Proclorperazina
Medicamentos para las náuseas, la psicosis y la ansiedad.
Compuesto farmacéutico
Proclorperazina
Datos clínicos
Nombres comercialesCompazine, Stemetil, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682116
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Administración oral , administración rectal , inyección intramuscular , inyección intravenosa (IV)
Clase de drogaAntipsicótico típico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta) / S3
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [2]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta) / P [3] [4]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadDesconocido, pero se presume sustancial
Unión de proteínas91–99%
MetabolismoPrincipalmente hígado ( CYP2D6 y/o CYP3A4 )
Vida media de eliminación4–8 horas, varía según el método de administración.
ExcreciónConducto biliar , metabolitos inactivos (coloreados) en orina
Identificadores
  • 2-cloro-10-[3-(4-metil-1-piperazinil)propil]-10 H -fenotiazina
Número CAS
  • 58-38-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4917
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7279
Banco de medicamentos
  • DB00433 controlarY
Araña química
  • 4748 controlarY
UNIVERSIDAD
  • YHP6YLT61T
BARRIL
  • D00493 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8435 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL728 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023514
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.345
Datos químicos y físicos
FórmulaC20H24ClN3S​​​​​​​
Masa molar373,94  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C20H24ClN3S/c1-22-11-13-23(14-12-22)9-4-10-24-17-5-2-3-6-19(17)25-20-8-7-16(21)15-18(20)24/h2-3,5-8,15H,4,9-14H2,1H3 controlarY
  • Clave:WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La proclorperazina , anteriormente [5] vendida bajo la marca Compazine entre otras, es un medicamento utilizado para tratar las náuseas , las migrañas , la esquizofrenia , la psicosis y la ansiedad . [6] [7] [8] [9] Es un medicamento menos preferido para la ansiedad. [6] Puede tomarse por vía oral , rectal , inyectarse en una vena o inyectarse en un músculo . [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, visión borrosa, presión arterial baja y mareos. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir trastornos del movimiento, incluida la discinesia tardía y el síndrome neuroléptico maligno . [6] Por lo general, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [10] Es un antipsicótico típico que se cree que funciona reduciendo la acción de la dopamina en el cerebro. [6]

La proclorperazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1956. [6] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2020, fue el medicamento número 355 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600  mil recetas. [11] [12]

Usos médicos

Vómitos

La proclorperazina se utiliza para prevenir los vómitos causados ​​por la quimioterapia , la radioterapia y en el contexto pre y posoperatorio . [13] Una revisión Cochrane de 2015 no encontró diferencias en la eficacia entre los medicamentos comúnmente utilizados para este propósito en las salas de emergencia. [14]

Migraña

La proclorperazina, generalmente por vía intravenosa, se utiliza para tratar la migraña . [15] [16] La American Headache Society recomienda su uso. [8] Una revisión sistemática de 2019 encontró que la proclorperazina tenía casi tres veces más probabilidades que la metoclopramida de aliviar el dolor de cabeza dentro de los 60 minutos posteriores a su administración. [15]

Laberintitis

En el Reino Unido, el maleato de proclorperazina se ha utilizado para la laberintitis , que incluye náuseas y vértigo . [17]

Efectos secundarios

La sedación es muy común y los efectos secundarios extrapiramidales son comunes e incluyen inquietud, reacciones distónicas , pseudoparkinsonismo y acatisia ; los síntomas extrapiramidales pueden afectar al 2% de las personas en dosis bajas, mientras que las dosis más altas pueden afectar hasta el 40% de las personas. [18] [19]

La proclorperazina también puede causar una afección potencialmente mortal llamada síndrome neuroléptico maligno (SNM). Algunos síntomas del SNM incluyen fiebre alta, rigidez muscular, espasmos musculares del cuello, confusión, pulso o presión arterial irregulares, frecuencia cardíaca rápida (taquicardia), sudoración y ritmos cardíacos anormales (arritmias). Las investigaciones de la Administración de Veteranos y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos muestran reacciones en el lugar de la inyección. Los efectos adversos son similares en los niños. [13]

