Estriol (medicamento)

Estriol (medicamento)

Datos clínicos
Pronunciación	/ ˈ ɛ s t r i ɒ l , - t r aɪ ɒ l / [1] ESS - TREE -ohl [1]
Nombres comerciales	Ovestin, otros [2] [3]
Otros nombres	Estriol; E3; 16α-Hidroxiestradiol; Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16α,17β-triol
Vías de administración	Por vía oral , vaginal , inyección intramuscular [4] [5] [6]
Clase de droga	Estrógeno
Código ATC	G03CA04 ( OMS ) G03CC06 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	Oral : ~1–2% [4] [6] Vaginal : ~10–20% [5] [4] [6]
Unión de proteínas	92%: [4] • Albúmina : 91% [4] • SHBGInformación sobre herramientas Globulina transportadora de hormonas sexuales: 1% [4] • Gratis: 8% [4]
Metabolismo	Hígado , intestinos ( conjugación ( glucuronidación , sulfatación ), oxidación , hidroxilación ) [4]
Metabolitos	• Estriol 16α-glucurónido [7] [5] • Estriol 3-glucurónido [7] [5] • Estriol 3-sulfato [7] [5] • Estriol 3-sulfato 16α-gluc. [7] [5] • 16α-Hidroxiestrona [4] [8] • Otros (menores) [4]
Vida media de eliminación	Oral: 5–10 horas [9] [8] IMInformación sobre herramientas Inyección intramuscular: 1,5–5,3 horas (como E3 ) [5] IVInformación sobre herramientas Inyección intravenosa: 20 minutos (como E3 ) [10] [11]
Excreción	Orina : >95% (como conjugados ) [4] [5]
Identificadores
Nombre IUPAC ( 8R , 9S ,13S , 14S , 16R , 17R ) -13-metil-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahidrociclopenta[ a ]fenantreno-3,16,17-triol
Número CAS	50-27-1 1306-04-3 514-68-1 ( succinato ) Y
Identificador de centro de PubChem	5756
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	2821
Banco de medicamentos	DB04573 Y
Araña química	5553 Y
UNIVERSIDAD	FB33469R8E
BARRIL	C05141 Y
EBICh	CHEBI:27974 Y
Química biológica	ChEMBL193482 Y
Datos químicos y físicos
Fórmula	C18H24O3​​​​​
Masa molar	288,387  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusión	82 a 86 °C (180 a 187 °F) (experimental)
Solubilidad en agua	0,119 mg/ml (20 °C)
SONRISAS Oc1cc3c(cc1)[C@H]2CC[C@@]4([C@@H](O)[C@H](O)C[C@H]4[C@@H]2CC3)C
InChI InChI=1S/C18H24O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14(13)15(18)9-16(20 )17(18)21/h3,5,8,13-17,19-21H,2,4,6-7,9H2,1H3/t13-,14-,15+,16-,17+,18+ /m1/s1 Y Clave:PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N Y
(verificar)

El estriol ( E3 ), que se vende bajo la marca Ovestin , entre otras, es un medicamento de estrógeno y una hormona esteroide natural que se utiliza en la terapia hormonal menopáusica . ^{[12] [4] [6] [13]} También se utiliza en medicina veterinaria como Incurin para tratar la incontinencia urinaria debido a la deficiencia de estrógeno en perros. ^{[14] [15] [16] [17]} El medicamento se toma por vía oral en forma de comprimidos , como una crema que se aplica en la piel , como una crema o pesario que se aplica en la vagina y mediante inyección en el músculo . ^{[4] [5] [6]}

El estriol es bien tolerado y produce relativamente pocos efectos adversos . ^{[12] [18]} Los efectos secundarios pueden incluir dolor en los senos , malestar y flujo vaginal e hiperplasia endometrial . ^{[12] [18]} El estriol es un estrógeno natural y bioidéntico , o un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol endógeno . ^[4] Es un estrógeno atípico y relativamente débil, con una potencia mucho menor que el estradiol . ^{[4] [6] [19]} Sin embargo, cuando está presente de forma continua en concentraciones adecuadas, el estriol produce efectos estrogénicos completos de manera similar al estradiol. ^{[20] [21]}

