Succímero

Succímero

Datos clínicos
Pronunciación	/ ˈsʌksɪmər /​​​​​​​
Nombres comerciales	Chemet, otros
Otros nombres	Ácido dimercaptosuccínico DMSA (2 R ,3 S )-Ácido 2,3-dimercaptosuccínico meso -Ácido 2,3-dimercaptosuccínico APRD01236
AHFS / Drogas.com	Monografía
Datos de licencia	US  DailyMed :  Succímero
Código ATC	V03AB ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	EE. UU .: solo ℞ [1] [2] [3]
Identificadores
Nombre IUPAC Ácido (2 R ,3 S )-2,3-disulfanilbutanodioico
Número CAS	304-55-2  Y
Identificador de centro de PubChem	2724354
Banco de medicamentos	DB00566
Araña química	2006502
UNIVERSIDAD	DX1U2629QE
BARRIL	D00572
EBICh	CHEBI:63623
Química biológica	ChEMBL1201073
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID1023601
Tarjeta informativa de la ECHA	100.005.597
Datos químicos y físicos
Fórmula	C4H6O4S2​​​​​​​
Masa molar	182,21  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusión	125 °C (257 °F)
SONRISAS O=C(O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(=O)O
InChI InChI=1S/C4H6O4S2/c5-3(6)1(9)2(10)4(7)8/h1-2,9-10H,(H,5,6)(H,7,8)/t1 -,2+ norte Clave:ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N

El succímero , que se vende bajo la marca Chemet , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar el envenenamiento por plomo , mercurio y arsénico . ^[4] Cuando se marca radiactivamente con tecnecio-99m , se utiliza en muchos tipos de pruebas de diagnóstico . ^[5] Un ciclo completo de succímero dura 19 días de administración oral . ^[4] Se debe administrar un segundo ciclo cuando transcurran más de dos semanas después del primer ciclo. ^[4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, sarpullido y niveles bajos de neutrófilos en sangre . ^[4] También pueden ocurrir problemas hepáticos y reacciones alérgicas con el uso. ^[4] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. ^[6] El ácido dimercaptosuccínico pertenece a la familia de medicamentos quelantes . ^[4] Funciona uniéndose al plomo y a varios otros metales pesados, lo que les permite salir del cuerpo en la orina . ^[4]

El succímero se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1950. ^{[7] [8]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[9] En los Estados Unidos, no había ninguna versión genérica disponible en 2015. ^[10]

El succímero está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en niños con niveles de plomo en sangre superiores a 45 μg/dl. El uso de ácido dimercaptosuccínico no está aprobado para la prevención de la intoxicación por plomo en previsión de la exposición en entornos contaminados con plomo. El ácido dimercaptosuccínico puede atravesar la barrera hematoencefálica de los ratones ^[11] , pero no se sabe si esto también ocurre en los seres humanos ^[12] . Aunque el ácido dimercaptosuccínico no puede revertir los daños causados ​​al sistema nervioso central, podría prevenir un mayor deterioro ^{[13] .}

El succímero facilita la excreción urinaria de plomo y, con un tratamiento suficientemente agresivo, puede reducir el contenido de plomo en el cerebro. ^[14] También aumenta la excreción urinaria de cobre y zinc. ^[15] El ácido dimercaptosuccínico mejoró la función cognitiva en ratas que habían estado expuestas al plomo, pero redujo la función cognitiva en ratas que no habían estado expuestas al plomo. ^[14]

El succímero es un isómero del ácido 2,3-dimercaptosuccínico. El ácido 2,3-dimercaptosuccínico es un compuesto organosulfurado con la fórmula HO ₂ CCH(SH)CH(SH)CO ₂ H. Este sólido incoloro contiene dos grupos de ácido carboxílico y dos grupos tiol , siendo estos últimos los responsables de su olor ligeramente desagradable. Se presenta en dos diastereómeros , la forma meso y la forma quiral dl .

La molécula de ácido 2,3-dimercaptosuccínico tiene dos estereocentros (dos átomos de carbono asimétricos ) y puede existir como tres estereoisómeros diferentes . Los isómeros 2 S ,3 S y 2 R ,3 R son un par de enantiómeros , mientras que el isómero 2 R ,3 S (succímero) es un compuesto meso y, por lo tanto, ópticamente inactivo .

Ácido (2 R ,3 R )-2,3-dimercaptosuccínico	Ácido (2 R ,3 S )-2,3-dimercaptosuccínico ( ácido meso -2,3-dimercaptosuccínico)	Ácido (2 S ,3 S )-2,3-dimercaptosuccínico

El ácido dimercaptosuccínico ^{[ aclaración necesaria ]} se puede preparar haciendo reaccionar el ácido acetilenedicarboxílico con tiosulfato de sodio ^[16] o ácido tioacético , seguido de hidrólisis. También se conoce el éster dimetílico. ^[17]

El ácido meso 2,3-dimercaptosuccínico se une a metales pesados ​​"blandos" como Hg ²⁺ y Pb ²⁺ , movilizando estos iones para su excreción. Se une a los cationes metálicos a través de los grupos tiol, que se ionizan al formar complejos .

El ácido dimercaptosuccínico fue sintetizado por primera vez por VL Nirenburg en el Instituto Politécnico de los Urales , encargado por una de las empresas eléctricas de Sverdlovsk, Rusia , que consumía muchas toneladas de mercurio y estaba buscando un medicamento para prevenir el envenenamiento del personal. En 1957, científicos chinos descubrieron que el ácido dimercaptosuccínico puede tratar eficazmente el envenenamiento por antimonio debido a una sobredosis de emético tártaro . ^[18] El efecto protector pronunciado en el envenenamiento animal con arsénico y mercurio fue demostrado por primera vez por IE Okonishnikova en 1962. En 1984, la ahora desaparecida Bock Pharmaceutical Company solicitó a la FDA la aprobación de la concesión del estatus de medicamento huérfano bajo la marca Chemet y la FDA aprobó esto en 1991, proporcionando exclusividad hasta 1998, que fue transferida al sucesor Sanofi en 1996. ^{[19] [20]}