Sarcoma de Ewing
Tipo de cáncer

Condición médica
Sarcoma de Ewing
Otros nombres
  • sarcoma de Ewing
  • Tumor neuroectodérmico primitivo periférico y tumor de Askin (no recomendado) [1]
  • Familia de tumores del sarcoma de Ewing [2]
Micrografía de sarcoma de Ewing metastásico (derecha de la imagen) en pulmón normal (izquierda de la imagen). Tinción PAS .
Pronunciación
EspecialidadOncología
SíntomasHinchazón y dolor cerca del tumor [2]
ComplicacionesDerrame pleural , paraplejia [3]
Inicio habitual10 a 20 años [4] [3]
CausasDesconocido [3]
Método de diagnósticoBiopsia de tejido [2]
Diagnóstico diferencialOsteosarcoma , neuroblastoma , osteomielitis , granuloma eosinofílico [3]
TratamientoQuimioterapia , radioterapia , cirugía, trasplante de células madre [2]
PronósticoSupervivencia a cinco años ~ 70% [4]
Frecuencia1 por cada millón de personas (EE. UU.) [4]

El sarcoma de Ewing es un tipo de cáncer pediátrico [5] que se forma en el hueso o en el tejido blando. [1] Los síntomas pueden incluir hinchazón y dolor en el sitio del tumor, fiebre y una fractura ósea . [2] Las áreas más comunes donde comienza son las piernas, la pelvis y la pared torácica. [4] En aproximadamente el 25% de los casos, el cáncer ya se ha propagado a otras partes del cuerpo en el momento del diagnóstico. [4] Las complicaciones pueden incluir un derrame pleural o paraplejia . [3]

Es un tipo de sarcoma de células redondas pequeñas. [1] La causa del sarcoma de Ewing es desconocida, la mayoría de los casos parecen ocurrir al azar. [3] Aunque no está fuertemente asociado con síndromes de cáncer hereditario conocidos , la evidencia acumulada sugiere un fuerte factor de riesgo hereditario, [6] identificando un componente genético que tiene múltiples loci cromosómicos asociados con la susceptibilidad al sarcoma de Ewing. [5] A veces, el sarcoma de Ewing está asociado con una mutación de la línea germinal . [1] El mecanismo subyacente a menudo implica un cambio genético conocido como translocación recíproca . [4] El diagnóstico se basa en la biopsia del tumor. [2]

El tratamiento suele incluir quimioterapia , radioterapia , cirugía y trasplante de células madre . [7] [2] Se están estudiando la terapia dirigida y la inmunoterapia . [2] La supervivencia a cinco años es de alrededor del 70%. [4] Sin embargo, varios factores afectan esta estimación. [4]

En 1920, James Ewing descubrió que estos tumores son un tipo distinto de cáncer. [8] [9] Afecta aproximadamente a una de cada millón de personas por año en los Estados Unidos. [4] El sarcoma de Ewing se presenta con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes y representa el 2% de los cánceres infantiles . [2] [3] Los caucásicos se ven afectados con mayor frecuencia que los afroamericanos o los asiáticos, mientras que los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. [10] [4]

Signos y síntomas

Distribución del sarcoma de Ewing: Las localizaciones más frecuentes son los huesos largos y grandes y la pelvis.

El sarcoma de Ewing es más común en varones (1,6 varones:1 mujeres) y suele presentarse en la infancia o en la adultez temprana, con un pico entre los 10 y los 20 años de edad. Puede aparecer en cualquier parte del cuerpo, pero más comúnmente en la pelvis y los huesos tubulares largos proximales, especialmente alrededor de las placas de crecimiento. Las diáfisis del fémur son los sitios más comunes, seguidos de la tibia y el húmero . El treinta por ciento son manifiestamente metastásicos en la presentación, mientras que el 10-15% de las personas presentan una fractura patológica en el momento del diagnóstico. [11] Las personas suelen experimentar un dolor óseo extremo. En raras ocasiones, puede desarrollarse en la vagina. [12] [13]

Los signos y síntomas incluyen fiebre intermitente , anemia , leucocitosis , aumento de la velocidad de sedimentación y otros síntomas de enfermedad sistémica inflamatoria. [14]

Según el Bone Cancer Research Trust (BCRT), los síntomas más comunes son dolor localizado, hinchazón y dolor óseo esporádico con intensidad variable. Es más probable que la hinchazón sea visible si el sarcoma se encuentra en un hueso cerca de la superficie del cuerpo, pero cuando se presenta en otros lugares más profundos del cuerpo, como en la pelvis, es posible que no sea visible. [15]