El estriol se descubrió por primera vez en 1930, ^{[22] [23]} y se introdujo para uso médico poco tiempo después. ^{[24] [25] También se utilizan} ésteres de estriol como el succinato de estriol . ^{[4] [18] [3]} Aunque se emplea con menos frecuencia que otros estrógenos como el estradiol y los estrógenos conjugados , el estriol está ampliamente disponible para uso médico en Europa y en otras partes del mundo. ^{[4] [2] [3] [6]}

El estriol se utiliza en la terapia hormonal menopáusica para tratar los síntomas de la menopausia , como los sofocos , la atrofia vulvovaginal y la dispareunia ( relaciones sexuales difíciles o dolorosas ). ^{[12] [4] [13] [26] [18]} Los beneficios del estriol en la densidad mineral ósea y la prevención de la osteoporosis han sido inconsistentes y menos claros. ^{[18] [12]} Se ha descubierto que el estriol reduce el riesgo de infecciones del tracto urinario y otros síntomas urogenitales . ^{[4] [12]} Se ha comercializado una combinación de estriol y lactobacilos como estrógeno y probiótico dual para el tratamiento de la atrofia vaginal y las infecciones del tracto urinario. ^[27]

El estriol está disponible en forma de comprimidos orales , crema vaginal y óvulos vaginales . ^[13] También está disponible sin receta o en farmacias especializadas en forma de cremas tópicas . ^[28] El medicamento está disponible tanto como estriol como en forma de profármacos de ésteres de estriol , como succinato de estriol , acetato de benzoato de estriol y tripropionato de estriol , así como el profármaco de éster polimérico poliestriol fosfato . ^{[4] [18] [29] [2] [3]}

El estriol se comercializó originalmente en la década de 1930 en forma de cápsulas orales que contenían 0,06, 0,12 o 0,24 mg de estriol bajo las marcas Theelol ( Parke-Davis ) y Estriol ( Lilly , Abbott ). ^{[30] [31] [32] [33] [34]} Posteriormente, muchas décadas después, se introdujeron comprimidos orales que contenían 0,35, 1 o 2 mg de estriol bajo marcas como Gynäsan, Hormomed, Ovestin y Ovo-Vinces. ^[35]

Las contraindicaciones generales de los estrógenos incluyen cáncer de mama , cáncer de endometrio y otros. ^[19] En animales, el estriol está contraindicado durante el embarazo y en hurones . ^[17]

El estriol es bien tolerado y produce relativamente pocos efectos adversos . ^{[12] [18] A veces puede producirse} dolor en los senos como efecto secundario del estriol. ^[12] Pueden producirse reacciones locales con el estriol vaginal, como molestias ( irritación , ardor , picazón ) y secreción . ^[12] El estriol puede producir hiperplasia endometrial de manera similar al estradiol y otros estrógenos, y por lo tanto debe combinarse con un progestágeno en mujeres con úteros intactos para prevenir este riesgo. ^{[36] [4]} Sin embargo, parece que las dosis clínicas típicas de estriol vaginal no están asociadas con un riesgo importante de proliferación o hiperplasia endometrial. ^{[12] [26]} Como tal, la combinación con un progestágeno puede no ser necesaria en el caso del estriol vaginal. ^{[12] [26]} Algunos estudios sugieren que esto también puede ser cierto para el estriol oral. ^[18] Sin embargo, la dosis y la frecuencia de administración, así como el consumo de alimentos, pueden ser factores determinantes en cuanto a si el estriol produce o no proliferación endometrial. ^[4]