Advertencia

La etiqueta aprobada por la FDA para la proclorperazina incluye una advertencia sobre el mayor riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia. [20]

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual cuando se interrumpen los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [21] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [22] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [22] Con menos frecuencia puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [22] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [22]

Hay evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [23] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [24] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [22]

Farmacología

Proclorperazina
SitioKi (nM)EspeciesÁrbitro
5-HT 1A5.888Humano[25]
5- HT2A7.24Humano[25]
5- HT2C123Humano[25]
5- HT31349Humano[25]
5- HT6148Humano[25]
5- HT76.760Humano[25]
alfa 124Humano[26]
alfa 21700Humano[26]
M 1776Humano[25]
M2​1413Humano[25]
D1​251Humano[25]
D2​2.24Humano[25]
D3​1.82Humano[25]
D4​5.37Humano[25]
H1​6.03Humano[27]
H3​17.378Humano[27]
H4​17783Humano[27]
Eso es589Humano[25]
NETO600Rata[28]

Se cree que la proclorperazina ejerce sus efectos antipsicóticos al bloquear los receptores de dopamina . [29]

La proclorperazina es análoga a la clorpromazina ; ambos agentes antagonizan los receptores dopaminérgicos D2 en varias vías del sistema nervioso central . Este bloqueo de D2 produce efectos antipsicóticos, antieméticos y otros. La hiperprolactinemia es un efecto secundario de los antagonistas de la dopamina , ya que el bloqueo de los receptores D2 dentro de la vía tuberoinfundibular produce un aumento de los niveles plasmáticos de prolactina debido al aumento de la secreción por parte de los lactotrofos en la hipófisis anterior.

Tras la inyección intramuscular, la acción antiemética se manifiesta en un plazo de 5 a 10 minutos y dura entre tres y cuatro horas. También se observa una acción rápida tras el tratamiento bucal. Con la dosificación oral, el inicio de la acción se retrasa, pero la duración es algo más prolongada (aproximadamente seis horas).

Sociedad y cultura

En el Reino Unido, la proclorperazina está disponible para el tratamiento de las náuseas causadas por la migraña en forma de comprimido disuelto en la boca , y en Australia en forma de comprimido que se traga entero. En el Reino Unido, está disponible con receta médica y como medicamento de farmacia , lo que significa que no requiere receta médica, sino que solo está disponible después de hablar con un farmacéutico . [30] [31]

Marketing

La proclorperazina está disponible en tabletas, supositorios y en forma inyectable. [32]

A partir de septiembre de 2017 se comercializó bajo los nombres comerciales Ametil, Antinaus, Buccastem, Bukatel, Chlormeprazine, Chloropernazine, Compazine, Compro, Daolin, Dhaperazine, Emedrotec, Emetiral, Eminorm, Lotamin, Mitil, Mormal, Nautisol, Novamin, Novomit, Proazine, Procalm, Prochlorperazin, Prochlorperazine, Prochlorpérazine, Prochlorperazinum, Prochlozine, Proclorperazina, Promat, Promin, Promtil, Roumin, Scripto-metic, Seratil, Stemetil, Steremal, Vergon, Vestil y Volimin. [32] [33]

También se comercializó en ese momento como un medicamento combinado para humanos con paracetamol, como Vestil-A, y como un medicamento combinado para uso veterinario, con isopropamida , como Darbazina. [32]

Investigación

Alexza Pharmaceuticals estudió una forma inhalada de proclorperazina para el tratamiento de la migraña a través de ensayos de fase II bajo el nombre de desarrollo AT-001; el desarrollo se interrumpió en 2011. [34]

Síntesis

Síntesis de Thieme: [35] Patente: [36]

La alquilación de 2-clorofenotiazina ( 1 ) y 1-(3-cloropropil)-4-metilpiperazina [104-16-5] ( 2 ) en presencia de sodamida da proclorperazina ( 3 ); o por alquilación de 2-cloro-10-(3-cloropropil)fenotiazina [2765-59-5] ( 4 ) y 1-metilpiperazina ( 5 ).

Referencias

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  • "Proclorperazina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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