Vitamina B6
Clase de vitaminas relacionadas químicamente

Vitamina B6
Clase de droga
La estructura química del fosfato de piridoxal, una forma de vitamina B6.
Piridoxal 5'-fosfato , la forma metabólicamente activa de la vitamina B 6
Identificadores de clase
UsarDeficiencia de vitamina B6
Código ATCA11H
Objetivo biológicocofactor enzimático
Datos clínicos
Drogas.comNombres internacionales de medicamentos
Enlaces externos
MallaD025101
Estatus legal
En Wikidata

La vitamina B6 es una de las vitaminas B y es un nutriente esencial para los humanos. [1] [2] [3] [4] El término nutriente esencial se refiere a un grupo de seis compuestos químicamente similares, es decir, " vitameros ", que pueden interconvertirse en sistemas biológicos. Su forma activa, piridoxal 5'-fosfato , sirve como coenzima en más de 140 reacciones enzimáticas en el metabolismo de aminoácidos , glucosa y lípidos . [1] [2] [3]

Las plantas sintetizan piridoxina como un medio de protección contra la radiación UV-B que se encuentra en la luz solar [5] y por el papel que desempeña en la síntesis de clorofila [6] . Los animales no pueden sintetizar ninguna de las diversas formas de la vitamina y, por lo tanto, deben obtenerla a través de la dieta, ya sea de plantas o de otros animales. Existe cierta absorción de la vitamina producida por las bacterias intestinales , pero esto no es suficiente para satisfacer las necesidades dietéticas. Para los humanos adultos, las recomendaciones de las agencias reguladoras de alimentos de varios países están en el rango de 1,0 a 2,0 miligramos (mg) por día. Estas mismas agencias también reconocen los efectos nocivos de las ingestas demasiado altas, por lo que establecen límites superiores seguros, que van desde tan solo 25 mg / día hasta tan alto como 100 mg / día según el país. La carne de res, cerdo, aves y pescado son generalmente buenas fuentes; los productos lácteos, los huevos, los moluscos y los crustáceos también contienen vitamina B 6 , pero en niveles más bajos. Hay suficiente en una amplia variedad de alimentos vegetales, por lo que una dieta vegetariana o vegana no pone a los consumidores en riesgo de deficiencia . [7]

La deficiencia dietética es poco frecuente. Los síntomas clínicos clásicos incluyen erupción cutánea e inflamación alrededor de la boca y los ojos, además de efectos neurológicos que incluyen somnolencia y neuropatía periférica que afecta los nervios sensoriales y motores de las manos y los pies. Además de la deficiencia dietética, la deficiencia puede ser el resultado de medicamentos antivitamínicos . También hay defectos genéticos poco frecuentes que pueden desencadenar convulsiones epilépticas dependientes de la deficiencia de vitamina B6 en los bebés. Estas responden a la terapia con piridoxal 5'-fosfato. [8]

Definición

Piridoxina (PN)
Piridoxamina (PM)
Piridoxal (PL)

La vitamina B6 es una vitamina soluble en agua , una de las vitaminas B. La vitamina en realidad comprende un grupo de seis compuestos químicamente relacionados, es decir, vitámeros , que contienen todos un anillo de piridina como núcleo. Estos son piridoxina , piridoxal , piridoxamina y sus respectivos derivados fosforilados piridoxina 5'-fosfato, piridoxal 5'-fosfato y piridoxamina 5'-fosfato. El piridoxal 5'-fosfato tiene la actividad biológica más alta , pero los otros son convertibles a esa forma. [9] La vitamina B6 sirve como cofactor en más de 140 reacciones celulares, principalmente relacionadas con la biosíntesis y el catabolismo de aminoácidos , pero también está involucrada en la biosíntesis de ácidos grasos y otras funciones fisiológicas. [1] [2] [3]