Genética

El intercambio genético entre cromosomas puede hacer que las células se vuelvan cancerosas. La mayoría de los casos de sarcoma de Ewing (alrededor del 85%) son el resultado de un evento genético definitorio; una translocación recíproca entre los cromosomas 11 y 22, t(11,22), que fusiona el gen Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 ( EWSR1 ) del cromosoma 22 (que codifica la proteína EWS ) al gen Friend Leukemia Virus Integration 1 ( FLI1 ) (que codifica el factor de transcripción Friend Leukemia Integration 1 (FLI1), un miembro de la familia de factores de transcripción ETS ) del cromosoma 11. [ 14] [11] La translocación cromosómica resultante hace que el dominio de transactivación EWS (que generalmente está silenciado en el tipo salvaje) se vuelva muy activo, esto conduce a la traducción de una nueva proteína de fusión EWS-FLI1 . [11] Las proteínas EWS están involucradas en la meiosis , la maduración de los linfocitos B, la renovación de las células madre hematopoyéticas, la reparación del ADN y la senescencia celular. [11] Los factores de transcripción ETS están involucrados en la diferenciación celular y el control del ciclo celular. [11] La proteína de fusión EWS-FLI1 tiene propiedades de transición de fase que le permiten pasar a una fase similar a un líquido, separada por compartimentos que consisten en orgánulos sin membrana. Esta propiedad de transición de fase permite que la proteína de fusión acceda y active regiones microsatélites del genoma que de otro modo serían inaccesibles. Esta proteína de fusión puede convertir regiones de cromatina generalmente silenciosas en potenciadores completamente activos que conducen a la oncogénesis de las células. [11]

La proteína de fusión EWS-FLI1 también causa una expresión variable del genoma a través de mecanismos epigenéticos . La proteína de fusión hace esto reclutando enzimas que afectan la metilación del ADN , la acetilación de histonas y la inhibición directa de microARN no codificante . [11] EWS-FLI1 promueve la acetilación de histonas, lo que conduce al desenrollado del ADN (que generalmente está enrollado firmemente alrededor de las histonas); esta relajación de la cromatina conduce a que el ADN sea más accesible a los factores de transcripción y, por lo tanto, mejora la expresión de los genes asociados. [11] La metilación del ADN conduce al silenciamiento génico, ya que evita la unión del factor de transcripción. EWS-FLI1 reduce la metilación del ADN (que ocurre principalmente en áreas correspondientes a potenciadores de la transcripción), lo que conduce a una mayor expresión génica. [11] La proteína de fusión EWS-FLI1 inhibe ciertos microARN de las células (como miRNA-145). MiRNA-145 normalmente activa complejos de silenciamiento inducido por ARN (RISC) para inhibir o degradar el ARNm que está involucrado en la pluripotencia celular. [11] Por lo tanto, la inhibición del microARN miRNA-145 por ESW-FLI1 conduce a un aumento de la pluripotencia, una disminución de la diferenciación de las células y un aumento de la oncogénesis. [11]

Un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) de 2012 identificó tres loci de susceptibilidad ubicados en los cromosomas 1, 10 y 15. [16] Un estudio continuativo de 2015 descubrió que el gen de susceptibilidad al sarcoma de Ewing EGR2 , que se encuentra dentro del locus de susceptibilidad del cromosoma 10, está regulado por el oncogén de fusión EWSR1-FLI1 a través de un microsatélite GGAA. [17] [18] Un GWAS de 2018 (Machiela, et al, 2018) [5] reafirmó los loci de susceptibilidad en los cromosomas 1, 10 y 15 y agregó 3 loci adicionales en los cromosomas 6 y 20; totalizando 1p36.22, 6p25.1, 10q21.3, 15q15.1, 20p11.22 y 20p11.23. El último locus está cerca de NKX2-2, un gen altamente sobreexpresado en el sarcoma de Ewing. [5]

EWS/FLI funciona como regulador maestro. [19] Otras translocaciones se producen en t(21;22) [20] y t(7;22). [21] Las células del sarcoma de Ewing son positivas para CD99 y MIC2 , [14] y negativas para CD45 . [22]

Diagnóstico

Micrografía de un sarcoma de Ewing metastásico con el aclaramiento citoplasmático característico en la tinción H&E, que mostró ser PAS positivo.

El diagnóstico definitivo se basa en hallazgos histomorfológicos , inmunohistoquímica y patología molecular .

