Loxapina
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Loxitane, Adasuve |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682311 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración | Por vía oral , inhalación , intramuscular. |
| Clase de droga | Antipsicótico |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Unión de proteínas | 96,8% [3] |
| Metabolismo | Hígado extenso ; los metabolitos activos incluyen amoxapina y 8-hidroxiloxapina. Inhibe la P-gp y es un sustrato de CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2D6 [3] |
| Vida media de eliminación | 4 horas (oral); 7,61 horas (inhalación) [3] |
| Excreción | La mayoría se excreta en 24 horas, principalmente a través de la orina (metabolitos conjugados), pequeñas cantidades a través de las heces (metabolitos no conjugados). |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.016.215 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C18H18ClN3O |
| Masa molar | 327,81 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 109 a 110 °C (228 a 230 °F) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La loxapina , que se comercializa bajo las marcas Loxitane y Adasuve ( solo para inhalación ), entre otras, es un medicamento antipsicótico tricíclico [4] que se utiliza principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia . El medicamento es miembro de la clase de las dibenzoxazepinas y es estructuralmente muy similar a la clozapina . Varios investigadores han argumentado que la loxapina, inicialmente clasificada como un antipsicótico típico , se comporta como un antipsicótico atípico . [5]
La loxapina puede metabolizarse por N -desmetilación a amoxapina , un antidepresivo tricíclico . [6]
Usos médicos
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el polvo para inhalación de loxapina para el tratamiento agudo de la agitación asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar I en adultos. [7]
Una breve revisión de la loxapina no encontró evidencia concluyente de que fuera particularmente efectiva en pacientes con esquizofrenia . [8] Una revisión sistemática posterior consideró que la evidencia limitada no indicaba una diferencia clara en sus efectos con respecto a otros antipsicóticos. [9]
Formularios disponibles
La loxapina se puede tomar por vía oral . [10] También está disponible como inyección intramuscular y como polvo para inhalación. [7] [10]
Efectos secundarios
La loxapina puede causar efectos secundarios que son generalmente similares a los de otros medicamentos antipsicóticos. Estos incluyen, por ejemplo, problemas gastrointestinales (como estreñimiento y dolor abdominal), problemas cardiovasculares (como taquicardia), probabilidad moderada de somnolencia (en relación con otros antipsicóticos), [11] y problemas de movimiento (es decir, síntomas extrapiramidales [SEP]). [12] En dosis más bajas, su propensión a causar SEP parece ser similar a la de los antipsicóticos atípicos. [13] Aunque es estructuralmente similar a la clozapina , tiene un riesgo mucho menor de agranulocitosis (que, incluso con clozapina, es del 0,8%); sin embargo, pueden ocurrir fluctuaciones leves y temporales en los niveles de leucocitos en sangre. [14] [15] Se ha informado del abuso de loxapina. [16]
La formulación inhalada de loxapina conlleva un riesgo bajo de un tipo de reacción adversa en las vías respiratorias llamada broncoespasmo , que no se cree que ocurra cuando se toma loxapina por vía oral. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
Algunos científicos dicen que la loxapina es un antipsicótico típico de " potencia media ". [15] Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los otros antipsicóticos típicos, tiene una potencia significativa en el receptor 5HT 2A (6,6 nM), que es similar a los antipsicóticos atípicos como la clozapina (5,35 nM). La mayor probabilidad de SEP con loxapina, en comparación con la clozapina, puede deberse a su mayor afinidad por el receptor D2 en comparación con la clozapina , que tiene una de las afinidades de unión al receptor D2 más bajas de todos los antipsicóticos. [15]
| Sitio | SALMÓN AHUMADO | AMXInformación sobre herramientas Amoxapina |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 2.460 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5-HT 1B | 388 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5-HT 1D | 3.470 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5-HT 1E | 1.400 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5- HT2A | 6.6 | 0,5 |
| 5- HT2C | 13 | 2 (rata) |
| 5- HT3 | 190 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5-HT 5A | 780 | DAKOTA DEL NORTE |
| 5- HT6 | 31 | 50 |
| 5- HT7 | 88 | 40 (rata) |
| alfa 1A | 31 | DAKOTA DEL NORTE |
| alfa 1B | 53 | DAKOTA DEL NORTE |
| alfa 2A | 151 | DAKOTA DEL NORTE |
| alfa 2B | 108 | DAKOTA DEL NORTE |
| alfa2C | 80 | DAKOTA DEL NORTE |
| β1 | >10.000 | DAKOTA DEL NORTE |
| β2 | >10.000 | DAKOTA DEL NORTE |
| M 1 | 120 | DAKOTA DEL NORTE |
| M2 | 445 | DAKOTA DEL NORTE |
| M3 | 211 | DAKOTA DEL NORTE |
| M 4 | 1.270 | DAKOTA DEL NORTE |
| M 5 | 166 | DAKOTA DEL NORTE |
| D1 | 54 | DAKOTA DEL NORTE |
| D2 | 11 | 21 |
| D3 | 19 | 21 |
| D4 | 8.4 | 21 |
| D5 | 75 | DAKOTA DEL NORTE |
| H1 | 2.2–4.9 | 7.9–25 |
| H2 | 208 | DAKOTA DEL NORTE |
| H3 | 55.000 | >100.000 |
| H4 | 5.050–8.710 | 6.310 |
| SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina | >10.000 | 58 |
| NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina | 5.700 | 16 |
| Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina | >10.000 | 58 |
| Los valores se expresan en K i (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. | ||
Farmacocinética
La loxapina se metaboliza a amoxapina , así como a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiloxapina). [ 3] La amoxapina se metaboliza aún más a su metabolito 8-hidroxi ( 8-hidroxiamoxapina ), que también se encuentra en la sangre de las personas que toman loxapina. [19] En estado estacionario después de tomar loxapina por vía oral, las cantidades relativas de loxapina y sus metabolitos en la sangre son las siguientes: 8-hidroxiloxapina > 8-hidroxiamoxapina > loxapina. [19]
La farmacocinética de la loxapina cambia según la forma de administración. Las inyecciones intramusculares de loxapina producen concentraciones sanguíneas y un área bajo la curva más elevados que cuando se administra por vía oral. [19]
Química
La loxapina es una dibenzoxazepina y es estructuralmente muy similar a la clozapina , un antipsicótico atípico .
Referencias
- ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
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Enlaces externos
- "Loxapina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