Formularios

Debido a su estabilidad química, el clorhidrato de piridoxina es la forma más comúnmente administrada como suplemento dietético de vitamina B 6 . La piridoxina absorbida (PN) se convierte en piridoxamina 5'-fosfato (PMP) por la enzima piridoxal quinasa , y la PMP se convierte a su vez en piridoxal 5'-fosfato (PLP), la forma metabólicamente activa, por las enzimas piridoxamina-fosfato transaminasa o piridoxina 5'-fosfato oxidasa , la última de las cuales también cataliza la conversión de piridoxina 5'-fosfato (PNP) a PLP. [3] [9] La piridoxina 5'-fosfato oxidasa depende del mononucleótido de flavina (FMN) como cofactor producido a partir de la riboflavina (vitamina B 2 ). Para la degradación, en una reacción no reversible, el PLP se cataboliza a ácido 4-piridoxico, que se excreta en la orina. [3]

Síntesis

Biosíntesis

Actualmente se conocen dos vías para la PLP: una requiere desoxixilulosa 5-fosfato (DXP), mientras que la otra no, por lo que se las conoce como dependiente de DXP e independiente de DXP. Estas vías se han estudiado ampliamente en Escherichia coli [10] y Bacillus subtilis , respectivamente. A pesar de la disparidad en los compuestos iniciales y el diferente número de pasos necesarios, las dos vías poseen muchos puntos en común. [11] La vía dependiente de DXP:

Síntesis comercial

El material de partida es el aminoácido alanina o ácido propiónico convertido en alanina mediante halogenación y aminación . Luego, el procedimiento logra la conversión del aminoácido en piridoxina mediante la formación de un intermedio de oxazol seguido de una reacción de Diels-Alder , con todo el proceso denominado "método de oxazol". [9] [12] El producto utilizado en suplementos dietéticos y fortificación de alimentos es clorhidrato de piridoxina , la sal de clorhidrato químicamente estable de piridoxina. [13] La piridoxina se convierte en el hígado en la forma de coenzima metabólicamente activa piridoxal 5'-fosfato. En la actualidad, si bien la industria utiliza principalmente el método de oxazol, existen investigaciones que exploran medios para utilizar reactivos menos tóxicos y peligrosos en el proceso. [14] También se están explorando métodos de biosíntesis bacteriana fermentativa, pero aún no se han ampliado para la producción comercial. [13]

Funciones

El PLP está involucrado en muchos aspectos del metabolismo de macronutrientes, la síntesis de neurotransmisores , la síntesis de histamina , la síntesis y función de la hemoglobina y la expresión génica . El PLP generalmente actúa como coenzima (cofactor) para muchas reacciones, incluidas la descarboxilación , la transaminación , la racemización , la eliminación , el reemplazo y la interconversión del grupo beta. [2] [3] [15]

Metabolismo de aminoácidos

  1. Las transaminasas descomponen los aminoácidos con PLP como cofactor. La actividad adecuada de estas enzimas es crucial para el proceso de mover grupos amino de un aminoácido a otro. Para funcionar como una coenzima transaminasa, PLP unido a una lisina de la enzima se une a un aminoácido libre a través de la formación de una base de Schiff . El proceso luego disocia el grupo amino del aminoácido, liberando un cetoácido , luego transfiere el grupo amino a un cetoácido diferente para crear un nuevo aminoácido. [3]
  2. La serina racemasa , que sintetiza el neuromodulador D-serina a partir de su enantiómero, es una enzima dependiente de PLP.
  3. El PLP es una coenzima necesaria para el correcto funcionamiento de las enzimas cistationina sintasa y cistationasa . Estas enzimas catalizan reacciones en el catabolismo de la metionina . Parte de esta vía (la reacción catalizada por la cistationasa ) también produce cisteína .
  4. La selenometionina es la forma dietética primaria del selenio . El PLP es necesario como cofactor para las enzimas que permiten que el selenio se utilice en la forma dietética. El PLP también desempeña un papel de cofactor en la liberación de selenio a partir de la selenohomocisteína para producir seleniuro de hidrógeno , que luego se puede utilizar para incorporar selenio en las selenoproteínas .
  5. El PLP es necesario para la conversión de triptófano en niacina , por lo que un nivel bajo de vitamina B6 perjudica esta conversión. [15]

Neurotransmisores

  1. El PLP es un cofactor en la biosíntesis de cinco neurotransmisores importantes : serotonina , dopamina , epinefrina , norepinefrina y ácido gamma-aminobutírico . [6]