Los estrógenos y otros esteroides son relativamente seguros en caso de sobredosis aguda . ^{[ cita requerida ]} El estriol se ha evaluado en dosis orales únicas de hasta 75 mg. ^{[37] [38]} Los síntomas generales de sobredosis de estrógenos en humanos pueden incluir náuseas , vómitos , sangrado vaginal y feminización reversible . ^{[39] [16]} Si bien no se conocen estudios que describan la toxicidad aguda de la sobredosis de estrógenos en perros, se sabe que esta especie es más sensible a los efectos tóxicos de los estrógenos que los humanos y otros animales. ^[16] El efecto adverso a corto plazo más grave de los estrógenos en perros es la supresión de la médula ósea y la consiguiente pancitopenia , que puede poner en peligro la vida. ^[16]

Se podría esperar que las interacciones con el estriol sean similares a las del estradiol . ^[40] No se han reportado interacciones con el estriol en animales. ^[17] Sin embargo, no debe usarse en combinación con otros medicamentos que suprimen la producción de médula ósea en perros. ^[17]

El estriol es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno (RE), ERα y ERβ . ^{[4] [41] [42]} En términos de afinidades de unión relativas (RBA) para los RE en comparación con el estradiol , se encontró en un estudio que posee entre el 11 y el 14% de la RBA para el ERα humano y entre el 18 y el 21% de la RBA para el ERβ humano. ^[42] Sus capacidades transactivacionales relativas en los RE en comparación con el estradiol fueron del 11% en ERα y del 17% en ERβ. ^[42] Además de ser un ligando de los RE nucleares clásicos , el estriol es un antagonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor de estrógeno de membrana (mER), en altas concentraciones (~1000–10 000 μM). ^{[43] [44] [41] [45]} Esto contrasta con el estradiol, que es un agonista de este receptor. ^{[44] [41] [45]} Al igual que otros estrógenos, el estriol no interactúa de manera importante con otros receptores de hormonas esteroides . ^{[46] [47] [48] [49] [50]}

El estriol es un estrógeno mucho menos potente que el estradiol, y es algo débil y atípico en sus propiedades. ^{[4] [42] [44] [19]} Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. ^[51] Con el uso clínico, se dice que el estriol es débilmente estrogénico en ciertos tejidos , como el hígado y el endometrio , pero produce respuestas estrogénicas pronunciadas y completas en el epitelio vaginal . ^[4] Se ha descubierto que el medicamento reduce los sofocos , mejora la atrofia vaginal , revierte la disminución posmenopáusica del grosor de la piel y el contenido de colágeno , suprime la secreción de gonadotropina y produce la proliferación del epitelio mamario . ^[4] Por el contrario, el estriol no afecta de forma consistente la resorción ósea o el riesgo de fractura , no parece aumentar la densidad mamaria y, en dosis orales de 2 a 4 mg/día, no afecta las proteínas hepáticas , el metabolismo lipídico o los parámetros hemostáticos . ^{[4] [18]} Además, el estriol vaginal no parece producir proliferación endometrial ni aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial , y algunos estudios han encontrado que este también es el caso del estriol oral. ^{[4] [18] [52]} Por otro lado, parece que el estriol puede ser capaz de estimular el crecimiento del cáncer de mama activo . ^{[18] [12]} En roedores, el estriol induce el desarrollo de la glándula mamaria de forma similar a la de la estrona. ^[53] Por vía oral en mujeres, el estriol tiene aproximadamente el 30% de la potencia del estradiol en términos de alivio de los sofocos y supresión de la secreción de la hormona folículo estimulante , y alrededor del 20% de la potencia del estradiol en la estimulación de la producción hepática de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) . ^[4] Un estudio de inhibición de la ovulación por estrógenos en mujeres encontró que la prevención de la ovulación ocurrió con 5 mg/día de estriol oral en solo 1 de 7 ciclos. ^{[54] [55]} Debido a sus efectos diferentes a los del estradiol, el estriol puede considerarse un estrógeno más seguro en ciertos aspectos. ^[12]

