfetamina, que inducen la liberación incontrolada de dopamina independientemente de la estimulación eléctrica. ^[17] Los efectos de los potenciadores de la actividad pueden estar mediados por el agonismo intracelular de TAAR1 acoplado con la captación en neuronas monoaminérgicas por transportadores de monoamina . ^{[18] [19]} Los potenciadores de la actividad dopaminérgica son de interés en el posible tratamiento de una serie de trastornos médicos , como la depresión y la enfermedad de Parkinson . Hasta la fecha, solo la feniletilamina , la triptamina y la tiramina se han identificado como potenciadores de la actividad endógena. ^[17]

Los inhibidores del transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT ₂ ), como la reserpina , la tetrabenazina , la valbenazina y la deutetrabenazina , actúan como agentes que reducen la dopamina y se utilizan como simpaticolíticos o antihipertensivos para tratar la discinesia tardía y, en el pasado, como antipsicóticos . Se han asociado con efectos secundarios que incluyen depresión , apatía , fatiga , desmotivación y tendencias suicidas .

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (IMAO) que incluyen agentes no selectivos como fenelzina , tranilcipromina , isocarboxazida y pargilina , agentes selectivos de la MAO _A como moclobemida y clorgilina , y agentes selectivos de la MAO _B como selegilina y rasagilina , así como los alcaloides harmala como harmina , harmalina , tetrahidroharmina , harmalol , harman y norharman , que se encuentran en diversos grados en Nicotiana tabacum (tabaco), Banisteriopsis caapi (ayahuasca, yagé), Peganum harmala (Harmal, Ruda siria), Passiflora incarnata (Flor de la pasión) y Tribulus terrestris , entre otros, que se utilizan en el tratamiento de la depresión y la ansiedad como antidepresivos y ansiolíticos , respectivamente, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la demencia. , y con el propósito recreativo de potenciar los efectos de ciertas drogas como la fenetilamina (PEA) y psicodélicos como la dimetiltriptamina (DMT) mediante la inhibición de su metabolismo .

Inhibidores de la catecol O -metiltransferasa (COMT), como la entacapona , la opicapona y la tolcapona , que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . La entacapona y la opicapona son selectivas a nivel periférico , pero la tolcapona atraviesa significativamente la barrera hematoencefálica . La tolcapona se encuentra en estudio para el posible tratamiento de ciertos trastornos psiquiátricos, como el trastorno obsesivo-compulsivo y la esquizofrenia . ^{[20] [21] [22]}

Inhibidores de la L-aminoácido aromático descarboxilasa (AAAD) o DOPA descarboxilasa, incluidos benserazida , carbidopa y metildopa , que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson para aumentar la L-DOPA para bloquear la conversión periférica de dopamina , inhibiendo así los efectos secundarios indeseables , y como agentes simpaticolíticos o antihipertensivos .

Inhibidores de la dopamina β-hidroxilasa como el disulfiram (Antabuse), que se pueden utilizar en el tratamiento de la adicción a la cocaína y a fármacos dopaminérgicos similares como fármaco disuasorio. El exceso de dopamina resultante de la inhibición de la enzima dopamina β-hidroxilasa aumenta los síntomas desagradables como la ansiedad, la hipertensión arterial y la inquietud. El disulfiram no es un agente anti-antojo , porque no disminuye el ansia de consumir drogas. En cambio, el castigo positivo de sus efectos desagradables disuade el consumo de drogas. ^[23] Otros inhibidores de la dopamina β-hidroxilasa incluyen el nepicastat, de actividad central , y el etamicastat y el zamicastat, de selectividad periférica .

Inhibidores de la fenilalanina hidroxilasa, como el 3,4-dihidroxiestireno , que actualmente es sólo una sustancia química de investigación sin indicaciones terapéuticas adecuadas, probablemente porque dichos medicamentos inducirían hiperfenilalaninemia o fenilcetonuria , potencialmente muy peligrosas .

Inhibidores de la tirosina hidroxilasa como la metirosina , que se utiliza en el tratamiento del feocromocitoma como agente simpaticolítico o antihipertensivo .

Las neurotoxinas dopaminérgicas como la 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y el MPTP se utilizan en la investigación científica para lesionar el sistema de la dopamina y estudiar el papel biológico de la dopamina.

La amantadina tiene efectos dopaminérgicos a través de mecanismos de acción inciertos . ^{[24] [25]} Está estructuralmente relacionada con otros adamantanos como el bromantano y la rimantadina , que también tienen acciones dopaminérgicas. ^[26] El bromantano puede regular positivamente la tirosina hidroxilasa (TH) y, por lo tanto, aumentar la producción de dopamina y esto podría estar involucrado en sus efectos dopaminérgicos. ^{[27] [28]} La amantadina puede regular positivamente la TH de manera similar, pero al igual que con el bromantano, no está claro si esto está involucrado o es responsable de sus acciones dopaminérgicas. ^[24] La amantadina se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , la discinesia inducida por levodopa y la fatiga en la esclerosis múltiple . También se ha utilizado en el tratamiento de trastornos de la conciencia , trastornos de motivación disminuida y lesiones cerebrales . El fármaco también se está estudiando en el tratamiento de la depresión y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Las 4,4-difenilpiperidinas, incluidas la budipina y la prodipina, son eficaces en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . ^{[29] [30] [31]} Se desconoce su mecanismo de acción , pero actúan como agentes dopaminérgicos indirectos. ^{[30] [29] [31]} Tienen efectos distintos de otros agentes antiparkinsonianos y fármacos dopaminérgicos. ^{[30] [29] [31]}

La aspirina regula positivamente la tirosina hidroxilasa y aumenta la producción de dopamina. ^[32]

Otros, como la hiperforina y la adhiperforina (ambas presentes en la hierba de San Juan Hypericum perforatum ), la L-teanina (presente en la Camellia sinensis , la planta del té) y la S -adenosil-L-metionina (SAMe).

• Adrenérgico
• Colinérgico
• GABAérgico
• Histaminérgico
• Serotoninérgico