Familia de factores de transcripción ETS

Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam	estructuras / ECOD
AP	PDB RCSB; PDBj
PDBsuma	Resumen de la estructura
AP	1awc , 1bc7 , 1bc8 , 1dux , 1fli , 1gvj , 1hbx , 1k6o , 1k78 , 1k79 , 1k7a , 1md0 , 1mdm , 1pue , 1r36 , 1wwx , 1yo5 , 2nny , 2stt , 2stw

Dominio Ets
Dominio Ets
	Estructura de la autoinhibición de la unión del ADN de Ets-1.
Identificadores
Símbolo	etc
Pfam	PF00178
Clan Pfam	CL0123
Interprofesional	IPR000418
ELEGANTE	SM00413
PROSITIO	PDOC00374
SCOP2	1r36 / ALCANCE / SUPFAM
Pfam
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam	estructuras / ECOD
AP	PDB RCSB; PDBj
PDBsuma	Resumen de la estructura
AP	1awc , 1bc7 , 1bc8 , 1dux , 1fli , 1gvj , 1hbx , 1k6o , 1k78 , 1k79 , 1k7a , 1md0 , 1mdm , 1pue , 1r36 , 1wwx , 1yo5 , 2nny , 2stt , 2stw

Familia de proteínas

En el campo de la biología molecular , la familia ETS ( E26 transformación-específica ^[2] o E-veintiséis. (Erythroblast Transformation Specific) ^[3] ) es una de las familias más grandes de factores de transcripción y es exclusiva de los animales . Hay 28 genes en humanos, ^[4] 27 en el ratón, 10 en Caenorhabditis elegans y 9 en Drosophila . El miembro fundador de esta familia fue identificado como un gen transducido por el virus de la leucemia, E26. Los miembros de la familia han sido implicados en el desarrollo de diferentes tejidos, así como en la progresión del cáncer.

Subfamilias

La familia ETS (Erythroblast Transformation Specific) se divide en 12 subfamilias, que se enumeran a continuación: ^[5]

Subfamilia	Miembros de la familia de los mamíferos	Ortólogos de invertebrados
DUENDE	ELF1 , ELF2 (NERF), ELF4 (MEF)
ELG	GABPα	ELG
ERGIO	ERG , FLI1 , FEV
Fondo de rescate aéreo	ERF (PE2), ETV3 (PE1), ETV3L
ESE	ELF3 (ESE1/ESX), ELF5 (ESE2), ESE3 (EHF)
ETS	ETS1 , ETS2	PUNTIAGUDO
Defensor del Pueblo	Fuente: SPDEF (PDEF/PSE)
PEA3	ETV4 (PEA3/E1AF), ETV5 (ERM), ETV1 (ER81)
ER71	ETV2 (ER71)
Inspección de la inducción	SPI1 (PU.1), SPIB , SPIC
TCF	ELK1 , ELK4 (SAP1), ELK3 (NET/SAP2)	Lino
TEL	ETV6 (TEL), ETV7 (TEL2)	YAN

Estructura

Todos los miembros de la familia ETS (transformación específica de eritroblastos) se identifican a través de un dominio de unión al ADN altamente conservado , el dominio ETS , que es una estructura de hélice-giro-hélice alada que se une a los sitios de ADN con una secuencia de ADN GGA(A/T) central . Además de las funciones de unión al ADN, la evidencia sugiere que el dominio ETS también está involucrado en las interacciones proteína-proteína . Existe una similitud limitada fuera del dominio de unión al ADN de ETS.

También están presentes otros dominios que varían de un miembro del ETS a otro, incluido el dominio puntiagudo, una subclase de la familia de dominios SAM.

Función

La familia ETS está presente en todo el cuerpo y está involucrada en una amplia variedad de funciones, incluida la regulación de la diferenciación celular , el control del ciclo celular , la migración celular , la proliferación celular , la apoptosis (muerte celular programada) y la angiogénesis .

Se ha descubierto que múltiples factores ETS están asociados con el cáncer, como por ejemplo a través de la fusión de genes . Por ejemplo, el factor de transcripción ETS de ERG se fusiona con el gen EWS , lo que da lugar a una enfermedad llamada sarcoma de Ewing . ^[6] La fusión de TEL con la proteína JAK2 da lugar a una leucemia linfoide aguda pre-B temprana. ^[7] Se sabe que ERG y ETV1 se fusionan en el cáncer de próstata . ^[8]

Además, se ha demostrado que los factores ETS, por ejemplo, el Etv1 de vertebrados y el Ast-1 de invertebrados, son actores importantes en la especificación y diferenciación de las neuronas dopaminérgicas tanto en C. elegans como en los bulbos olfativos de ratones . ^[9]

Modo de acción

Entre los miembros de la familia ETS, existe una amplia conservación en el dominio ETS de unión al ADN y, por lo tanto, mucha redundancia en la unión al ADN. Se cree que las interacciones con otras proteínas (por ejemplo: modulador de la actividad de Ets llamado Mae) es una forma en la que se logra la unión específica al ADN. Los factores de transcripción Ets son un sitio de convergencia de señalización. ^[10] Los factores ETS actúan como represores transcripcionales , activadores transcripcionales o ambos. ^[11]