Se cree que la estrogenicidad débil y atípica del estriol está relacionada con su corta duración en el cuerpo y, por lo tanto, con el hecho de que permanece unido al RE durante un período de tiempo relativamente corto. ^{[4] [21] Mientras que el estradiol permanece unido al RE durante 6 a 24 horas con una única} inyección de acción corta , el estriol se disocia del receptor mucho más rápidamente y permanece unido solo durante 1 a 6 horas. ^{[4] [21] [58] [59]} Como resultado, el estriol solo puede inducir efectos estrogénicos que requieren una interacción a corto plazo con los RE. ^{[4] [21]} La inducción de mitosis endometriales requiere que el ligando permanezca unido durante al menos 9 a 12 horas, y se cree que esto es responsable de la falta de proliferación endometrial con estriol en muchos estudios. ^{[4] [21]} Sin embargo, si el estriol se administra de forma más continua que una única administración al día, por ejemplo, si se administra como un comprimido subcutáneo , como una inyección de depósito o en dosis múltiples dos o tres veces al día, esto da como resultado una exposición más sostenida al estriol y se producen respuestas estrogénicas completas equivalentes a las del estradiol. ^{[4] [21] [12]} Por estas razones, el estriol se ha descrito como un estrógeno de "acción corta" y se ha dicho que los descriptores como "débil" e "impedido" son inexactos. ^[21] El consumo de alimentos después de la administración oral de estriol también da como resultado una exposición más prolongada al estriol, debido al reciclaje enterohepático y al resurgimiento de los niveles de estriol. ^[4] Por lo tanto, si se pretende evitar la hiperplasia endometrial u otros efectos estrogénicos completos, puede ser preferible tomar estriol en una dosis única, lo más baja posible, una vez al día por la noche antes de acostarse. ^{[4] [52]}

Aunque el estriol es un estrógeno, también se ha informado que tiene actividad agonista-antagonista mixta o agonista parcial en los ER. ^{[4] [21] [19]} Por sí solo, se dice que es débilmente estrogénico, pero en presencia de estradiol, se ha descubierto que es antiestrogénico . ^{[4] [44]} Sin embargo, esto se debe nuevamente al hecho de que el estriol es un estrógeno de "acción corta". ^[21] Si el estriol está presente continuamente con el estradiol, no muestra antagonismo del estradiol. ^[21] Se ha descubierto que la coadministración de estriol con estradiol no influye en los efectos de este último en las mujeres, incluido el no potenciar ni antagonizar los efectos del estradiol. ^{[52] [60]}

El estriol tiene una biodisponibilidad significativa , pero su potencia está limitada por su rápido metabolismo y excreción y su actividad estrogénica relativamente débil. ^{[6] [18]} Con la administración oral , durante el metabolismo de primer paso , una porción considerable del estriol se conjuga mediante sulfatación en sulfato de estriol y se excreta rápidamente. ^{[6] [4] [52]} Solo alrededor del 10 al 20% de una dosis de estriol permanece en la circulación, y de esto, solo alrededor del 1 al 2% está presente en su forma activa, no conjugada. ^{[4] [6] [52] Los niveles} máximos de estriol ocurren aproximadamente de 1 a 3 horas después de una dosis oral. ^{[4] [5]} De manera similar al caso de la progesterona , tomar estriol oral con alimentos mejora en gran medida su absorción . ^[6] Además, debido al reciclaje enterohepático , consumir una comida 4 horas después de tomar estriol oral puede producir un segundo pico en los niveles de estriol. ^{[4] [5]} Se ha descubierto que dosis orales de estriol de 4 a 10 mg dan como resultado un rango bastante amplio de niveles máximos de estriol de 80 a 340 pg/mL. ^[5] Después de una dosis oral única de 8 mg de estriol en mujeres posmenopáusicas , se produjeron niveles máximos de 65 pg/mL de estriol y 60 ng/mL de conjugados de estriol en una hora. ^[4] Con la administración diaria continua, esto aumentó a niveles máximos de 130 pg/mL de estriol, mientras que los niveles máximos de conjugados de estriol se mantuvieron en 60 ng/mL. ^[4] Los niveles de estriol disminuyeron rápidamente a niveles bajos después de la aparición de niveles máximos. ^[4] El consumo de una comida 4 horas después de tomar una dosis oral de 8 mg de estriol durante la administración diaria continua resultó en un segundo pico de estriol 2 horas más tarde de 120 pg/mL, con niveles de estriol disminuyendo lentamente a partir de entonces a aproximadamente 25 pg/mL después de 24 horas. ^[4]