El sarcoma de Ewing es un tumor de células pequeñas, redondas y azules que típicamente tiene un citoplasma claro en la tinción H&E , debido al glucógeno . La presencia del glucógeno se puede demostrar con tinción PAS positiva y tinción PAS diastasa negativa . La inmunotinción característica es CD99 , que marca difusamente la membrana celular . Sin embargo, como CD99 no es específico para el sarcoma de Ewing, se pueden emplear varios marcadores inmunohistoquímicos auxiliares para apoyar el diagnóstico histológico. [23] Los hallazgos morfológicos e inmunohistoquímicos se corroboran con una translocación cromosómica asociada , de las cuales ocurren varias. La translocación más común, presente en aproximadamente el 90% de los casos de sarcoma de Ewing, es t(11;22)(q24;q12), [24] [25] que genera un factor de transcripción aberrante a través de la fusión del gen EWSR1 con el gen FLI1 . [26]

El diagnóstico diferencial patológico es la agrupación de tumores de células pequeñas, redondas y azules, que incluye el linfoma , el rabdomiosarcoma alveolar y el tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas , entre otros. [ cita requerida ]

Imágenes médicas

Radiografía de un niño con sarcoma de Ewing de la tibia

En las radiografías convencionales , los hallazgos típicos del sarcoma de Ewing consisten en múltiples lesiones óseas líticas confluentes que tienen un patrón "comido por la polilla" debido a la destrucción permeativa del hueso. [11] También habrá un periostio desplazado a medida que la nueva capa subperióstica de hueso comienza a crecer sobre el tumor. Este periostio elevado o desplazado es consistente con el hallazgo radiográfico clásico del triángulo de Codman . [11] La reacción proliferativa del hueso también puede crear laminaciones delicadas que constituyen las capas periósticas y dan la apariencia radiográfica de una cáscara de cebolla. [11] Las radiografías simples agregan información valiosa en la evaluación o detección inicial. La amplia zona de transición (p. ej., permeativa) es la característica de radiografía simple más útil en la diferenciación de lesiones líticas benignas versus agresivas o malignas.

Corte de resonancia magnética que muestra el sarcoma de Ewing de la cadera izquierda (área blanca mostrada a la derecha)

La resonancia magnética (RM) debe utilizarse de forma rutinaria en el diagnóstico de tumores malignos. Permite mostrar la extensión completa de los huesos y los tejidos blandos y relacionar el tumor con otras estructuras anatómicas cercanas (por ejemplo, vasos). El contraste con gadolinio no es necesario, ya que no proporciona información adicional respecto de los estudios sin contraste, aunque algunos investigadores actuales sostienen que la RM dinámica con contraste puede ayudar a determinar la cantidad de necrosis dentro del tumor, lo que ayuda a determinar la respuesta al tratamiento antes de la cirugía. [27]

La tomografía axial computarizada (TC) también se puede utilizar para definir la extensión extraósea del tumor, especialmente en el cráneo, la columna vertebral, las costillas y la pelvis. Tanto la TC como la RMN se pueden utilizar para seguir la respuesta a la radiación y/o quimioterapia . La gammagrafía ósea también se puede utilizar para seguir la respuesta del tumor a la terapia. [28]

En el grupo de tumores malignos de células pequeñas y redondas que incluye el sarcoma de Ewing, el linfoma óseo y el osteosarcoma de células pequeñas, la corteza puede parecer casi normal en la radiografía, mientras que el crecimiento permeativo ocurre a lo largo de los canales de Havers. Estos tumores pueden estar acompañados por una gran masa de tejido blando mientras que casi no se observa destrucción ósea. Las radiografías con frecuencia no muestran signos de destrucción cortical.

Radiográficamente, el sarcoma de Ewing se presenta como radiolucidez destructiva "apolillada" de la médula y erosión de la corteza con expansión. [29]

Diagnóstico diferencial

Otras entidades con presentaciones clínicas similares incluyen osteomielitis , osteosarcoma (especialmente osteosarcoma telangiectásico) y granuloma eosinofílico . Neoplasias de tejidos blandos como el sarcoma pleomórfico indiferenciado (histiocitoma fibroso maligno) que erosiona el hueso adyacente también pueden tener una apariencia similar. Evidencia acumulada sugiere que los sarcomas EWSR1-NFATc2 positivos, que anteriormente se consideraban posiblemente pertenecientes a la familia de tumores de Ewing, difieren del sarcoma de Ewing en su genética, transcriptomas y perfiles epigenéticos y epidemiológicos, lo que indica que podrían representar una entidad tumoral distinta. [30] [31] [32] [33]

Tratamiento

Casi todas las personas reciben quimioterapia con múltiples fármacos (con mayor frecuencia vincristina , doxorrubicina , ciclofosfamida , ifosfamida y etopósido ), [34] así como control local de la enfermedad con cirugía y/o radiación. [35] Es necesario un enfoque agresivo porque casi todas las personas con enfermedad aparentemente localizada en el momento del diagnóstico en realidad tienen enfermedad metastásica asintomática. [ cita requerida ]

