Fenoxibenzamina

Fenoxibenzamina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Dibencilina
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a682059
; Categoría de embarazo	Australia : B2; ;
Vías de ; administración	Oral
Código ATC	C04AX02 ( OMS );
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación	24 horas
Identificadores
	Nombre IUPAC ( RS )- N -Bencil- N -(2-cloroetil)-1-fenoxipropan-2-amina;
Número CAS	59-96-1 Y;
Identificador de centro de PubChem	4768;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	7268;
Banco de medicamentos	DB00925 Y;
Araña química	4604 Y;
UNIVERSIDAD	0TTZ664R7Z;
BARRIL	D08358 Y;
Química biológica	ChEMBL753 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID0023458;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.000.406
Datos químicos y físicos
Fórmula	C18H22ClNO
Masa molar	303,83 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
Quiralidad	Mezcla racémica
	SONRISAS ClCCN(C(COc1ccccc1)C)Cc2ccccc2;
	InChI InChI=1S/C18H22ClNO/c1-16(15-21-18-10-6-3-7-11-18)20(13-12-19)14-17-8-4-2-5-9-17/h2-11,16H,12-15H2,1H3 Y; Clave: QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Y;
	(verificar)

Medicamentos alfabloqueantes

La fenoxibenzamina ( PBZ , ^[1] comercializada bajo los nombres comerciales Dibenzyline y Dibenyline ) es un alfabloqueante irreversible y no selectivo .

Usos

Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial , y en concreto de la causada por feocromocitoma . Tiene un inicio de acción más lento y un efecto más duradero en comparación con otros alfabloqueantes.

También fue el primer alfabloqueante que se utilizó para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna , ^[2] aunque actualmente rara vez se utiliza para esa indicación debido a sus efectos secundarios desfavorables.

Se ha utilizado en el tratamiento del síndrome del corazón izquierdo hipoplásico . ^[3]

También se utiliza en el síndrome de dolor regional complejo (SDRC) tipo 1 debido a sus efectos antiadrenérgicos . Se ha demostrado que es beneficioso si se utiliza en los primeros 3 meses del diagnóstico de SDRC.

En investigación

Desde hace tiempo se sabe que la fenoxibenzamina bloquea la eyaculación sin afectar la calidad del semen ni la capacidad de alcanzar el orgasmo, lo que podría convertirla en un anticonceptivo masculino eficaz. Este efecto es completamente reversible y se cree que es el resultado del bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-1 en los músculos longitudinales del conducto deferente . ^[4]^[5]^[6] Una dosis de 20 mg/día produce aspermia debido a los efectos paralizantes reversibles en el conducto deferente, la ampolla y los conductos eyaculadores. ^[7] Debido a estas acciones, la fenoxibenzamina también es útil para el tratamiento de la eyaculación precoz en los hombres. ^[7]

Farmacología

La fenoxibenzamina se utiliza como antihipertensivo debido a su eficacia para reducir la vasoconstricción causada por la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina . La fenoxibenzamina forma un enlace covalente permanente con los receptores adrenérgicos . Con base en la información conocida sobre las estructuras de estos receptores, es probable que implique el ataque de la cisteína en la posición 3,36 en la hélice transmembrana 3 para formar un enlace estable. ^[8] Por lo tanto, permanece permanentemente unida al receptor, evitando que la adrenalina y la noradrenalina se unan. Esto causa vasodilatación en los vasos sanguíneos, debido a su efecto antagonista en el adrenoceptor alfa-1 que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que resulta en una caída de la presión arterial. Un efecto secundario de la fenoxibenzamina es la taquicardia refleja .

Como antagonista no selectivo de los receptores alfa, también afectará tanto a los receptores alfa-1 postsinápticos como a los alfa-2 presinápticos del sistema nervioso, y por lo tanto reducirá la actividad simpática . Esto produce mayor vasodilatación, constricción pupilar, aumento de la motilidad y las secreciones del tracto gastrointestinal y síntesis de glucógeno .

En la práctica clínica, los antagonistas alfa no selectivos bloquean los receptores alfa (pero no diferencian entre alfa-1 y alfa-2). Se utilizan como antihipertensivos porque bloquean la vasoconstricción mediada por los receptores alfa. El bloqueo de los receptores alfa-2 potencia aún más los efectos beta, aumentando el gasto cardíaco.