La biodisponibilidad del estriol aumenta notablemente con la administración vaginal en comparación con la administración oral. ^[6] Se encontró que la biodisponibilidad relativa del estriol oral era de aproximadamente el 10% de la del estriol vaginal. ^[5] De acuerdo con esto, se ha encontrado que una dosis única de 8 mg de estriol oral y de 0,5 mg de estriol vaginal produce concentraciones circulantes similares de estriol. ^[4] Se ha dicho que de 0,5 a 1 mg de estriol vaginal puede ser equivalente en efecto clínico a 8 a 12 mg de estriol oral. ^[18] La alta biodisponibilidad del estriol vaginal se debe a la rápida absorción y bajo metabolismo en la mucosa vaginal atrófica. ^[4] El estriol vaginal en dosis clínicas típicas da como resultado altas concentraciones locales de estriol en la vagina y una acción sistémica. ^[4] Se ha descubierto que la administración vaginal de dosis bajas de 30 μg de estriol y de dosis más altas de 0,5 y 1 mg de estriol produce efectos locales equivalentes en la vagina y una mejoría de los síntomas vaginales, lo que sugiere que se ha alcanzado una saturación del efecto estrogénico del estriol vaginal en la vagina con una dosis de sólo 30 μg de estriol. ^[4] Sin embargo, a diferencia de las dosis más altas de estriol vaginal, 30 μg/día de estriol no se asocian con efectos sistémicos. ^[4] De manera similar, se ha dicho que el uso de 0,5 mg de estriol vaginal dos veces por semana en lugar de diariamente atenúa en gran medida los efectos sistémicos del estriol. ^[4] Mientras que el estriol oral produce niveles elevados de conjugados de estriol que superan en gran medida los del estriol no conjugado, se ha descubierto que el estriol vaginal produce niveles de estriol no conjugado y conjugados de estriol que son similares. ^[4]

La absorción de estrógenos por la piel se describe como baja para el estriol, moderada para el estradiol y alta para la estrona. ^[4] Esto está relacionado con la cantidad de grupos hidroxilo en las moléculas; cuanto más grupos hidroxilo, menor es la permeabilidad de la piel. ^[4] Esto puede explicar la relativa falta de uso de estriol transdérmico o tópico . ^[6]

En un estudio se evaluó la administración rectal de estriol. ^[87] La ​​administración de un supositorio rectal que contenía 100 mg de estriol resultó en un aumento de los niveles de estriol en mujeres embarazadas a término de aproximadamente un 53%. ^[87] Los niveles de estriol a término normalmente están entre 5000 y 20 000 pg/ml, lo que sugiere que los niveles de estriol pueden haber aumentado después del supositorio en aproximadamente 5000 a 10 000 pg/ml (no se proporcionaron niveles precisos). ^{[88] [89] [90]}

El succinato de estriol es un profármaco éster de estriol que se usa médicamente por vía oral y vaginal de manera similar. ^[4] En el succinato de estriol, dos de los grupos hidroxilo del estriol, aquellos en las posiciones C16α y C17β, están esterificados con ácido succínico . ^[4] Como tal, cuando se ajusta por diferencias en el peso molecular , una dosis de 2 mg de succinato de estriol es equivalente a 1,18 mg de estriol no conjugado. ^[4] A diferencia de otros ésteres de estrógeno, como el valerato de estradiol , el succinato de estriol casi no se hidroliza en la mucosa intestinal cuando se toma por vía oral y, en relación con esto, se absorbe más lentamente que el estriol. ^[4] En consecuencia, el succinato de estriol oral es una forma de estriol de acción más prolongada que el estriol oral. ^[20] En lugar de en el tracto gastrointestinal , el succinato de estriol oral se escinde en estriol principalmente en el hígado . ^[4] Después de una dosis oral única de 8 mg de succinato de estriol, se alcanzan niveles máximos de estriol circulante de 40 pg/mL en 12 horas, y esto aumenta hasta 80 pg/mL con la administración diaria continua. ^[4]

