Sumatriptán
Medicamentos utilizados para migrañas y dolores de cabeza en racimo

Sumatriptán
Molécula de sumatriptán
Datos clínicos
Nombres comercialesImitrex, Imigran, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Vías de
administración		oral , inyección subcutánea , pulverización nasal , electroforesis transdérmica
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta) / P
  • EE. UU .: solo ℞
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad15% ( oral ) / 96% (por inyección subcutánea )
Unión de proteínas14–21%
MetabolismoMonoaminooxidasa (MAO)
Vida media de eliminación2,5 horas
Excreción60% orina ; 40% heces
Identificadores
  • 1-[3-(2-Dimetilaminoetil)-1 H -indol-5-il]- N -metil-metanosulfonamida
Número CAS
  • 103628-46-2 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5358
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 54
Banco de medicamentos
  • DB00669 controlarY
Araña química
  • 5165 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 8R78F6L9VO
BARRIL
  • D00451 controlarY
EBICh
  • CHEBI:10650 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL128 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023628
Tarjeta informativa de la ECHA100.130.518
Datos químicos y físicos
FórmulaC14H21N3O2S​​​​​​​​
Masa molar295,40  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=S(=O)(NC)Cc1cc2c(cc1)[nH]cc2CCN(C)C
  • InChI=1S/C14H21N3O2S/c1-15-20(18,19)10-11-4-5-14-13(8-11)12(9-16-14)6-7-17(2)3/ h4-5,8-9,15-16H,6-7,10H2,1-3H3 controlarY
  • Clave:KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El sumatriptán , que se comercializa bajo la marca Imitrex , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar las migrañas y las cefaleas en racimo . [1] Se toma por vía oral , intranasal o mediante inyección subcutánea . [2] Los efectos terapéuticos suelen producirse en un plazo de tres horas. [2]

Su efecto principal como agonista del receptor de serotonina 5-HT1B / 5-HT1D [3] puede crear efectos secundarios comunes como presión en el pecho , fatiga, vómitos, hormigueo y vértigo . Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome serotoninérgico , ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares y convulsiones . Con el uso excesivo, pueden producirse dolores de cabeza por abuso de medicamentos . [2] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [4] El mecanismo de acción no está del todo claro. Pertenece a la clase de medicamentos triptanos . [2]

El sumatriptán fue patentado en 1982 y aprobado para uso médico en 1991. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [1] En 2022, fue el 95.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [7] [8] También está disponible como el producto combinado sumatriptán/naproxeno .

Usos médicos

El sumatriptán es eficaz para terminar o aliviar la intensidad de la migraña y los dolores de cabeza en racimo . [9] Es más eficaz cuando se toma poco después del inicio del dolor. [9] El sumatriptán inyectado es más eficaz que otras formulaciones. [10]

El sumatriptán oral también se puede utilizar en el tratamiento del dolor de cabeza posterior a la punción dural. [11]

Efectos adversos

La sobredosis de sumatriptán puede causar sulfhemoglobinemia , una enfermedad poco frecuente en la que la sangre cambia de roja a verde debido a la integración de azufre en la molécula de hemoglobina . [12] Si se interrumpe el tratamiento con sumatriptán, la enfermedad se revierte en unas pocas semanas. [ cita requerida ]

Se han producido eventos cardíacos graves, incluidos algunos que han sido fatales, después del uso de la inyección o los comprimidos de sumatriptán. Los eventos notificados han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria , isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio , taquicardia ventricular y fibrilación ventricular . [13]

Los efectos secundarios más comunes [14] informados por al menos el 2% de los pacientes en ensayos controlados de sumatriptán (comprimidos de 25, 50 y 100 mg) para la migraña son sensaciones atípicas (parestesias y sensaciones de calor/frío) informadas por el 4% en el grupo placebo y el 5-6% en los grupos de sumatriptán, dolor y otras sensaciones de presión (incluido dolor en el pecho) informadas por el 4% en el grupo placebo y el 6-8% en los grupos de sumatriptán, eventos neurológicos ( vértigo ) informados por menos del 1% en el grupo placebo y menos del 1% al 2% en los grupos de sumatriptán. El malestar/fatiga ocurrió en menos del 1% en el grupo placebo y el 2-3% en los grupos de sumatriptán. La alteración del sueño ocurrió en menos del 1% en el grupo placebo al 2% en el grupo de sumatriptán.