Metabolismo de la glucosa

El PLP es una coenzima necesaria para la glucógeno fosforilasa , la enzima necesaria para la glucogenólisis . El glucógeno sirve como molécula de almacenamiento de carbohidratos, que se encuentra principalmente en los músculos, el hígado y el cerebro. Su descomposición libera glucosa para obtener energía. [6] El PLP también cataliza las reacciones de transaminación que son esenciales para proporcionar aminoácidos como sustrato para la gluconeogénesis , la biosíntesis de la glucosa. [15]

Metabolismo lipídico

El PLP es un componente esencial de las enzimas que facilitan la biosíntesis de los esfingolípidos . [15] En particular, la síntesis de ceramida requiere PLP. En esta reacción, la serina se descarboxila y se combina con palmitoil-CoA para formar esfinganina , que se combina con un acil-CoA graso para formar dihidroceramida. Este compuesto luego se desatura aún más para formar ceramida. Además, la descomposición de los esfingolípidos también depende de la vitamina B6 porque la esfingosina-1-fosfato liasa , la enzima responsable de descomponer la esfingosina-1-fosfato , también depende de PLP.

Síntesis y función de la hemoglobina

El PLP ayuda en la síntesis de hemoglobina , al actuar como coenzima para la enzima ácido aminolevulínico sintasa . [6] También se une a dos sitios de la hemoglobina para mejorar la unión del oxígeno a la hemoglobina. [15]

Expresión genética

Se ha implicado al PLP en el aumento o disminución de la expresión de ciertos genes . El aumento de los niveles intracelulares de la vitamina conduce a una disminución de la transcripción de glucocorticoides . La deficiencia de vitamina B6 conduce al aumento de la expresión génica del ARNm de la albúmina . Además, el PLP influye en la expresión de la glucoproteína IIb al interactuar con varios factores de transcripción ; el resultado es la inhibición de la agregación plaquetaria . [15]

En las plantas

La síntesis vegetal de vitamina B 6 contribuye a la protección de la luz solar. La radiación ultravioleta-B (UV-B) de la luz solar estimula el crecimiento de las plantas, pero en altas cantidades puede aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) que dañan los tejidos, es decir, oxidantes . Utilizando Arabidopsis thaliana (nombre común: berro de thale), los investigadores demostraron que la exposición a UV-B aumentó la biosíntesis de piridoxina, pero en una variedad mutante, la capacidad de biosíntesis de piridoxina no era inducible y, como consecuencia, los niveles de ROS, la peroxidación lipídica y las proteínas celulares asociadas con el daño tisular estaban todos elevados. [5] [16] [17] La ​​biosíntesis de clorofila depende de la sintasa del ácido aminolevulínico, una enzima dependiente de PLP que utiliza succinil-CoA y glicina para generar ácido aminolevulínico , un precursor de la clorofila. [6] Además, los mutantes de plantas con capacidad severamente limitada para sintetizar vitamina B6 tienen un crecimiento de raíces atrofiado, porque la síntesis de hormonas vegetales como la auxina requiere la vitamina como cofactor enzimático. [6]

Usos médicos

La isoniazida es un antibiótico que se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis . Un efecto secundario común es el entumecimiento de las manos y los pies, también conocido como neuropatía periférica . [18] El tratamiento combinado con vitamina B6 alivia el entumecimiento. [19]

El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba puede reducir la vitamina B6 , ya que la ginkgotoxina es una antivitamina (antagonista de las vitaminas). Los síntomas incluyen vómitos y convulsiones generalizadas. La intoxicación por semillas de ginkgo se puede tratar con vitamina B6 . [ 20] [21]

Recomendaciones dietéticas

De una agencia reguladora a otra, existe una amplia gama entre lo que se considera un nivel máximo de ingesta tolerable (UL). El UL de vitamina B6 para adultos de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) se establece en 12 mg/día [22], frente a los 100 mg/día de los Estados Unidos [4] .