De manera similar al estradiol, pero a diferencia de la estrona , el estriol se acumula en los tejidos diana. ^{[4] [91]} La unión del estriol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 92%, con aproximadamente el 91% unido a la albúmina , el 1% unido a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y el 8% libre o no unido. ^[4] El estriol tiene una afinidad muy baja por la SHBG, con solo alrededor del 0,3% de la afinidad de la testosterona por esta proteína (o aproximadamente el 0,6% de la del estradiol). ^{[4] [92] [93]} En relación con el estradiol, que se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente el 98%, una fracción significativamente mayor de estriol no está unido en la circulación y, por lo tanto, está disponible para la actividad biológica (2% en relación con el 8%, respectivamente). ^{[93] [4] [18]} Esto parece explicar la actividad biológica mayor de lo esperado del estriol en relación con el estradiol al considerar sus afinidades por los receptores de estrógeno . ^[94]

El estriol se metaboliza ampliamente a través de la conjugación , incluyendo glucuronidación y sulfatación . ^{[4] [6] [5] [7]} La ​​glucuronidación del estriol tiene lugar principalmente en la mucosa intestinal , mientras que la sulfatación ocurre en el hígado . ^{[4] Se pueden} oxidar e hidroxilar cantidades menores de estriol en varias posiciones. ^[4] Una de estas reacciones es la transformación en 16α-hidroxiestrona . ^[4] El estriol es un producto final del metabolismo de estrógeno de fase I y no se puede convertir en estradiol o estrona. ^{[4] [52]} Los principales metabolitos del estriol son conjugados de estrógeno , incluyendo sulfatos de estriol , glucurónidos de estriol y conjugados mixtos de sulfato/glucurónido de estriol . ^{[4] Se sabe que} la 16α-hidroxiestrona también se presenta como un metabolito del estriol. ^{[95] [96] [91]}

Se ha informado que la vida media biológica del estriol oral está en el rango de 5 a 10 horas. ^{[9] [8] [52]} Se ha encontrado que la vida media de eliminación del estriol después de una inyección intramuscular de 1 mg de estriol es de 1,5 a 5,3 horas. ^[5] Se ha informado que la vida media sanguínea del estriol no conjugado es de 20 minutos. ^{[10] [11]} La tasa de depuración metabólica del estriol es de aproximadamente 1.110 L/día/m ² , que es aproximadamente el doble de la del estradiol. ^[4] Por lo tanto, el estriol se elimina del cuerpo más rápidamente que el estradiol. ^[4] El reciclaje enterohepático puede extender la duración del estriol oral. ^[18]

Una dosis única de 1 a 2 mg de estriol en solución oleosa mediante inyección intramuscular tiene una duración de aproximadamente 3 o 4 días. ^{[97] Se ha descubierto que} los ésteres de estriol, como el dipropionato de estriol y el dihexanoato de estriol , cuando se administran mediante inyección intramuscular en una solución oleosa , mantienen niveles elevados de estriol durante períodos de tiempo mucho más largos que el estriol oral o vaginal, en el rango de días a meses. ^[5] Estos dos ésteres de estriol no se han comercializado, pero el acetato benzoato de estriol y el tripropionato de estriol son ésteres de estriol de uso médico que se administran mediante inyección intramuscular de depósito y tienen una acción prolongada de manera similar. ^[29] El fosfato de poliestriol es un éster de estriol en forma de polímero y tiene una duración de acción muy prolongada. ^{[98] [51]}

