Zolmitriptán
Medicamentos utilizados en el tratamiento de las migrañas.

Zolmitriptán
Datos clínicos
Nombres comercialesZomig, otros
Otros nombresBW-311C90; BW311C90; 311C90; BW-311-C-90; ML-004; ML004; [(4 S )-2-Oxo-1,3-oxazolidin-4-il]metil- N , N -dimetiltriptamina
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601129
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Por vía oral , aerosol nasal.
Clase de droga Agonista del receptor de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D ; Agente antimigrañoso ; Triptán
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral : 40% [2]
Unión de proteínas25% [2]
MetabolismoHígado ( mediado por CYP1A2 , a metabolito activo; también MAO)Información sobre herramientas sobre monoaminooxidasa) [2]
Metabolitos• N -desmetilzolmitriptán [2]
• N -óxido de zolmitriptán [2]
• Derivado del ácido indol acético [2]
Vida media de eliminaciónZolmitriptán: 3  horas [2]
N -Desmetilzolmitriptán: 3,5  horas [2]
ExcreciónOrina : ~65% [2]
Heces : ~30% [2]
Identificadores
  • ( S )-4-({3-[2-(Dimetilamino)etil]-1 H -indol-5-il}metil)-1,3-oxazolidin-2-ona
Número CAS
  • 139264-17-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 60857
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 60
Banco de medicamentos
  • DB00315 controlarY
Araña química
  • 54844 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 2FS66TH3YW
BARRIL
  • D00415 controlarY
EBICh
  • CHEBI:10124 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1185 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID8045933
Tarjeta informativa de la ECHA100.158.186
Datos químicos y físicos
FórmulaC16H21N3O2​​​​​​​
Masa molar287,363  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C1OC[C@@H](N1)Cc2ccc3c(c2)c(c[nH]3)CCN(C)C
  • InChI=1S/C16H21N3O2/c1-19(2)6-5-12-9-17-15-4-3-11(8-14(12)15)7-13-10-21-16(20) 18-13/h3-4,8-9,13,17H,5-7,10H2,1-2H3,(H,18,20)/t13-/m0/s1 controlarY
  • Clave:ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N controlarY
  (verificar)

El zolmitriptán , que se vende bajo la marca Zomig entre otras, es un medicamento serotoninérgico que se utiliza en el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura y dolores de cabeza en racimo . [3] Se toma por vía oral como una tableta tragada o desintegrable o como un aerosol nasal . [3]

Los efectos secundarios incluyen dolor /opresión/tensión en el cuello / garganta / mandíbula , mareos , parestesia , astenia , somnolencia , sensaciones de calor/frío, náuseas , sensación de pesadez y sequedad de boca . [3] El fármaco actúa como un agonista selectivo de los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D . [3] Estructuralmente , es un triptano y un derivado de triptamina . [3] [4]

Fue patentado en 1990 y aprobado para uso médico en 1997. [5] [3]

Usos médicos

Migraña

El zolmitriptán se utiliza para el tratamiento agudo de las migrañas con o sin aura en adultos. [3] No está destinado a la terapia profiláctica de la migraña ni para su uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar . [3]

Usos fuera de etiqueta

Formularios disponibles

El zolmitriptán está disponible en comprimidos deglutidos , comprimidos desintegrables por vía oral y en forma de aerosol nasal , en dosis de 2,5 y 5 mg. Las personas que sufren migrañas a causa del aspartamo no deben utilizar el comprimido desintegrable (Zomig ZMT), ya que contiene aspartamo. [7] 

Una revisión Cochrane de 2014 demostró que  el aerosol nasal de zolmitriptán de 5 mg fue significativamente más eficaz que el  comprimido oral de 5 mg. [8]

Contraindicaciones

El zolmitriptán está contraindicado en pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular debido a la presencia de receptores de serotonina 5-HT 1B en las arterias coronarias. Dichas afecciones incluyen, entre otras, enfermedad de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. [6] También está contraindicado en la migraña hemipléjica . [6]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen dolor /opresión/tensión en el cuello , garganta y mandíbula , mareos , parestesia , astenia , somnolencia , sensaciones de calor/frío, náuseas , sensación de pesadez y boca seca . [3]

En cuanto a los efectos secundarios cardiovasculares , el zolmitriptán puede aumentar la presión arterial sistólica en los ancianos y aumentar la presión arterial diastólica tanto en los ancianos como en los jóvenes. Además, existe el efecto secundario de un aumento relacionado con la dosis de la sedación . Existe el riesgo de dolor de cabeza por abstinencia de medicamentos o dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos . [6]

El zolmitriptán tiene una afinidad débil por los receptores de serotonina 5-HT 1A ; estos receptores han sido implicados en el desarrollo del síndrome serotoninérgico . [6]