Interacciones

El uso concomitante con otros triptanes o medicamentos que contienen cornezuelo de centeno dentro de las 24 horas puede resultar en vasoconstricción aditiva . [15] [16] Puede ocurrir una mayor exposición sistémica al sumatriptán si se usa dentro de las 2 semanas posteriores a un inhibidor de la monoaminooxidasa . [16] Se han reportado casos de síndrome serotoninérgico con la administración conjunta de triptanes e inhibidores de la recaptación de serotonina . [15]

Farmacología

Mecanismo de acción

El sumatriptán es molecularmente similar a la serotonina (5-HT) y es un agonista del receptor 5-HT (tipos 5-HT 1D y 5-HT 1B [17] ) . El principal efecto terapéutico del sumatriptán está relacionado con su inhibición de la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), probablemente a través de su acción agonista del receptor 5-HT 1D/1B . [18] Esto ha sido corroborado por la eficacia de los fármacos dirigidos al CGRP desarrollados más recientemente y los anticuerpos desarrollados para el tratamiento preventivo de la migraña. [19] No se entiende completamente cómo el agonismo de los receptores 5-HT 1D/1B inhibe la liberación de CGRP. Se cree que el CGRP causa sensibilización de las neuronas nociceptivas del trigémino, lo que contribuye al dolor experimentado en la migraña. [20]

También se ha demostrado que el sumatriptán disminuye la actividad del nervio trigémino , lo que probablemente explica la eficacia del sumatriptán en el tratamiento de las cefaleas en racimos. Se ha demostrado que la forma inyectable del fármaco aborta una cefalea en racimos en 30 minutos en el 77 % de los casos. [21]

Farmacocinética

El sumatriptán se administra en varias formas: comprimidos, inyección subcutánea y aerosol nasal. La administración oral (como sal de succinato ) tiene una biodisponibilidad baja , en parte debido al metabolismo presistémico : parte del mismo se descompone en el estómago y el torrente sanguíneo antes de llegar a las arterias diana. Una formulación de comprimido de liberación rápida con la misma biodisponibilidad pero una concentración alta puede lograr efectos terapéuticos en promedio 10-15 minutos antes que otras formulaciones orales. Cuando se inyecta, el sumatriptán actúa más rápido (generalmente en 10 minutos), pero el efecto dura menos tiempo. El sumatriptán se metaboliza principalmente por la monoaminooxidasa A en ácido 2-{5-[(metilsulfamoil)metil]-indol-3-il}acético, que luego se conjuga con ácido glucurónico . Estos metabolitos se excretan en la orina y la bilis. Solo alrededor del 3% del fármaco activo puede recuperarse sin cambios. [ cita requerida ]

No existe una relación directa y simple entre la concentración de sumatriptán (farmacocinética) en la sangre y su efecto antimigrañoso (farmacodinámica). Esta paradoja se ha resuelto, hasta cierto punto, comparando las tasas de absorción de las distintas formulaciones de sumatriptán, en lugar de las cantidades absolutas de fármaco que liberan. [22] [23]

Historia

Viales de sumatriptán

En 1991, Glaxo recibió la aprobación para sumatriptán, que fue el primer triptán disponible .

En julio de 2009, la FDA de los EE. UU. aprobó una formulación de sumatriptán en forma de inyector a presión de un solo uso . El dispositivo administra una inyección subcutánea de sumatriptán sin necesidad de utilizar una aguja. Los autoinyectores con agujas ya estaban disponibles en Europa y América del Norte. [24]

Los estudios de fase III con un parche transdérmico ionoforético (Zelrix/Zecuity) comenzaron en julio de 2008. [25] Este parche utiliza un voltaje bajo controlado por un microchip preprogramado para administrar una dosis única de sumatriptán a través de la piel en 30 minutos. [26] [27] Zecuity fue aprobado por la FDA de EE. UU. en enero de 2013. [28] Las ventas de Zecuity se han detenido tras los informes de quemaduras e irritación de la piel. [29]

Sociedad y cultura

En Estados Unidos, solo está disponible con receta médica. En muchos estados de Australia, se puede adquirir sin receta. El producto requiere que un farmacéutico lo etiquete y solo está disponible en paquetes de dos sin receta médica. [30] Sin embargo, se puede comprar sin receta en el Reino Unido [31] y Suecia. [32]

En Rusia, las versiones de sumatriptán que no están registradas en el Registro Estatal de Medicamentos pueden considerarse estupefacientes (derivados de la dimetiltriptamina ). [33]

Genéricos

Las patentes de Glaxo para el sumatriptán expiraron en febrero de 2009. En ese momento, Imitrex se vendía a unos 25 dólares la pastilla. [ 34 ] Poco después, Par Pharmaceutical introdujo versiones genéricas de kits de inicio de inyección de sumatriptán (inyección de succinato de sumatriptán) de 4 y 6 mg y cartuchos de jeringa llenos de 4 y 6 mg, y viales de 6 mg. [35]

Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (una subsidiaria de Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories y otras compañías han estado produciendo versiones genéricas de tabletas de sumatriptán en dosis de 25, 50 y 100 mg. Las formas genéricas del fármaco están disponibles en los mercados de EE. UU. y Europa después de que las protecciones de patente de Glaxo expiraran en los respectivos países. Avanir ha desarrollado una forma de aerosol nasal de sumatriptán conocida como AVP-825 y está disponible de forma genérica en algunos países. [36]

Controversia

Según la Sociedad Americana del Dolor de Cabeza , "los pacientes frecuentemente manifiestan que tienen dificultades para acceder a los triptanes que les recetan". [37] En los EE. UU., los triptanes cuestan entre 12 y 120 dólares cada uno, y más del 80% de los planes de seguro de salud de ese país establecen un límite en la cantidad de píldoras disponibles para un paciente por mes, lo que se ha calificado de "arbitrario e injusto". [38]

Referencias

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