El estriol se excreta más del 95% en la orina . ^[4] Esto se debe al hecho de que los conjugados de estriol en el colon se hidrolizan completamente a través de enzimas bacterianas y, a su vez, el estriol en esta parte del cuerpo se reabsorbe en el cuerpo. ^[4] Se ha descubierto que los principales metabolitos urinarios del estriol exógeno administrado mediante inyección intravenosa en babuinos son el estriol 16α-glucurónido (65,8%), el estriol 3-glucurónido (14,2%), el estriol 3-sulfato (13,4%) y el estriol 3-sulfato 16α-glucurónido (5,1%). ^{[5] [7]} El metabolismo y la excreción de estriol en estos animales se parecían mucho a los observados en humanos. ^[7]

en a mi Estructuras de los principales estrógenos endógenos Estrona (E1) Estradiol (E2) Estriol (E3) Estetrol (E4) Tenga en cuenta los grupos hidroxilo (–OH) : la estrona (E1) tiene uno, el estradiol (E2) tiene dos, el estriol (E3) tiene tres y el estetrol (E4) tiene cuatro.

El estriol, también conocido como 16α-hidroxiestradiol o como estra-1,3,5(10)-trieno-3,16α,17β-triol, es un esteroide estrano natural con enlaces dobles entre las posiciones C1 y C2, C3 y C4, y C5 y C10 y grupos hidroxilo en las posiciones C3, C16α y C17β. ^{[29] [2]} El nombre estriol y la abreviatura E3 se derivaron de los términos químicos estr en (estra-1,3,5(10)-trieno) y triol (tres grupos hidroxilo). ^[99]

Se conocen diversos análogos del estriol, incluidos isómeros naturales y derivados y ésteres sintéticos sustituidos . ^{[29] [2]} El 16β-epiestriol (epiestriol), el 17α-epiestriol y el 16β,17α-epiestriol son isómeros del estriol que son estrógenos débiles endógenos. ^[29] El mitatrienediol (éter 3-metílico del 16α-metil-16β-epiestriol) es un derivado sintético del 16β-epiestriol que nunca se comercializó. ^[29] El acetato benzoato de estriol , el succinato de estriol y el tripropionato de estriol son ésteres sintéticos de estriol que se han comercializado para uso médico, mientras que el dihexanoato de estriol , el dipropionato de estriol y el triacetato de estriol no se han introducido. ^{[29] [2]} El quinestradol es el éter 3-ciclopentílico del estriol y también se ha comercializado. ^{[29] [2]} El fosfato de poliestriol , un éster de estriol en forma de polímero , también se ha comercializado anteriormente. ^{[98] [100] [51] [101]} Estos ésteres, éteres y polímeros son profármacos del estriol. ^[4] El etinilestriol y el nilestriol son derivados sintéticos etinilados C17α del estriol. ^{[29] [2]} El etinilestriol no se ha comercializado, pero el nilestriol, que es el éter 3-ciclopentílico del etinilestriol y un profármaco del mismo, sí lo ha sido. ^{[29] [2]}

El estetrol (E4), también conocido como 15α-hidroxiestriol, es un análogo natural del estriol con un grupo hidroxilo adicional , en la posición C15α. ^{[102] [103]} Está estrechamente relacionado con el estriol y tiene propiedades farmacológicas similares pero no idénticas . ^{[102] [103]} Al igual que el estriol, el estetrol es un estrógeno relativamente débil y atípico. ^{[102] [103]} El estetrol está en desarrollo para su posible uso clínico en diversas indicaciones, como la terapia hormonal menopáusica y el control hormonal de la natalidad . ^{[104] [105]}

El estriol fue descubierto en 1930. ^{[22] [23]} Posteriormente, se introdujo para uso médico en formulaciones orales y transdérmicas bajo marcas como Estriol , Oestrosalve , Theelol y Tridestrin . ^{[106] [107] [108] [25] [109] [110] [24]} Además, el estriol conjugado , que contiene principalmente glucurónido de estriol , se comercializó en la década de 1930, bajo las marcas Emmenin y Progynon . ^{[106] [108] [25] [109] [111] [112]} Fueron las primeras preparaciones de estrógeno activo por vía oral que se introdujeron en la medicina. ^{[111] [112]} A diferencia de la estrona, el estriol libre nunca se introdujo para su uso mediante inyección intramuscular . ^[113] El estriol sigue utilizándose con fines médicos en la actualidad, ampliamente en todo el mundo y en una variedad de formulaciones y marcas comerciales diferentes. ^{[2] [3] [6]}

