Pimozida

Pimozida
Datos clínicos
Nombres comerciales	Orap
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a686018
Datos de licencia	FDA de EE. UU .: Pimozida;
; Categoría de embarazo	Australia : B1; ;
Vías de ; administración	Oral
Clase de droga	Antipsicótico típico
Código ATC	N05AG02 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas); EE. UU .: solo ℞;
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	40-50%
Metabolismo	CYP3A4 , CYP1A2 y CYP2D6
Vida media de eliminación	55 horas (adultos), 66 horas (niños)
Excreción	Orina
Identificadores
	Nombre IUPAC 1-[1-[4,4-Bis(4-fluorofenil)butil]-4-piperidinil]-1,3-dihidro-2H - bencimidazol-2-ona;
Número CAS	2062-78-4 Y;
Identificador de centro de PubChem	16362;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	90;
Banco de medicamentos	DB01100 Y;
Araña química	15520 Y;
UNIVERSIDAD	1HIZ4DL86F;
BARRIL	D00560 Y;
EBICh	CHEBI:8212 Y;
Química biológica	ChEMBL1423 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID8023474;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.016.520
Datos químicos y físicos
Fórmula	C28H29F2N3O
Masa molar	461,557 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS Fc1ccc(cc1)C(c2ccc(F)cc2)CCCN5CCC(N4c3ccccc3NC4=O)CC5;
	InChI InChI=1S/C28H29F2N3O/c29-22-11-7-20(8-12-22)25(21-9-13-23(30)14-10-21)4-3-17-32-18- 15-24(16-19-32)33-27-6-2-1-5-26(27)31-28(33)34/h1-2,5-14,24-25H,3-4, 15-19H2,(H,31,34) Y; Clave:YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N Y;
	(verificar)

Compuesto químico

La pimozida (que se comercializa bajo la marca Orap ) es un fármaco neuroléptico de la clase de las difenilbutilpiperidinas . Fue descubierto en Janssen Pharmaceutica en 1963. Tiene una potencia elevada en comparación con la clorpromazina (ratio 50-70:1). En términos de peso, es incluso más potente que el haloperidol . También tiene una indicación especial para el síndrome de Tourette y los tics resistentes .

Usos médicos

La pimozida se utiliza para el síndrome de Tourette, ^{[2] y}los tics resistentes (Europa, Estados Unidos y Canadá) y en Europa para la esquizofrenia , la psicosis crónica , el trastorno delirante y el trastorno de personalidad paranoide . ^[3]

Eficacia

Una revisión sistemática de 2013 comparó la pimozida con otros antipsicóticos para la esquizofrenia o psicosis relacionadas: Pimozida versus cualquier otro antipsicótico ^[4]

En un caso de una serie de 33 pacientes con parasitosis delirante (edad media, 60 años), se prescribió pimozida a 24 pacientes, 18 de los cuales tomaron el fármaco. La dosis osciló entre 1 y 5 mg diarios. No se especificó información sobre la dosis inicial, aunque la dosis se continuó durante 6 semanas antes de la reducción gradual. De los pacientes que recibieron pimozida, el 61% (11/18) experimentaron una mejoría o una remisión completa de los síntomas. El uso de pimozida para el tratamiento de la parasitosis delirante se basa principalmente en datos de series de casos/informes que demuestran cierta eficacia en la mayoría de los pacientes. Actualmente, los antipsicóticos atípicos como la olanzapina o la risperidona se utilizan como tratamiento de primera línea. Sin embargo, los pacientes que experimentan efectos secundarios negativos con los medicamentos de primera línea suelen recibir pimozida. ^[5]^[6]

Contraindicaciones

Está contraindicado en personas con antecedentes familiares, congénitos o adquiridos de prolongación del intervalo QT. ^[7] Se desaconseja su uso en personas con antecedentes personales o familiares de arritmias o torsades de pointes . ^[7] Asimismo, también se desaconseja su uso en personas con hipocalemia e hipomagnesemia no corregidas o trastornos cardíacos clínicamente significativos (por ejemplo, un infarto de miocardio reciente o bradicardia ). ^[7] También está contraindicado en personas que reciben tratamiento concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o en aquellas con hipersensibilidad conocida a la pimozida u otros derivados de la difenilbutilpiperidina. ^[7] Asimismo, su uso está contraindicado en personas que reciben tratamiento con inhibidores del CYP3A4 , CYP1A2 o CYP2D6 . ^[7]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios muy comunes (frecuencia >10%) incluyen: ^[8]^[7]^[9]^[10]

Acinesia
Constipación
Mareo
Boca seca
Hiperhidrosis
Nicturia
Somnolencia
Trastorno del habla

Sobredosis

La sobredosis de pimozida se presenta con síntomas extrapiramidales graves , hipotensión , sedación , prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes . ^[7] El lavado gástrico, el establecimiento de una vía aérea permeable y, si es necesario, la respiración asistida mecánicamente es el tratamiento recomendado para la sobredosis de pimozida. ^[7] La monitorización cardíaca debe continuar durante al menos 4 días debido a la larga vida media de la pimozida. ^[7]

Farmacología

La pimozida actúa como antagonista de los receptores D ₂ , D ₃ y D ₄ y del receptor 5-HT ₇ . También es un bloqueador hERG .