La Academia Nacional de Medicina de los Estados Unidos actualizó las Ingestas Dietéticas de Referencia para muchas vitaminas en 1998. Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (IDR), expresadas en miligramos por día, aumentan con la edad de 1,2 a 1,5 mg/día para las mujeres y de 1,3 a 1,7 mg/día para los hombres. La IDR para el embarazo es de 1,9 mg/día, para la lactancia , de 2,0 mg/día. Para los niños de 1 a 13 años la IDR aumenta con la edad de 0,5 a 1,0 mg/día. En cuanto a la seguridad, los UL para vitaminas y minerales se identifican cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la vitamina B6, el UL para adultos establecido en los Estados Unidos se fijó en 100 mg/día. [4]

La EFSA se refiere al conjunto colectivo de información como Valores Dietéticos de Referencia, con Ingesta de Referencia Poblacional (PRI) en lugar de RDA. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se establece en 1,6 y 1,7 mg/día, respectivamente; para el embarazo, 1,8 mg/día, para la lactancia, 1,7 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. [23] La EFSA también revisó la cuestión de la seguridad y en 2023 estableció un límite superior para la vitamina B 6 de 12 mg/día para adultos, con cantidades inferiores que van desde 2,2 a 10,7 mg/día para bebés y niños, dependiendo de la edad. [22] Esto reemplazó el UL para adultos establecido en 2008 en 25 mg/día. [24]

El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón actualizó sus recomendaciones de vitaminas y minerales en 2015. Las dosis diarias recomendadas para adultos son de 1,2 mg/día para las mujeres y 1,4 mg/día para los hombres. La dosis diaria recomendada para el embarazo es de 1,4 mg/día y para la lactancia, de 1,5 mg/día. Para los niños de 1 a 17 años, la dosis diaria recomendada aumenta con la edad, de 0,5 a 1,5 mg/día. La dosis máxima recomendada para adultos se estableció en 40-45 mg/día para las mujeres y 50-60 mg/día para los hombres, siendo los valores más bajos en esos rangos para los adultos mayores de 70 años. [25]

Seguridad

Se han documentado efectos adversos de los suplementos dietéticos de vitamina B6 , pero nunca de fuentes alimentarias. Aunque es una vitamina hidrosoluble y se excreta en la orina, las dosis de piridoxina superiores al límite superior dietético (UL) durante períodos prolongados causan problemas neurológicos dolorosos y, en última instancia, irreversibles. [4] Los síntomas principales son dolor y entumecimiento de las extremidades. En casos graves, puede producirse neuropatía motora con "disminución de la velocidad de conducción motora, latencias prolongadas de la onda F y latencias sensoriales prolongadas en ambas extremidades inferiores", lo que provoca dificultad para caminar. La neuropatía sensorial suele desarrollarse con dosis de piridoxina superiores a 1000 mg al día, pero pueden producirse efectos adversos con dosis mucho menores, por lo que la ingesta superior a 200 mg/día no se considera segura. [4] Los ensayos con cantidades iguales o inferiores a 200 mg/día establecieron que se trata de un " nivel sin efectos adversos observados ", es decir, la cantidad más alta en la que no se observaron efectos adversos. Esto se dividió en dos para permitir que las personas que pudieran ser especialmente sensibles a la vitamina, lo que se conoce como un "factor de incertidumbre", lo que dio como resultado el UL para adultos mencionado anteriormente de 100 mg/día establecido para los Estados Unidos. [4] Como se señaló anteriormente, en 2023 la Comisión Europea de Seguridad Alimentaria estableció un UL para adultos en 12 mg/día. [22]

Etiquetado

Para los fines del etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en los EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario. Para los fines del etiquetado de vitamina B 6, el 100 % del valor diario era de 2,0 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,7 mg para que coincida con la dosis diaria recomendada para adultos. [26] [27] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .

Fuentes

Se sabe que las bacterias que residen en el intestino grueso sintetizan vitaminas B, incluida la B 6 , pero las cantidades no son suficientes para satisfacer los requerimientos del huésped, en parte porque las vitaminas son absorbidas competitivamente por bacterias que no sintetizan. [28]

La vitamina B6 se encuentra en una amplia variedad de alimentos. En general, la carne, el pescado y las aves son buenas fuentes, pero los productos lácteos y los huevos no lo son (tabla). [29] [30] Los crustáceos y moluscos contienen alrededor de 0,1 mg/100 gramos. Las frutas (manzanas, naranjas, peras) contienen menos de 0,1 mg/100 g. [30]