La resección quirúrgica puede implicar la preservación o amputación de la extremidad . Se puede realizar una escisión completa en el momento de la biopsia si se confirma la malignidad en el momento de su examen. [ cita requerida ] La duración del tratamiento varía según la ubicación y el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico. La quimioterapia radical puede ser tan corta como seis tratamientos en ciclos de tres semanas, pero la mayoría de las personas se someten a quimioterapia durante 6 a 12 meses y radioterapia durante 5 a 8 semanas. [ cita requerida ] La radioterapia se ha utilizado para la enfermedad localizada. El tumor tiene una propiedad única de ser altamente sensible a la radiación, a veces reconocida por la frase "derretirse como la nieve", pero el principal inconveniente es que recurre dramáticamente después de algún tiempo. [ cita requerida ]

Se han propuesto oligodesoxinucleótidos antisentido como posible tratamiento al regular negativamente la expresión de la proteína de fusión oncogénica asociada con el desarrollo del sarcoma de Ewing resultante de la translocación del gen EWS-ETS. [36] [37] Además, se ha informado que el derivado retinoide sintético fenretinida (4-hidroxi(fenil)retinamida) induce altos niveles de muerte celular en líneas celulares de sarcoma de Ewing in vitro y retrasa el crecimiento de xenoinjertos en modelos de ratón in vivo . [38] [39]

En la mayoría de los cánceres pediátricos, incluido el sarcoma, la radiación con haz de protones (también conocida como terapia de protones ) administra una dosis igualmente efectiva al tumor con menos daño al tejido normal circundante en comparación con la radiación de fotones. [40]

Pronóstico

La estadificación intenta distinguir a las personas con enfermedad localizada de aquellas con enfermedad metastásica. [41] Las áreas más comunes de metástasis son los pulmones, los huesos y la médula ósea, mientras que las áreas menos comunes de metástasis son los ganglios linfáticos, el hígado y el cerebro. [11] La presencia de enfermedad metastásica es el factor pronóstico más importante en el sarcoma de Ewing, con una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 30 % cuando hay metástasis en el momento del diagnóstico, en comparación con una tasa de supervivencia a 5 años del 70 % sin metástasis presente. [11] Otro factor pronóstico importante es la ubicación del tumor primario; los tumores proximales (ubicados en la pelvis y el sacro) son peores indicadores de pronóstico en comparación con los tumores más distales. [11] Otros factores asociados con un mal pronóstico incluyen una neoplasia primaria grande, una edad avanzada en el momento del diagnóstico (mayor de 18 años) y niveles elevados de lactato deshidrogenasa (LDH). [11]

La supervivencia a los cinco años de la enfermedad localizada es superior al 70 % después de la terapia. [42] Antes del uso de la quimioterapia con múltiples fármacos, la supervivencia a largo plazo era inferior al 10 %. El desarrollo de la terapia multidisciplinaria con quimioterapia, irradiación y cirugía ha aumentado las tasas actuales de supervivencia a largo plazo en la mayoría de los centros clínicos a más del 50 %. [43] Sin embargo, algunas fuentes afirman que es del 25 al 30 %. [44]

Una investigación retrospectiva mostró que dos receptores de quimiocinas, CXCR4 y CXCR7, pueden utilizarse como factores de pronóstico molecular. Las personas que expresan niveles bajos de ambos receptores de quimiocinas tienen las mayores probabilidades de supervivencia a largo plazo, con una supervivencia >90 % a los cinco años posteriores al diagnóstico frente a una supervivencia <30 % a los cinco años para los pacientes con niveles muy altos de expresión de ambos receptores. [45] Un estudio reciente también sugirió un papel para SOX2 como biomarcador pronóstico independiente que puede utilizarse para identificar a los pacientes con alto riesgo de recaída tumoral. [46]

Epidemiología

Los sarcomas de Ewing representan el 16% de los sarcomas óseos primarios. [14] En los Estados Unidos, son más comunes en la segunda década de la vida, [14] con una tasa de 0,3 casos por millón en niños menores de 3 años y de hasta 4,6 casos por millón en adolescentes de 15 a 19 años. Casi el 80% de los pacientes tienen menos de 20 años. [47] Es poco común en pacientes menores de 5 años y mayores de 30 años. [47]

A nivel internacional, la tasa de incidencia anual promedia menos de 2 casos por millón de niños. [48] En el Reino Unido, se diagnostica un promedio de seis niños por año; principalmente varones en etapas tempranas de la pubertad. Dado que la incidencia se presenta principalmente en niños mayores y adolescentes, una teoría causal es la pubertad , es decir, sus rápidos períodos de crecimiento hacen que el tejido óseo sea más susceptible al cáncer durante los años de desarrollo. [49]

A un grupo de tres adolescentes no relacionados de Wake Forest, Carolina del Norte, se les ha diagnosticado sarcoma de Ewing. Los tres niños fueron diagnosticados en 2011 y todos asistieron juntos a la misma aula temporal mientras se realizaban renovaciones en la escuela. A un cuarto adolescente que vive cerca se le diagnosticó en 2009. Las probabilidades de esta agrupación se consideran significativas. [50] El sarcoma de Ewing se presenta entre 10 y 20 veces más comúnmente en personas de ascendencia europea en comparación con las personas de ascendencia africana. [51] [11]