Interacciones

Tras la administración de cimetidina , la vida media de eliminación y la exposición total de zolmitriptán y su metabolito activo se duplicaron aproximadamente. [6]

Farmacología

Mecanismo de acción

El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D con una afinidad débil por el receptor de serotonina 5-HT 1A . [9] También tiene afinidad por otros receptores de serotonina , incluidos los receptores de serotonina 5 -HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2B , 5 -HT 5A y 5-HT 7. [9] Por el contrario, sus afinidades por los receptores de serotonina 5 -HT 2A , 5-HT 2C , 5 -HT 3 , 5 -HT 4 y 5-HT 6 son insignificantes o indetectables. [9]

Su acción sobre los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D provoca vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales ; también puede inhibir la liberación de neuropéptidos proinflamatorios de las terminaciones nerviosas perivasculares del trigémino . Atraviesa la barrera hematoencefálica como lo demuestra la presencia de zolmitriptán radiomarcado dentro de las células del núcleo caudal del trigémino y del núcleo del tracto solitario. [6]

Farmacocinética

El zolmitriptán tiene un inicio de acción rápido y se ha detectado en el cerebro a los 5 minutos de su administración intranasal. En promedio, el zolmitriptán tiene una biodisponibilidad oral del 40%, un volumen de distribución medio de 8,3 L/kg después de la administración oral y de 2,4 L/kg después de la administración intravenosa. [6] Según un estudio de voluntarios sanos, la ingesta de alimentos parece no tener un efecto significativo en la eficacia del zolmitriptán tanto en hombres como en mujeres. [10]

El zolmitriptán es un compuesto más lipofílico con mayor permeabilidad central que otros triptanes como el sumatriptán . [11] [12] Se ha descubierto que cruza la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central tanto en animales como en humanos. [13] En un estudio farmacocinético clínico , las concentraciones cerebrales fueron de alrededor del 20% de las concentraciones plasmáticas. [14] Sin embargo, en otro estudio clínico, el fármaco logró una ocupación relativamente baja de los receptores centrales de serotonina 5-HT 1B (4-5%) medidos mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) . [13] [15] [14]

El zolmitriptán se metaboliza en tres metabolitos principales por las enzimas hepáticas humanas del citocromo P450 , principalmente CYP1A2 . Dos tercios del compuesto original se descomponen en el metabolito activo N -desmetilzolmitriptán (183C91), mientras que el tercio restante se separa en los otros dos metabolitos inactivos : N -óxido de zolmitriptán y un derivado del ácido indol acético . Tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 3 horas antes de sufrir eliminación renal ; su depuración es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que sugiere que hay cierta secreción tubular renal del compuesto. [6]  

Química

El zolmitriptán es un triptano y una triptamina sustituida . [3] [4] Es específicamente el derivado de la N , N -dimetiltriptamina (DMT) en el que el átomo de hidrógeno en la posición 5 del anillo indólico ha sido sustituido por un grupo [(4 S )-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-il]metilo . [4]

El log P experimental del zolmitriptán es de 1,6 a 1,8. [4] A modo de comparación, el log P experimental del sumatriptán es de 0,93. [16] Es mucho más lipofílico que el sumatriptán. [9]

Los análogos del zolmitriptán incluyen otros triptanes como sumatriptán, naratriptán , rizatriptán , eletriptán , almotriptán y frovatriptán . [9]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Zolmitriptán es comercializado por AstraZeneca con las marcas Zomig, Zomigon (Argentina, Canadá y Grecia), AscoTop (Alemania) y Zomigoro (Francia).

Ciencias económicas

En 2008, Zomig generó casi 154 millones de dólares en ventas. [17]

La patente estadounidense de AstraZeneca sobre las tabletas de Zomig expiró el 14 de noviembre de 2012, y su extensión de exclusividad pediátrica expiró el 14 de mayo de 2013. [18] La patente en ciertos países europeos también ha expirado, y el fabricante de medicamentos genéricos Actavis lanzó una versión genérica en esos países, a partir de marzo de 2012. [19]

En Rusia , las versiones de zolmitriptán que no están registradas en el Registro Nacional de Medicamentos pueden considerarse estupefacientes (derivados de la dimetiltriptamina ). [20]

Investigación

Déficits sociales y agresión

El zolmitriptán, en una formulación de liberación modificada a la que se hace referencia con el nombre de código de desarrollo ML-004 (o ML004 ), está en desarrollo por MapLight Therapeutics para el tratamiento de trastornos generalizados del desarrollo (p. ej., autismo ), agitación y agresión . [21] [22] [23] [24] [25] [26] A junio de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para trastornos generalizados del desarrollo, ensayos clínicos de fase 1 para agitación y se encuentra en la etapa preclínica de desarrollo para agresión. [21] [22] [23]