Se estima que la biodisponibilidad de una dieta mixta (que contenga alimentos de origen animal y vegetal) es del 75%: mayor para el PLP de la carne, el pescado y las aves, menor para el de las plantas, ya que estos se encuentran principalmente en forma de glucósido de piridoxina , que tiene aproximadamente la mitad de la biodisponibilidad de la vitamina B6 de origen animal porque la eliminación del glucósido por las células intestinales no es 100% eficiente. [4] Dadas las menores cantidades y la menor biodisponibilidad de la vitamina de las plantas, existía la preocupación de que una dieta vegetariana o vegana pudiera causar un estado de deficiencia de vitamina. Sin embargo, los resultados de una encuesta poblacional realizada en los EE. UU. demostraron que, a pesar de una menor ingesta de vitaminas, el PLP sérico no era significativamente diferente entre los consumidores de carne y los vegetarianos, lo que sugiere que una dieta vegetariana no plantea un riesgo de deficiencia de vitamina B6 . [ 7]

Las pérdidas por cocción, almacenamiento y procesamiento varían, y en algunos alimentos pueden ser más del 50% dependiendo de la forma de vitamina presente en el alimento. [3] Los alimentos vegetales pierden menos durante el procesamiento, ya que contienen piridoxina, que es más estable que las formas de piridoxal o piridoxamina que se encuentran en los alimentos de origen animal. Por ejemplo, la leche puede perder entre el 30 y el 70% de su contenido de vitamina B6 cuando se seca . [15] La vitamina se encuentra en el germen y la capa de aleurona de los granos, por lo que hay más en el pan integral en comparación con el trigo blanco, y más en el arroz integral en comparación con el arroz blanco. [30]

La mayoría de los valores que se muestran en la tabla se redondean a la décima de miligramo más cercana:

Fuente [29] [30]Cantidad
(mg por 100 gramos)
Concentrado de proteína de suero1.2
Hígado de res , frito en sartén1.0
Atún , listado, cocido1.0
Filete de ternera a la parrilla0.9
Salmón del Atlántico, cocido0.9
Pechuga de pollo a la plancha0,7
Chuleta de cerdo , cocida0.6
Pavo molido, cocido0.6
Fuente [29] [30]Cantidad
(mg por 100 gramos)
Pistacho1.7
Hongo , Shiitake , crudo0.3
Patata al horno con piel0.3
Batata al horno0.3
Pimiento morrón , rojo0.3
Miseria0.3
Palta0,25
Espinaca0,2
Tofu , firme0,1
Fuente [30]Cantidad
(mg por 100 gramos)
Sémola de maíz0,1
Leche entera0,1 (una taza)
Yogur0,1 (una taza)
Almendras0,1
Pan , integral/blanco0,2/0,1
Arroz , cocido, integral/blanco0,15/0,02
Frijoles al horno0,1
Frijoles verdes0,1
Huevo de gallina0,1

Fortificación

En 2019, catorce países exigen la fortificación de los alimentos con vitamina B6 en forma de clorhidrato de piridoxina en la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz . La mayoría de ellos se encuentran en el sudeste de África o América Central. Las cantidades estipuladas varían entre 3,0 y 6,5 mg/kg. Otros siete países, entre ellos la India, tienen un programa de fortificación voluntaria. La India estipula 2,0 mg/kg. [31]

Suplementos dietéticos

En los EE. UU., los productos multivitamínicos y minerales suelen contener entre 2 y 4 mg de vitamina B6 por ración diaria en forma de clorhidrato de piridoxina. Sin embargo, muchas empresas de suplementos dietéticos de EE. UU. también comercializan un suplemento dietético que solo contiene vitamina B6 con 100 mg por ración diaria. [1] Si bien la Academia Nacional de Medicina de EE. UU. estableció un UL de seguridad para adultos en 100 mg/día en 1998, [1] [4] en 2023 la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria estableció su UL en 12 mg/día. [22]