El sarcoma de Ewing es el segundo cáncer de hueso más común en niños y adolescentes, con mal pronóstico y resultados en aproximadamente el 70 % de los diagnósticos iniciales y entre el 10 y el 15 % de las recaídas. [52]

Referencias

  1. ^ abcd Comité Editorial de la Clasificación de Tumores de la OMS, ed. (2020). "2. Sarcoma indiferenciado de células pequeñas y redondas de hueso y tejidos blandos: sarcoma de Ewing". Tumores de tejidos blandos y óseos: Clasificación de Tumores de la OMS. Vol. 3 (5.ª ed.). Lyon (Francia): Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer. págs. 323–325. ISBN 978-92-832-4503-2.
  2. ^ abcdefghi «Tratamiento del sarcoma de Ewing». Instituto Nacional del Cáncer . 25 de enero de 2019. Consultado el 3 de febrero de 2019 .
  3. ^ abcdefg «Sarcoma de Ewing». NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . 2013. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  4. ^ abcdefghij «Tratamiento del sarcoma de Ewing». Instituto Nacional del Cáncer . 31 de enero de 2019. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  5. ^ abcd Machiela MJ, Grünewald TG, Surdez D, Reynaud S, Mirabeau O, Karlins E, Rubio RA, Zaidi S, Grossetete-Lalami S, Ballet S, Lapouble E, Laurence V, Michon J, Pierron G, Kovar H, Gaspar N, Kontny U, González-Neira A, Picci P, Alonso J, Patino-Garcia A, Corradini N, Bérard PM, Freedman ND, Rothman N, Dagnall CL, Burdett L, Jones K, Manning M, Wyatt K, Zhou W , Yeager M, Cox DG, Hoover RN, Khan J, Armstrong GT, Leisenring WM, Bhatia S, Robison LL, Kulozik AE, Kriebel J, Meitinger T, Metzler M, Hartmann W, Strauch K, Kirchner T, Dirksen U, Morton LM, Mirabello L, Tucker MA, Tirode F, Chanock SJ, Delattre O (9 de agosto de 2018). Scaplehorn N (ed.). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica múltiples nuevos loci asociados con la susceptibilidad al sarcoma de Ewing". Nature Communications . 9 (1:3184). Nature Portafolio: 3184. Código Bibliográfico : 2018NatCo...9.3184M. doi :10.1038/s41467-018-05537-2. PMC 6085378. PMID  30093639 . 
  6. ^ "Cáncer óseo primario". www.cancer.gov . Instituto Nacional del Cáncer. 6 de diciembre de 2018 . Consultado el 25 de agosto de 2023 .
  7. ^ Brown JM, Rakoczy K, Tokson JH, Jones KB, Groundland JS (1 de enero de 2022). "Sarcoma de Ewing de la pelvis: características clínicas y supervivencia general". Cancer Treatment and Research Communications . 33 : 100634. doi : 10.1016/j.ctarc.2022.100634 . ISSN  2468-2942. PMID  36126512. S2CID  252266945.
  8. ^ "Sarcoma de Ewing". Whonamedit . Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  9. ^ Ewing J (septiembre de 2006). "El clásico: endotelioma difuso del hueso. Actas de la Sociedad Patológica de Nueva York. 1921;12:17". Ortopedia clínica e investigación relacionada . 450 : 25–7. doi :10.1097/01.blo.0000229311.36007.c7. PMID  16951641.
  10. ^ Brown JM, Rakoczy K, Tokson JH, Jones KB, Groundland JS (1 de enero de 2022). "Sarcoma de Ewing de la pelvis: características clínicas y supervivencia general". Cancer Treatment and Research Communications . 33 : 100634. doi : 10.1016/j.ctarc.2022.100634 . ISSN  2468-2942. PMID  36126512. S2CID  252266945.
  11. ^ abcdefghijklmnopqrs Riggi N, Suvà ML, Stamenkovic I (14 de enero de 2021). "Sarcoma de Ewing". New England Journal of Medicine . 384 (2): 154–164. doi :10.1056/NEJMra2028910. PMID  33497548. S2CID  231762844.
  12. ^ "Tumores de la vagina; Capítulo seis" (PDF) . Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer, Organización Mundial de la Salud. págs. 291–311. Archivado desde el original (PDF) el 8 de septiembre de 2015 . Consultado el 14 de marzo de 2018 .
  13. ^ "Tumores de la vulva y la vagina: una visión general". Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2018. Consultado el 14 de marzo de 2018 .
