Fentolamina

Fentolamina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Regitina, Oraverse
AHFS / Drogas.com	Monografía
Vías de ; administración	intravenosa , intramuscular , gotas para los ojos
Código ATC	C04AB01 ( OMS ) V03AB36 ( OMS ), G04BE05 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	EE. UU .: solo ℞;
Datos farmacocinéticos
Metabolismo	Hígado
Vida media de eliminación	19 minutos
Identificadores
	Nombre IUPAC 3-[(4,5-Dihidro-1 H -imidazol-2-ilmetil)(4-metilfenil)amino]fenol;
Número CAS	50-60-2 Y;
Identificador de centro de PubChem	5775;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	502;
Banco de medicamentos	DB00692 Y;
Araña química	5571 Y;
UNIVERSIDAD	Z468598HBV;
BARRIL	D08362 Y;
EBICh	CHEBI:8081 norte;
Química biológica	ChEMBL597 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID4023462;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.000.049
Datos químicos y físicos
Fórmula	C17H19N3O
Masa molar	281,359 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS Oc3cc(N(c1ccc(cc1)C)CC/2=N/CCN\2)ccc3;
	InChI InChI=1S/C17H19N3O/c1-13-5-7-14(8-6-13)20(12-17-18-9-10-19-17)15-3-2-4-16(21) 11-15/h2-8,11,21H,9-10,12H2,1H3,(H,18,19) Y; Clave:MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N Y;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Un medicamento antagonista α-adrenérgico

La fentolamina , vendida bajo la marca Regitine entre otras, es un antagonista α-adrenérgico no selectivo reversible ^[1] . ^[2]

Mecanismo

Su acción principal es la vasodilatación debido al bloqueo α _1.^[3]

Los α-bloqueantes no selectivos pueden causar una taquicardia refleja mucho más pronunciada que los α1 _- bloqueantes selectivos . Al igual que los α1-bloqueantes selectivos _,_la fentolamina causa una relajación de la vasculatura sistémica, lo que lleva a hipotensión . Esta hipotensión es detectada por el reflejo barorreceptor , que da como resultado un aumento de la activación del nervio simpático en el corazón, liberando noradrenalina . En respuesta, los receptores adrenérgicos β1 en el corazón aumentan su frecuencia , contractilidad y dromotropía , lo que ayuda a compensar la disminución de la presión arterial sistémica. A diferencia de los α1 _- bloqueantes selectivos, la fentolamina también inhibe los receptores α2 _, que funcionan predominantemente como retroalimentación negativa presináptica para la liberación de noradrenalina. Al abolir esta retroalimentación negativa, la fentolamina conduce a una liberación de noradrenalina aún menos regulada, lo que resulta en un aumento más drástico de la frecuencia cardíaca. ^[4]

Usos

La principal aplicación de la fentolamina es el control de emergencias hipertensivas , sobre todo las debidas al feocromocitoma . ^[5]

También tiene utilidad en el tratamiento de las complicaciones cardiovasculares inducidas por la cocaína , donde generalmente se evitarían los β-bloqueantes (p. ej. , metoprolol ), ya que pueden causar vasoconstricción coronaria mediada por α-adrenérgicos sin oposición , empeorando la isquemia miocárdica y la hipertensión. ^[6]^[7] La fentolamina no es un agente de primera línea para esta indicación. La fentolamina solo debe administrarse a pacientes que no responden completamente a las benzodiazepinas , la nitroglicerina y los bloqueadores de los canales de calcio . ^[8]^[9]

Cuando se administra por inyección, provoca la dilatación de los vasos sanguíneos , lo que aumenta el flujo sanguíneo. Cuando se inyecta en el pene (vía intracavernosa), aumenta el flujo sanguíneo al pene, lo que produce una erección. ^[10]

Puede almacenarse en carros de emergencia para contrarrestar la vasoconstricción periférica grave secundaria a la extravasación de infusiones de vasopresores colocados periféricamente, típicamente de norepinefrina . Las infusiones de epinefrina son menos vasoconstrictoras que la norepinefrina, ya que estimulan principalmente el receptor β más que los receptores α, pero el efecto sigue siendo dependiente de la dosis.

La fentolamina también tiene funciones diagnósticas y terapéuticas en el síndrome de dolor regional complejo (distrofia simpática refleja). ^[11]

La fentolamina se comercializa en el campo odontológico como un agente de reversión de la anestesia local. Con la marca OraVerse, es una inyección de mesilato de fentolamina diseñada para revertir las propiedades vasoconstrictoras locales utilizadas en muchos anestésicos locales para prolongar la anestesia. ^[12]

Química

La fentolamina se puede sintetizar mediante alquilación de 3-(4-metilanilino)fenol utilizando 2-clorometilimidazolina: ^[13]^[14]

Efectos adversos

Hipotensión ortostática . ^[15]

Referencias

^ Jewell JR, Longworth DL, Stoller JK, Casey D (2003). Reseñas de casos de medicina interna de la Clínica Cleveland . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 32. ISBN 0-7817-4266-8.
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[2] ^ Fentolamina en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[pmid12879109-3] Brock G (2000). "Fentolamina oral (Vasomax)". Drugs of Today . 36 (2–3). Barcelona, España: 121–4. doi :10.1358/dot.2000.36.2-3.568785. PMID 12879109.

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[6] Schurr JW, Gitman B, Belchikov Y (diciembre de 2014). "Terapéutica controvertida: el dilema de las complicaciones cardiovasculares asociadas a la cocaína y los antagonistas β-adrenérgicos". Farmacoterapia . 34 (12): 1269–1281. doi :10.1002/phar.1486. PMID 25224512. S2CID 5282953.

[7] Freeman K, Feldman JA (febrero de 2008). "Cocaína, infarto de miocardio y betabloqueantes: ¿es hora de repensar la ecuación?". Annals of Emergency Medicine . 51 (2): 130–134. doi :10.1016/j.annemergmed.2007.08.020. PMID 17933425.

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[13] US 2503059, Miescher K, Marxer A, Urech E, "2-(N:N-difenil-aminometil) imidazolinas", expedida en 1950, asignada a Ciba Pharmaceuticals Products, Inc.

[14] Urech E, Marxer A, Miescher K (1950). "2-Aminoalquilimidazolina". Helv. Chim. Acta . 33 (5): 1386–407. doi :10.1002/hlca.19500330539.

[15] "Efectos secundarios comunes del mesilato de fentolamina inyectable (mesilato de fentolamina)". Drug Center - RxList .