Declaraciones de propiedades saludables

En 1991 , el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) estableció el sistema regulatorio de "Alimentos para usos específicos de salud" (特定保健用食品; FOSHU) para aprobar individualmente las declaraciones realizadas en las etiquetas de los alimentos sobre los efectos de los alimentos en el cuerpo humano. El rango regulatorio de FOSHU se amplió posteriormente para permitir la certificación de cápsulas y tabletas. En 2001, el MHLW promulgó un nuevo sistema regulatorio, "Alimentos con declaraciones de propiedades saludables" (保健機能食品; FHC), que consiste en el sistema FOSHU existente y el recién establecido "Alimentos con declaraciones de funciones nutricionales" (栄養機能表示食品; FNFC), bajo el cual se aprobaron las declaraciones para cualquier producto que contuviera una cantidad específica por porción de 12 vitaminas, incluida la vitamina B 6 , y dos minerales. [32] [33] Para hacer una declaración de propiedades saludables basada en el contenido de vitamina B6 de un alimento, la cantidad por porción debe estar en el rango de 0,3 a 25 mg. La declaración permitida es: "La vitamina B6 es un nutriente que ayuda a producir energía a partir de proteínas y ayuda a mantener la piel y las membranas mucosas saludables ". [34] [35]

En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) publicó una revisión de las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina B 6 , rechazando las declaraciones sobre los huesos, los dientes, el cabello, la piel y las uñas, y permitiendo las declaraciones de que la vitamina contribuía al metabolismo normal de la homocisteína , al metabolismo energético normal, a la función psicológica normal, a la reducción del cansancio y la fatiga, y a la síntesis normal de cisteína. [36]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) tiene varios procesos para permitir declaraciones de propiedades saludables en las etiquetas de alimentos y suplementos dietéticos. [37] No existen declaraciones de propiedades saludables aprobadas por la FDA ni declaraciones de propiedades saludables calificadas para la vitamina B 6 . Se pueden hacer declaraciones de estructura/función sin la revisión o aprobación de la FDA siempre que exista alguna ciencia de respaldo creíble. [37] Algunos ejemplos de esta vitamina son "Ayuda a mantener la función del sistema nervioso" y "Apoya el metabolismo saludable de la homocisteína".

Absorción, metabolismo y excreción.

La vitamina B6 se absorbe en el yeyuno del intestino delgado por difusión pasiva . [1] [4] Incluso cantidades extremadamente grandes se absorben bien. La absorción de las formas de fosfato implica su desfosforilación catalizada por la enzima fosfatasa alcalina . [15] La mayor parte de la vitamina es absorbida por el hígado. Allí, las vitaminas desfosforiladas se convierten en PLP, PNP y PMP fosforiladas, y las dos últimas se convierten en PLP. En el hígado, la PLP se une a proteínas, principalmente a la albúmina. El complejo PLP-albúmina es lo que el hígado libera para circular en el plasma. [4] La capacidad de unión a proteínas es el factor limitante para el almacenamiento de vitaminas. Se ha estimado que las reservas corporales totales, la mayoría en el músculo, con una cantidad menor en el hígado, están en el rango de 61 a 167 mg. [4]

Los procesos enzimáticos utilizan PLP como cofactor donador de fosfato. El PLP se restaura a través de una vía de rescate que requiere tres enzimas clave, la piridoxal quinasa , la piridoxina 5'-fosfato oxidasa y las fosfatasas . [6] [8] Se sabe que los errores congénitos en las enzimas de rescate causan niveles inadecuados de PLP en la célula, particularmente en las células neuronales. Se sabe que la deficiencia de PLP resultante causa o está implicada en varias patologías, más notablemente las convulsiones epilépticas infantiles. [8]

La vida media de la vitamina B 6 varía según diferentes fuentes: una fuente sugiere que la vida media de la piridoxina es de hasta 20 días, [38] mientras que otra fuente indica que la vida media de la vitamina B 6 está en el rango de 25 a 33 días. [39] Después de considerar las diferentes fuentes, se puede concluir que la vida media de la vitamina B 6 se mide típicamente en varias semanas. [38] [39]

El producto final del catabolismo de la vitamina B6 es el ácido 4-piridoxico, que constituye aproximadamente la mitad de los compuestos de vitamina B6 en la orina. El ácido 4-piridoxico se forma por la acción de la aldehído oxidasa en el hígado. Las cantidades excretadas aumentan en 1-2 semanas con la suplementación de vitaminas y disminuyen tan rápidamente después de que cesa la suplementación. [4] [40] Otras formas de vitamina excretadas en la orina incluyen piridoxal, piridoxamina y piridoxina, y sus fosfatos. Cuando se administran grandes dosis de piridoxina por vía oral, la proporción de estas otras formas aumenta. Una pequeña cantidad de vitamina B6 también se excreta en las heces. Esto puede ser una combinación de vitamina no absorbida y lo que fue sintetizado por la microbiota del intestino grueso. [4]