  14. ^ abcde Goldman L, Cecil RL, Schafer AI (2012). Medicina Cecil de Goldman (24ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. pag. 1326.ISBN​ 978-1-4377-2788-3.OCLC 909785616  .
  15. ^ "Síntomas del sarcoma de Ewing". Bone Cancer Research Trust. Octubre de 2010. Archivado desde el original el 2013-01-30 . Consultado el 2012-11-05 .
  16. ^ Postel-Vinay S , Véron AS, Tirode F, Pierron G, Reynaud S, Kovar H, Oberlin O, Lapouble E, Ballet S, Lucchesi C, Kontny U, González-Neira A, Picci P, Alonso J, Patino-García A, de Paillerets BB, Laud K, Dina C, Froguel P, Clavel-Chapelon F, Doz F, Michon J, Chanock SJ, Thomas G, Cox DG, Delattre O (febrero de 2012). "Las variantes comunes cercanas a TARDBP y EGR2 están asociadas con la susceptibilidad al sarcoma de Ewing". Genética de la Naturaleza . 44 (3): 323–7. doi :10.1038/ng.1085. PMID  22327514. S2CID  205343425.
  17. ^ Grünewald TG, Bernard V, Gilardi-Hebenstreit P, Raynal V, Surdez D, Aynaud MM, Mirabeau O, Cidre-Aranaz F, Tirode F, Zaidi S, Perot G, Jonker AH, Lucchesi C, Le Deley MC, Oberlin O , Marec-Bérard P, Véron AS, Reynaud S, Lapouble E, Boeva ​​V, Rio Frio T, Alonso J, Bhatia S, Pierron G, Cancel-Tassin G, Cussenot O, Cox DG, Morton LM, Machiela MJ, Chanock SJ , Charnay P, Delattre O (septiembre de 2015). "El quimérico EWSR1-FLI1 regula el gen de susceptibilidad al sarcoma de Ewing EGR2 a través de un microsatélite GGAA". Genética de la Naturaleza . 47 (9): 1073–8. doi :10.1038/ng.3363. PMC 4591073 . PMID  26214589. 
  18. ^ Gomez NC, Davis IJ (septiembre de 2015). "Vinculación de la línea germinal y la variación somática en el sarcoma de Ewing". Nature Genetics . 47 (9): 964–5. doi :10.1038/ng.3387. PMID  26313223. S2CID  5454861.
  19. ^ Owen LA, Kowalewski AA, Lessnick SL (abril de 2008). "EWS/FLI media la represión transcripcional a través de NKX2.2 durante la transformación oncogénica en el sarcoma de Ewing". PLOS ONE . ​​3 (4): e1965. Bibcode :2008PLoSO...3.1965O. doi : 10.1371/journal.pone.0001965 . PMC 2291578 . PMID  18414662. 
  20. ^ Sorensen PH, Lessnick SL, Lopez-Terrada D, Liu XF, Triche TJ, Denny CT (febrero de 1994). "Una segunda translocación del sarcoma de Ewing, t(21;22), fusiona el gen EWS con otro factor de transcripción de la familia ETS, ERG". Nature Genetics . 6 (2): 146–51. doi :10.1038/ng0294-146. PMID  8162068. S2CID  19747268.
  21. ^ Jeon IS, Davis JN, Braun BS, Sublett JE, Roussel MF, Denny CT, Shapiro DN (marzo de 1995). "Una translocación variante del sarcoma de Ewing (7;22) fusiona el gen EWS con el gen ETS ETV1". Oncogene . 10 (6): 1229–34. PMID  7700648.
  22. ^ Bernstein M, Kovar H, Paulussen M, Randall RL, Schuck A, Teot LA, Juergens H (mayo de 2006). "Tumores de la familia del sarcoma de Ewing: tratamiento actual". The Oncologist . 11 (5): 503–19. doi : 10.1634/theoncologist.11-5-503 . PMID  16720851.
  23. ^ McCuiston A, Bishop JA (marzo de 2018). "Utilidad de la inmunohistoquímica NKX2.2 para distinguir el sarcoma de Ewing de otros tumores de células azules redondas pequeñas nasosinusales". Patología de cabeza y cuello . 12 (1): 89–94. doi :10.1007/s12105-017-0830-1. PMC 5873485 . PMID  28616785. 
  24. ^ "Tumores de tejidos blandos: tumores de Ewing/tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET)". Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2012 . Consultado el 5 de noviembre de 2012 .
  25. ^ Turc-Carel C, Aurias A, Mugneret F, Lizard S, Sidaner I, Volk C, Thiery JP, Olschwang S, Philip I, Berger MP (junio de 1988). "Cromosomas en el sarcoma de Ewing. I. Una evaluación de 85 casos de notable consistencia de t(11;22)(q24;q12)". Genética y citogenética del cáncer . 32 (2): 229–38. doi :10.1016/0165-4608(88)90285-3. PMID  3163261.
  26. ^ Delattre O, Zucman J, Plougastel B, Desmaze C, Melot T, Peter M, Kovar H, Joubert I, de Jong P, Rouleau G (septiembre de 1992). "Fusión génica con un dominio de unión al ADN ETS causada por translocación cromosómica en tumores humanos". Nature . 359 (6391): 162–5. Bibcode :1992Natur.359..162D. doi :10.1038/359162a0. PMID  1522903. S2CID  4331584.