La fenoxibenzamina tiene una acción duradera, uniéndose covalentemente a los receptores alfa. Su único uso clínico actual es en la preparación de pacientes con feocromocitoma para cirugía; su antagonismo irreversible y la depresión resultante en el máximo de la curva dosis-respuesta del agonista son deseables en una situación en la que la manipulación quirúrgica del tumor puede liberar un gran bolo de amina presora en la circulación. Por lo general, la fenoxibenzamina no se utiliza a largo plazo, ya que se crean nuevos receptores para regular positivamente la estimulación alfa. El principal efecto secundario limitante de los antagonistas alfa es que se altera el reflejo barorreceptor y, por lo tanto, esto puede causar hipotensión postural.

La fenoxibenzamina también tiene propiedades antagonistas irreversibles / agonistas parciales débiles en el receptor de serotonina 5-HT _2A . ^[9]^[10]^[11]^[12] Debido a su antagonismo del receptor 5-HT _2A , la fenoxibenzamina es útil en el tratamiento del tumor carcinoide , una neoplasia que secreta grandes cantidades de serotonina y causa diarrea , broncoconstricción y sofocos . ^[10]

Estereoisomería

La fenoxibenzamina contiene un estereocentro, por lo que hay dos enantiómeros , las formas ( R ) y ( S ). Todas las preparaciones comerciales contienen el fármaco como racemato . ^[13]

Enantiómeros de fenoxibenzamina
( R )-Fenoxibenzamina Número CAS: 71799-91-2	( S )-Fenoxibenzamina Número CAS: 71799-90-1

Véase también

Referencias

^ Bradley K. "Guía clínica: diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma" (PDF) . Hospitales Universitarios de Bristol . NHS Foundation Trust. Archivado desde el original (PDF) el 25 de marzo de 2023.
^ Caine M, Perlberg S, Meretyk S (diciembre de 1978). "Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre el efecto de la fenoxibenzamina en la obstrucción prostática benigna". British Journal of Urology . 50 (7): 551–554. doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x. PMID 88984.
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Enlaces externos

Medios relacionados con Fenoxibenzamina en Wikimedia Commons

[1] Bradley K. "Guía clínica: diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma" (PDF) . Hospitales Universitarios de Bristol . NHS Foundation Trust. Archivado desde el original (PDF) el 25 de marzo de 2023.

[2] Caine M, Perlberg S, Meretyk S (diciembre de 1978). "Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre el efecto de la fenoxibenzamina en la obstrucción prostática benigna". British Journal of Urology . 50 (7): 551–554. doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x. PMID 88984.

[pmid17646482-3] Guzzetta NA (agosto de 2007). "Fenoxibenzamina en el tratamiento del síndrome del corazón izquierdo hipoplásico: una revisión central". Anestesia y analgesia . 105 (2): 312–315. doi : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . PMID: 17646482.

[Aitken-4] Aitken RJ, Baker MA, Doncel GF, Matzuk MM, Mauck CK, Harper MJ (abril de 2008). "A medida que el mundo crece: anticoncepción en el siglo XXI". The Journal of Clinical Investigation . 118 (4): 1330–1343. doi :10.1172/JCI33873. PMC 2276786 . PMID 18382745.

[5] Kjaergaard N, Kjaergaard B, Lauritsen JG (junio de 1988). "Prazosina, un agente bloqueador adrenérgico inadecuado como píldora anticonceptiva masculina". Anticoncepción . 37 (6): 621–629. doi :10.1016/0010-7824(88)90008-X. PMID 2899490.

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[8] Frang H, Cockcroft V, Karskela T, Scheinin M, Marjamäki A (agosto de 2001). "La unión de fenoxibenzamina revela la orientación helicoidal del tercer dominio transmembrana de los receptores adrenérgicos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (33): 31279–31284. doi : 10.1074/jbc.M104167200 . PMID 11395517.

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[TrevorKatzung2008-10] Trevor A, Katzung B, Masters S (2008). Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review: Octava edición. McGraw Hill Professional. págs. 153, 500. ISBN 978-0-07-148869-3.

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[GaginellaGalligan1995-12] Gaginella TS, Galligan JJ (25 de julio de 1995). Serotonina y función gastrointestinal. Prensa CRC. págs.56–. ISBN 978-0-8493-8387-8.

[Hager-13] von Bruchhausen F, Dannhardt G, Ebel S, Frahm AW, Hackenthal E, Holzgrabe U, eds. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis . vol. 9 (5ª ed.). Berlín: Springer Verlag. pag. 140.ISBN 978-3-642-63389-8.