Deficiencia

Signos y síntomas

El síndrome clínico clásico de la deficiencia de vitamina B6 es una erupción similar a la dermatitis seborreica , glositis atrófica con ulceración , queilitis angular , conjuntivitis , intertrigo , electroencefalogramas anormales , anemia microcítica (debido a la síntesis de hemo alterada ) y síntomas neurológicos de somnolencia , confusión, depresión y neuropatía (debido a la síntesis de esfingosina alterada ). [1]

En los bebés, una deficiencia de vitamina B6 puede provocar irritabilidad, audición anormalmente aguda y convulsiones. [1]

Los casos menos graves se presentan con enfermedad metabólica asociada con una actividad insuficiente de la coenzima piridoxal 5' fosfato (PLP). [1] La más prominente de las lesiones se debe a una alteración de la conversión de triptófano a niacina . Esto se puede detectar en base a la excreción urinaria de ácido xanturénico después de una carga oral de triptófano. La deficiencia de vitamina B 6 también puede resultar en una alteración de la transsulfuración de metionina a cisteína . Las transaminasas dependientes de PLP y la glucógeno fosforilasa proporcionan a la vitamina su papel en la gluconeogénesis , por lo que la privación de vitamina B 6 resulta en una tolerancia alterada a la glucosa . [1] [15]

Diagnóstico

La evaluación del estado de la vitamina B6 es esencial, ya que los signos y síntomas clínicos en casos menos graves no son específicos. [41] Las tres pruebas bioquímicas más utilizadas son las concentraciones plasmáticas de PLP, el coeficiente de activación de la enzima eritrocitaria aspartato aminotransferasa y la excreción urinaria de productos de degradación de la vitamina B6 , específicamente la PA urinaria. De estas, la PLP plasmática es probablemente la mejor medida individual, porque refleja las reservas tisulares. La PLP plasmática de menos de 10 nmol/L es indicativa de deficiencia de vitamina B6. [ 40] Una concentración de PLP superior a 20 nmol/L se ha elegido como un nivel de adecuación para establecer los Requerimientos Promedio Estimados y las Asignaciones Diarias Recomendadas en los EE. UU. [4] La PA urinaria también es un indicador de deficiencia de vitamina B6 ; los niveles de menos de 3,0 mmol/día son indicativos de deficiencia de vitamina B6 . [40] Se han desarrollado otros métodos de medición, incluidos los espectrométricos UV , espectrofluorimétricos , espectrométricos de masas , cromatográficos de líquidos de capa fina y de alto rendimiento , electroforéticos , electroquímicos y enzimáticos. [40] [42]

Los síntomas clínicos clásicos de la deficiencia de vitamina B6 son poco frecuentes, incluso en los países en desarrollo. Entre 1952 y 1953 se observaron unos pocos casos, sobre todo en los Estados Unidos, en un pequeño porcentaje de lactantes alimentados con una fórmula carente de piridoxina. [43]

Causas

Una deficiencia de vitamina B6 sola es relativamente poco común y a menudo ocurre en asociación con otras vitaminas del complejo B. Existe evidencia de niveles disminuidos de vitamina B6 en mujeres con diabetes tipo 1 y en pacientes con inflamación sistémica , enfermedad hepática, artritis reumatoide y aquellos infectados con VIH . [44] [45] El uso de anticonceptivos orales y el tratamiento con ciertos anticonvulsivos , isoniazida , cicloserina , penicilamina e hidrocortisona impactan negativamente el estado de la vitamina B6 . [ 1] [46] [47] La ​​hemodiálisis reduce los niveles plasmáticos de vitamina B6 . [48]

Defectos genéticos

Los diagnósticos confirmados genéticamente de enfermedades que afectan el metabolismo de la vitamina B6 ( deficiencia de ALDH7A1 , deficiencia de piridoxina-5'-fosfato oxidasa , deficiencia de proteína de unión a PLP , hiperprolinemia tipo II e hipofosfatasia ) pueden desencadenar convulsiones epilépticas dependientes de la deficiencia de vitamina B6 en los bebés. Estas responden a la terapia con piridoxal 5'-fosfato. [8] [49]