  27. ^ "Sarcoma de Ewing". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 22 de julio de 2021 .
  28. ^ "Sarcoma de Ewing". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 22 de julio de 2021 .
  29. ^ "Sarcoma de Ewing". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 22 de julio de 2021 .
  30. ^ Grünewald TG, Cidre-Aranaz F, Surdez D, Tomazou EM, de Álava E, Kovar H, Sorensen PH, Delattre O, Dirksen U (julio de 2018). "Sarcoma de Ewing". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 4 (1): 5. doi :10.1038/s41572-018-0003-x. PMID  29977059. S2CID  49571421.
  31. ^ Koelsche C, Hartmann W, Schrimpf D, Stichel D, Jabar S, Ranft A, Reuss DE, Sahm F, Jones DT, Bewerunge-Hudler M, Trautmann M, Klingebiel T, Vokuhl C, Gessler M, Wardelmann E, Petersen I , Baumhoer D, Flucke U, Antonescu C, Esteller M, Fröhling S, Kool M, Pfister SM, Mechtersheimer G, Dirksen U, von Deimling A (agosto de 2018). "El perfil de metilación del ADN basado en matrices en sarcomas con histología de células redondas azules pequeñas proporciona información de diagnóstico valiosa". Patología Moderna . 31 (8): 1246-1256. doi : 10.1038/s41379-018-0045-3 . PMC 7484949 . Número de modelo:  PMID29572501. 
  32. ^ Baldauf MC, Gerke JS, Orth MF, Dallmayer M, Baumhoer D, de Alava E, Hartmann W, Kirchner T, Grünewald TG (junio de 2018). "¿Los sarcomas EWSR1-NFATc2 positivos son realmente sarcomas de Ewing?". Patología Moderna . 31 (6): 997–999. doi : 10.1038/s41379-018-0009-7 . PMID  29895896.
  33. ^ Watson S, Perrin V, Guillemot D, Reynaud S, Coindre JM, Karanian M, Guinebretière JM, Freneaux P, Le Loarer F, Bouvet M, Galmiche-Rolland L, Larousserie F, Longchampt E, Ranchere-Vince D, Pierron G , Delattre O, Tirode F (mayo de 2018). "Definición transcriptómica de subgrupos moleculares de sarcomas de células redondas pequeñas". La Revista de Patología . 245 (1): 29–40. doi : 10.1002/ruta.5053 . PMID  29431183.
  34. ^ Lahl M, Fisher VL, Laschinger K (febrero de 2008). "Familia de tumores del sarcoma de Ewing: una descripción general desde el diagnóstico hasta la supervivencia". Revista clínica de enfermería oncológica . 12 (1): 89–97. doi :10.1188/08.CJON.89-97. PMID  18258578. S2CID  10512706.
  35. ^ Randall L, Calvert G, Spraker H, Lessnick S (2005). "Tumores de la familia del sarcoma de Ewing (ESFT)". Iniciativa del sarcoma de Liddy Shriver . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2009. Consultado el 15 de abril de 2009 .
  36. ^ Asami S, Chin M, Shichino H, Yoshida Y, Nemoto N, Mugishima H, Suzuki T (marzo de 2008). "Tratamiento del sarcoma de Ewing utilizando un oligodesoxinucleótido antisentido para regular el ciclo celular". Boletín biológico y farmacéutico . 31 (3): 391–4. doi : 10.1248/bpb.31.391 . PMID  18310898.
  37. ^ Mateo-Lozano S, Gokhale PC, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Tirado OM, Notario V (noviembre de 2006). "Orientación transcripcional y traduccional combinada de EWS/FLI-1 en el sarcoma de Ewing". Clinical Cancer Research . 12 (22): 6781–90. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0609 . PMID  17121899. S2CID  1404471.
  38. ^ Myatt SS, Redfern CP, Burchill SA (abril de 2005). "Sensibilidad dependiente de p38MAPK de la familia de tumores del sarcoma de Ewing a la muerte celular inducida por fenretinida". Clinical Cancer Research . 11 (8): 3136–48. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2050 . PMID  15837770.
  39. ^ Myatt SS, Burchill SA (febrero de 2008). "La sensibilidad de la familia de tumores del sarcoma de Ewing a la muerte celular inducida por fenretinida aumenta mediante la modulación de la actividad de p38(MAPK) dependiente de EWS-Fli1". Oncogene . 27 (7): 985–96. doi : 10.1038/sj.onc.1210705 . PMID  17700534.