Referencias

  1. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía del producto". Health Canada . 6 de junio de 2024 . Consultado el 8 de junio de 2024 .
  2. ^ abcdefghij "Zolmitriptán: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 25 de noviembre de 1997 . Consultado el 27 de octubre de 2024 .
  3. ^ abcdefghij https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020768s023,021231s014,021450s010lbl.pdf
  4. ^ abcd "Zolmitriptán". PubChem . Consultado el 27 de octubre de 2024 .
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 531. ISBN 9783527607495.
  6. ^ abcdefghij Abram JA, Patel P (2020). "Zolmitriptán". "Estadísticas" . PMID  32491581.El texto fue copiado de esta fuente, que está disponible bajo una Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional.
  7. ^ Newman LC, Lipton RB (2001). "Migraña MLT-Down: una presentación inusual de migraña en pacientes con dolores de cabeza desencadenados por aspartamo". Dolor de cabeza: la revista del dolor de cabeza y rostro (resumen). 41 (9): 899–901. doi :10.1046/j.1526-4610.2001.01164.x. PMID  11703479.
  8. ^ Bird S, Derry S, Moore RA (mayo de 2014). "Zolmitriptán para ataques agudos de migraña en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 2014 ( 5): CD008616. doi :10.1002/14651858.CD008616.pub2. PMC 6485805. PMID  24848613 . 
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  10. ^ Seaber EJ, Peck RW, Smith DA, Allanson J, Hefting NR, van Lier JJ, et al. (noviembre de 1998). "La biodisponibilidad absoluta y el efecto de los alimentos en la farmacocinética del zolmitriptán en voluntarios sanos". British Journal of Clinical Pharmacology (resumen). 46 (5): 433–439. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00809.x. PMC 1873688 . PMID  9833595. 
  11. ^ Martin GR (octubre de 1997). "Farmacología preclínica del zolmitriptán (Zomig; anteriormente 311C90), un agonista 5HT1B/1D de acción central y periférica para la migraña". Cefalalgia . 17 Suppl 18: 4–14. doi :10.1177/0333102497017S1802. PMID  9399012.
  12. ^ Lionetto L, Casolla B, Mastropietri F, D'Alonzo L, Negro A, Simmaco M, Martelletti P (agosto de 2012). "Evaluación farmacocinética del zolmitriptán para el tratamiento de las migrañas". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 8 (8): 1043–1050. doi :10.1517/17425255.2012.701618. PMID  22762358.
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  14. ^ ab Wall A, Kågedal M, Bergström M, Jacobsson E, Nilsson D, Antoni G, Frändberg P, Gustavsson SA, Långström B, Yates R (2005). "Distribución de zolmitriptán en el SNC en voluntarios sanos: un estudio de tomografía por emisión de positrones". Drogas RD . 6 (3): 139-147. doi :10.2165/00126839-200506030-00002. PMID  15869317.
  15. ^ Varnäs K, Jučaite A, McCarthy DJ, Stenkrona P, Nord M, Halldin C, Farde L, Kanes S (julio de 2013). "Un estudio PET con [11C]AZ10419369 para determinar la ocupación del receptor 5-HT1B cerebral por zolmitriptán en voluntarios varones sanos". Cefalalgia . 33 (10): 853–860. doi :10.1177/0333102413476372. PMID  23430984.
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  17. ^ "Los 200 medicamentos genéricos más vendidos en 2008 por precio de venta minorista" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 21 de mayo de 2009.  (332 KB) . Drug Topics (26 de mayo de 2009). Recuperado el 25 de agosto de 2009.
  18. ^ "Disponibilidad genérica de Zomig-ZMT".
  19. ^ "Actavis lanza en Europa el tratamiento contra la migraña con zolmitriptán". Archivado desde el original el 23 de marzo de 2012.
  20. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями)" (en ruso). Garantía . Consultado el 29 de abril de 2019 . DМТ (dimetiltriptamina) y ego proizvodnye, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень
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  25. ^ "Estudio sobre autismo de Maplight". Cortica . Consultado el 27 de octubre de 2024. Objetivo: El objetivo de este estudio es averiguar si ML-004, una versión de liberación prolongada de zolmitriptán, puede ayudar con la sociabilidad y la regulación emocional en adultos con TEA.
  26. ^ https://web.archive.org/web/20240522133617/https://www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/zolmitriptan-maplight-therapeutics-autism-spectrum-disorder-asd-likelihood-of-approval /

Lectura adicional

  • MacGregor EA (1998). "Estudios clínicos de zolmitriptán". Drugs Today . 34 (12): 1027–1033. doi :10.1358/dot.1998.34.12.487488. PMID  14743270.
  • "Zolmitriptán en aerosol nasal". MedlinePlus .
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