Historia

En 2012 se publicó un resumen de la historia. [50] En 1934, el médico húngaro Paul György descubrió una sustancia que podía curar una enfermedad de la piel en ratas (dermatitis acrodinia). Llamó a esta sustancia vitamina B 6 , ya que la numeración de las vitaminas B era cronológica, y al ácido pantoténico se le había asignado la vitamina B 5 en 1931. [51] [52] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre los carotenoides y las vitaminas, específicamente B 2 y B 6 . [53] También en 1938, Samuel Lepkovsky aisló la vitamina B 6 del salvado de arroz. [50] Un año después, Stanton A. Harris y Karl August Folkers determinaron la estructura de la piridoxina e informaron del éxito en la síntesis química , [54] y luego en 1942 Esmond Emerson Snell desarrolló un ensayo de crecimiento microbiológico que condujo a la caracterización de la piridoxamina, el producto aminado de la piridoxina, y el piridoxal, el derivado formilo de la piridoxina. [50] Estudios posteriores mostraron que el piridoxal, la piridoxamina y la piridoxina tienen una actividad prácticamente igual en los animales y deben su actividad vitamínica a la capacidad del organismo de convertirlos en la forma enzimáticamente activa piridoxal-5-fosfato. [50]

Siguiendo una recomendación de la IUPAC -IUB en 1973, [55] la vitamina B 6 es el nombre oficial de todos los derivados de 2-metil,3-hidroxi,5-hidroximetilpiridina que exhiben la actividad biológica de la piridoxina. [56] Debido a que estos compuestos relacionados tienen el mismo efecto, la palabra "piridoxina" no debe usarse como sinónimo de vitamina B 6 .

Investigación

Los estudios observacionales sugirieron una correlación inversa entre una mayor ingesta de vitamina B6 y todos los tipos de cáncer , con la evidencia más sólida para los cánceres gastrointestinales. Sin embargo, la evidencia de una revisión de ensayos clínicos aleatorizados no respaldó un efecto protector. Los autores señalaron que la alta ingesta de vitamina B6 puede ser un indicador de un mayor consumo de otros micronutrientes protectores de la dieta. [57] Una revisión y dos ensayos observacionales que informaron el riesgo de cáncer de pulmón informaron que la vitamina B6 sérica era menor en personas con cáncer de pulmón en comparación con personas sin cáncer de pulmón, pero no incorporaron ningún ensayo de intervención o prevención. [58] [59] [60]

Según un estudio de cohorte prospectivo, el uso a largo plazo de vitamina B6 a partir de suplementos individuales en dosis superiores a 20 mg por día, que es más de diez veces la dosis diaria recomendada de 1,7 mg/día para adultos varones, se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón entre los hombres. Fumar aumentó aún más este riesgo. [61] Sin embargo, una revisión más reciente de este estudio sugirió que aún no se puede confirmar una relación causal entre la vitamina B6 suplementaria y un mayor riesgo de cáncer de pulmón. [62]

En el caso de la enfermedad coronaria , un metanálisis informó un menor riesgo relativo para un incremento de 0,5 mg/día en la ingesta de vitamina B6 en la dieta . [ 63] Hasta 2021, no se publicaron revisiones de ensayos clínicos aleatorizados para la enfermedad coronaria o la enfermedad cardiovascular. En revisiones de ensayos observacionales y de intervención, ni las concentraciones más altas de vitamina B6 [64] ni el tratamiento [65] mostraron ningún beneficio significativo sobre la cognición y el riesgo de demencia . Una baja concentración de vitamina B6 en la dieta se correlacionó con un mayor riesgo de depresión en las mujeres, pero no en los hombres. [66] Cuando se revisaron los ensayos de tratamiento, no se informó de ningún efecto significativo del tratamiento para la depresión, pero un subconjunto de ensayos en mujeres premenopáusicas sugirió un beneficio, con una recomendación de que se necesitaba más investigación. [67] Los resultados de varios ensayos con niños diagnosticados con trastorno del espectro autista (TEA) tratados con dosis altas de vitamina B6 y magnesio no dieron como resultado un efecto del tratamiento sobre la gravedad de los síntomas del TEA. [68]

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