Referencias

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^ Ida K, Kobayashi S, Taki T, Hanada R, Bessho F, Yamamori S, Sugimoto T, Ohki M, Hayashi Y (1995). "ARNm quiméricos EWS-FLI-1 y EWS-ERG en el sarcoma de Ewing y el tumor neuroectodérmico primitivo". Int J Cancer . 63 (4): 500–4. doi :10.1002/ijc.2910630407. PMID 7591257. S2CID 24841690.
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Lectura adicional

Blair DG, Athanasiou M (2000). "Ets y retrovirus: transducción y activación de miembros de la familia de oncogenes Ets en la oncogénesis viral". Oncogene . 19 (55): 6472–81. doi : 10.1038/sj.onc.1204046 . PMID 11175363.
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Mimeault M (2000). "Estudios de estructura y función de los factores de transcripción ETS". Crit Rev Oncog . 11 (3–4): 227–53. doi :10.1615/critrevoncog.v11.i34.20. PMID 11358268.
Oikawa T, Yamada T (2003). "Biología molecular de la familia Ets de factores de transcripción". Gene . 303 : 11–34. doi :10.1016/S0378-1119(02)01156-3. PMID 12559563.
Sementchenko VI, Watson DK (2000). "Genes diana de Ets: pasado, presente y futuro". Oncogene . 19 (55): 6533–48. doi : 10.1038/sj.onc.1204034 . PMID 11175369.
Verger A, Duterque-Coquillaud M (2002). "Cuando los factores de transcripción Ets se encuentran con sus parejas". BioEssays . 24 (4): 362–70. doi :10.1002/bies.10068. PMID 11948622.
Nunn M, Seeburg P, Moscovici C, Duesberg P (1983). "Estructura tripartita del gen transformador E26 del virus de la eritroblastosis aviar". Nature . 306 (5941): 391–95. Bibcode :1983Natur.306..391N. doi :10.1038/306391a0. PMID 6316155. S2CID 4302399.

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[2] Nunn, MF; Seeburg, PH; Moscovici, C.; Duesberg, PH (1983). "Estructura tripartita del gen transformador E26 del virus de la eritroblastosis aviar". Nature . 306 (5941): 391–395. Bibcode :1983Natur.306..391N. doi :10.1038/306391a0. PMID 6316155. S2CID 4302399.

[3] Leprince, D.; Gegonne, A.; Coll, J.; De Taisne, C.; Schneeberger, A.; Lagrou, C.; Stehelin, D. (1983). "Un supuesto oncogén derivado de segunda célula del retrovirus E26 de la leucemia aviar". Nature . 306 (5941): 395–397. Bibcode :1983Natur.306..395L. doi :10.1038/306395a0. PMID 6316156. S2CID 4318034.

[4] Sizemore, Gina M.; Pitarresi, Jason R.; Balakrishnan, Subhasree; Ostrowski, Michael C. (junio de 2017). "La familia ETS de factores de transcripción oncogénicos en tumores sólidos". Nature Reviews Cancer . 17 (6): 337–351. doi :10.1038/nrc.2017.20. ISSN 1474-1768. PMID 28450705.

[5] Gutierrez-Hartman A, Duval DL, Bradford AP (2007). "Factores de transcripción ETS en sistemas endocrinos". Trends Endocrinol Metab . 18 (4): 150–8. doi :10.1016/j.tem.2007.03.002. PMID 17387021. S2CID 24617218.

[6] Ida K, Kobayashi S, Taki T, Hanada R, Bessho F, Yamamori S, Sugimoto T, Ohki M, Hayashi Y (1995). "ARNm quiméricos EWS-FLI-1 y EWS-ERG en el sarcoma de Ewing y el tumor neuroectodérmico primitivo". Int J Cancer . 63 (4): 500–4. doi :10.1002/ijc.2910630407. PMID 7591257. S2CID 24841690.

[7] Peeters P, Raynaud SD, Cools J, Wlodarska I, Grosgeorge J, Philip P, Monpoux F, Van Rompaey L, Baens M, Van den Berghe H, Marynen P (1997). "Fusión de TEL, el gen de la variante ETS 6 (ETV6), con la quinasa asociada al receptor JAK2 como resultado de t(9;12) en una leucemia linfoide y t(9;15;12) en una leucemia mieloide". Blood . 90 (7): 2535–40. doi : 10.1182/blood.V90.7.2535 . PMID 9326218.

[pmid16254181-8] Tomlins SA, Rhodes DR, Perner S, Dhanasekaran SM, Mehra R, Sun XW, Varambally S, Cao X, Tchinda J, Kuefer R, Lee C, Montie JE, Shah RB, Pienta KJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (octubre 2005). "Fusión recurrente de genes del factor de transcripción TMPRSS2 y ETS en el cáncer de próstata". Ciencia . 310 (5748): 644–8. Código Bib : 2005 Ciencia... 310..644T. doi : 10.1126/ciencia.1117679. PMID 16254181. S2CID 85788789.

[9] Flames N, Hobert O (2009). "Lógica reguladora de genes de la diferenciación de neuronas dopaminérgicas". Nature . 458 (7240): 885–890. doi :10.1038/nature07929. PMC 2671564 . PMID 19287374.

[10] Verger A, Duterque-Coquillaud M (2002). "Cuando los factores de transcripción Ets se encuentran con sus parejas". BioEssays . 24 (4): 362–70. doi :10.1002/bies.10068. PMID 11948622.

[11] Sharrocks AD (2001). "La familia de factores de transcripción del dominio ETS". Nat Rev Mol Cell Biol . 2 (11): 827–37. doi :10.1038/35099076. PMID 11715049. S2CID 5407789.