Estriol es el nombre genérico de estriol en inglés americano y su DCITooltip Nombre común internacional, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [ ^29] [ ^{2] [114] [3]} Se pronuncia / ˌɛs t r aɪ oʊ l / ESS - TREE -ohl . ^[1] Estriolo es el nombre del estriol en italiano ^[3] y estriolum es su nombre en latín , mientras que su nombre permanece inalterado como estriol en español , portugués , francés y alemán . ^{[3] [2]} Oestriol , en el que la "O" no se pronuncia, era el antiguo BANDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañade estriol y su nombre en inglés británico , ^{[29] [114] [2]} pero la ortografía finalmente se cambió a estriol . ^[3]

El estriol se comercializa o se ha comercializado bajo una variedad de marcas en todo el mundo, incluyendo Aacifemine, Colpogyn, Elinol, Estriel, Estriol, Estriosalbe, Estrokad, Evalon, Gydrelle, Gynäsan, Gynest, Gynoflor (en combinación con lactobacilos ), Incurin ( veterinaria ), Klimax-E, OeKolp, Oestro-Gynaedron, Orgestriol, Ortho-Gynest, Ovesterin, Ovestin, Ovestinon, Ovestrion, Ovo-Vinces, Pausanol, Physiogine, Sinapause, Synapause, Synapause-E, Trophicrème, Vago-Med, Vacidox y Xapro. ^{[2] [3]}

El succinato de estriol se ha comercializado bajo las marcas Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa y Synapause. ^{[29] [2] [3]} El diacetato benzoato de estriol se ha comercializado bajo la marca Holin-Depot y el tripropionato de estriol se ha comercializado bajo la marca Estriel. ^[29] El fosfato de poliestriol se ha comercializado bajo las marcas Gynäsan, Klimadurin y Triodurin. ^{[100] [115] [116]} Emmenin y Progynon eran productos de estriol comercializados en la década de 1930 que se fabricaban a partir de la orina de mujeres embarazadas y contenían conjugados de estriol , principalmente glucurónido de estriol . ^{[111] [112]}

El estriol para la esclerosis múltiple tuvo el nombre de marca provisional Trimesta, pero no completó su desarrollo y nunca se comercializó. ^[117]

El estriol se comercializa ampliamente en todo el mundo, incluso en Europa , Sudáfrica , Australia , Nueva Zelanda , Asia , América Latina y otros lugares. ^{[2] [3]} El medicamento también está disponible en algunos países en forma de succinato de estriol , un profármaco éster de estriol. ^{[2] [29] [118]} El estriol y sus ésteres no están aprobados para su uso en los Estados Unidos o Canadá , aunque el estriol ha sido producido y vendido por farmacias de preparación magistral en América del Norte para su uso como componente de la terapia hormonal bioidéntica . ^{[36] [119]} Además, las cremas tópicas que contienen estriol no están reguladas en los Estados Unidos y están disponibles sin receta en este país. ^[28]

El estriol puede tener efectos inmunomoduladores y ha sido de interés investigativo en el tratamiento de la esclerosis múltiple y una serie de otras enfermedades. ^[18] El succinato de estriol estaba en desarrollo para el tratamiento de la esclerosis múltiple en los Estados Unidos y en todo el mundo, y alcanzó la fase II de ensayos clínicos para esta indicación, pero el desarrollo se interrumpió debido a una eficacia insuficiente. ^[117] Tenía el nombre de marca provisional Trimesta. ^[117]

El estriol se utiliza en medicina veterinaria , bajo la marca Incurin, en el tratamiento de la incontinencia urinaria debido a la deficiencia de estrógeno en perros. ^{[14] [15] [16] [17]} Ciertos estrógenos, como el estradiol , pueden causar supresión de la médula ósea en perros, lo que puede ser fatal, pero el estriol parece plantear un riesgo menor o posiblemente nulo. ^{[17] [120]}