  40. ^ Ladra MM, Yock TI (enero de 2014). "Radioterapia de protones para el sarcoma pediátrico". Cánceres . 6 (1): 112–27. doi : 10.3390/cancers6010112 . PMC 3980591 . PMID  24424260. 
  41. ^ McTiernan AM, Cassoni AM, Driver D, Michelagnoli MP, Kilby AM, Whelan JS (2006). "Mejora de los resultados tras una recaída en el sarcoma de Ewing: análisis de 114 pacientes de una única institución". Sarcoma . 2006 : 1–8. doi : 10.1155/SRCM/2006/83548 . PMC 1698143 . PMID  17496997. 
  42. ^ "¿Cómo se estadifican los tumores de la familia Ewing?". Sociedad Estadounidense del Cáncer . 19 de junio de 2006. Archivado desde el original el 22 de abril de 2008.
  43. ^ Iwamoto Y (febrero de 2007). "Diagnóstico y tratamiento del sarcoma de Ewing". Revista japonesa de oncología clínica . 37 (2): 79–89. doi : 10.1093/jjco/hyl142 . PMID:  17272319.
  44. ^ Thacker MM, Temple HT, Scully SP (abril de 2005). "Tratamiento actual para el sarcoma de Ewing". Revisión experta de terapias contra el cáncer . 5 (2): 319–31. doi :10.1586/14737140.5.2.319. PMID  15877528. S2CID  26773908.
  45. ^ Bennani-Baiti IM, Cooper A, Lawlor ER, Kauer M, Ban J, Aryee DN, Kovar H (julio de 2010). "El coanálisis de la expresión génica intercohorte revela receptores de quimiocinas como indicadores de pronóstico en el sarcoma de Ewing". Clinical Cancer Research . 16 (14): 3769–78. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-0558. PMC 2905506 . PMID  20525755. 
  46. ^ Sannino G, Marchetto A, Ranft A, Jabar S, Zacherl C, Alba-Rubio R, Stein S, Wehweck FS, Kiran MM, Hölting TL, Musa J, Romero-Pérez L, Cidre-Aranaz F, Knott MM, Li J, Jürgens H, Sastre A, Alonso J, Da Silveira W, Hardiman G, Gerke JS, Orth MF, Hartmann W, Kirchner T, Ohmura S, Dirksen U, Grünewald TG (septiembre de 2019). "La expresión genética y los análisis inmunohistoquímicos identifican a SOX2 como un factor de riesgo importante para la supervivencia general y la recaída en pacientes con sarcoma de Ewing". eBioMedicina . 47 : 156-162. bioRxiv 10.1101/498253 . doi :10.1016/j.ebiom.2019.08.002. PMC 6796576. PMID  31427232 .  
  47. ^ ab Laura Warmke, MD "Sarcoma de Ewing". Esquemas de patología .Última actualización del autor: 27 de julio de 2021. Última actualización del personal: 4 de marzo de 2022
  48. ^ Imágenes del sarcoma de Ewing en eMedicine
  49. ^ "Sarcoma de Ewing". www.nhsinform.scot . NHSinform . Consultado el 25 de agosto de 2023 .
  50. ^ "Tres estudiantes de Wake luchan contra un cáncer poco común: ¿grupo o coincidencia?". WRAL.com. 29 de abril de 2013. Archivado desde el original el 1 de mayo de 2013. Consultado el 30 de abril de 2013 .
  51. ^ Worch J, Cyrus J, Goldsby R, Matthay KK, Neuhaus J, DuBois SG (marzo de 2011). "Diferencias raciales en la incidencia de tumores mesenquimales asociados con la translocación de EWSR1". Epidemiología del cáncer, biomarcadores y prevención . 20 (3): 449–53. doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-1170. PMC 3051020 . PMID  21212061. 
  52. ^ Twardziok M, Kleinsimon S, Rolff J, Jäger S, Eggert A, Seifert G, Delebinski CI (2016). "Múltiples compuestos activos de Viscum album L. convergen sinérgicamente para promover la apoptosis en el sarcoma de Ewing". PLOS ONE . ​​11 (9): e0159749. Bibcode :2016PLoSO..1159749T. doi : 10.1371/journal.pone.0159749 . PMC 5010293 . PMID  27589063. 

Lectura adicional

  • "Familia de tumores de Ewing". Diccionario de términos sobre cáncer del NCI . 2 de febrero de 2011.
  • van der Woude HJ, Smithuis R (10 de abril de 2010). "Diagnóstico diferencial de tumores óseos". Leiderdorp, Países Bajos: Departamento de Radiología del Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam y el hospital Rijnland.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Sarcoma_de_Ewing&oldid=1223191104"