De manera similar a otros antipsicóticos típicos, la pimozida tiene una alta afinidad por el receptor de dopamina D ₂ y esto probablemente resulta en sus efectos secundarios sexuales (debido a la hipersecreción de prolactina ) y extrapiramidales, así como su eficacia terapéutica contra los síntomas positivos de la esquizofrenia . ^[11]

Perfil de encuadernación ^{[Nota 1]}
Proteína	Ki (nM) ^[12_]	Notas
5-HT _1A	650
5- _HT2A	48.4	Se cree que este receptor es responsable de la atipicidad de otros antipsicóticos como la clozapina , la olanzapina y la quetiapina . La afinidad de la pimozida hacia este receptor es baja en comparación con su afinidad por el receptor D2 _y , por lo tanto, es poco probable que este receptor contribuya a sus efectos en un grado significativo.
5- _HT2C	2.112
5- _HT6	71
5- _HT7	0,5	La afinidad relativamente alta por este receptor puede explicar sus supuestos efectos antidepresivos en modelos animales de depresión. ^[13]
alfa _1A	197,7	La baja afinidad hacia este receptor puede explicar por qué la pimozida tiene una menor probabilidad de producir hipotensión ortostática. ^[11]
alfa _2A	1,593
alfa _2B	821
alfa2C	376,5
M3	1.955	Se cree que este receptor es responsable de la interferencia con la homeostasis de la glucosa observada con algunos de los antipsicóticos atípicos como la clozapina y la olanzapina . ^[14] La baja afinidad de la pimozida por este receptor probablemente contribuya a los efectos comparativamente leves sobre la homeostasis de la glucosa.
D1	>10.000
D2	0,33	Probablemente el receptor responsable de los efectos terapéuticos contra los síntomas positivos de la esquizofrenia de los antipsicóticos como la pimozida, así como de los efectos elevadores de prolactina y generadores de efectos secundarios extrapiramidales de los antipsicóticos típicos como la pimozida. ^[14]
D3	0,25
D4	1.8
hERG	18	Puede ser responsable de la alta probabilidad de la pimozida de prolongar el intervalo QT. ^[14]
H1	692	Probablemente responsable de por qué la pimozida tiende a producir tan poca sedación. ^[14]
σ	508

Datos farmacocinéticos ^[8]^[7]^[9]^[10]
Parámetro farmacocinético	Valor
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima ( _Tmax )	6-8 horas
Concentración plasmática máxima ( _Cmax )	4-19 ng/ml
Vida media de eliminación (t _1/2 )	55 horas (adultos), 66 horas (niños)
Enzimas metabolizadoras	CYP3A4 , CYP1A2 y CYP2D6
Vías de excreción	Orina

Historia

En 1985, la FDA aprobó la pimozida para su comercialización como medicamento huérfano para el tratamiento del síndrome de Tourette. ^[2]

Véase también

Notas

^ Un valor de K _i más bajo indica una unión más fuerte

Referencias

^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
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Enlaces externos

[12] Un valor de K _i más bajo indica una unión más fuerte

[1] Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .

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[3] Munro A (1999). Trastorno delirante . Cambridge: Cambridge University Press. ISBN 0-521-58180-X.

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[5] Generali JA, Cada DJ (febrero de 2014). "Pimozida: parasitosis (delirante)". Farmacia hospitalaria . 49 (2): 134–135. doi :10.1310/hpj4902-134. PMC 3940679 . PMID 24623867.

[6] Meehan WJ, Badreshia S, Mackley CL (marzo de 2006). "Tratamiento exitoso de los delirios de parasitosis con olanzapina". Archivos de Dermatología . 142 (3): 352–355. doi :10.1001/archderm.142.3.352. PMID 16549712.

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[Maudsley-11] Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.

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[14] Mahesh R, Pandey DK, Bhatt S, Gautam BK (enero-marzo de 2011). "Efecto antidepresivo de la pimozida en modelos animales agudos y crónicos de depresión". Revista India de Educación e Investigación Farmacéutica . 45 (1): 46–53.

[GG-15] Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.