Succímero
Medicamentos utilizados para tratar el envenenamiento por plomo, mercurio y arsénico.

Succímero
Datos clínicos
Pronunciación/ ˈsʌksɪmər /​​​​​​​
Nombres comercialesChemet, otros
Otros nombresÁcido dimercaptosuccínico
DMSA
(2 R ,3 S )-Ácido 2,3-dimercaptosuccínico
meso -Ácido 2,3-dimercaptosuccínico
APRD01236
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • Ácido (2 R ,3 S )-2,3-disulfanilbutanodioico
Número CAS
  • 304-55-2  controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2724354
Banco de medicamentos
  • DB00566
Araña química
  • 2006502
UNIVERSIDAD
  • DX1U2629QE
BARRIL
  • D00572
EBICh
  • CHEBI:63623
Química biológica
  • ChEMBL1201073
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023601
Tarjeta informativa de la ECHA100.005.597
Datos químicos y físicos
FórmulaC4H6O4S2​​​​​​​
Masa molar182,21  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión125 °C (257 °F)
  • O=C(O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(=O)O
  • InChI=1S/C4H6O4S2/c5-3(6)1(9)2(10)4(7)8/h1-2,9-10H,(H,5,6)(H,7,8)/t1 -,2+ ☒norte
  • Clave:ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N

El succímero , que se vende bajo la marca Chemet , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar el envenenamiento por plomo , mercurio y arsénico . [4] Cuando se marca radiactivamente con tecnecio-99m , se utiliza en muchos tipos de pruebas de diagnóstico . [5] Un ciclo completo de succímero dura 19 días de administración oral . [4] Se debe administrar un segundo ciclo cuando transcurran más de dos semanas después del primer ciclo. [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, sarpullido y niveles bajos de neutrófilos en sangre . [4] También pueden ocurrir problemas hepáticos y reacciones alérgicas con el uso. [4] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [6] El ácido dimercaptosuccínico pertenece a la familia de medicamentos quelantes . [4] Funciona uniéndose al plomo y a varios otros metales pesados, lo que les permite salir del cuerpo en la orina . [4]

El succímero se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1950. [7] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] En los Estados Unidos, no había ninguna versión genérica disponible en 2015. [10]

Usos médicos

El succímero está indicado para el tratamiento de la intoxicación por plomo en niños con niveles de plomo en sangre superiores a 45 μg/dl. El uso de ácido dimercaptosuccínico no está aprobado para la prevención de la intoxicación por plomo en previsión de la exposición en entornos contaminados con plomo. El ácido dimercaptosuccínico puede atravesar la barrera hematoencefálica de los ratones [11] , pero no se sabe si esto también ocurre en los seres humanos [12] . Aunque el ácido dimercaptosuccínico no puede revertir los daños causados ​​al sistema nervioso central, podría prevenir un mayor deterioro [13] .

El succímero facilita la excreción urinaria de plomo y, con un tratamiento suficientemente agresivo, puede reducir el contenido de plomo en el cerebro. [14] También aumenta la excreción urinaria de cobre y zinc. [15] El ácido dimercaptosuccínico mejoró la función cognitiva en ratas que habían estado expuestas al plomo, pero redujo la función cognitiva en ratas que no habían estado expuestas al plomo. [14]

Química

El succímero es un isómero del ácido 2,3-dimercaptosuccínico. El ácido 2,3-dimercaptosuccínico es un compuesto organosulfurado con la fórmula HO 2 CCH(SH)CH(SH)CO 2 H. Este sólido incoloro contiene dos grupos de ácido carboxílico y dos grupos tiol , siendo estos últimos los responsables de su olor ligeramente desagradable. Se presenta en dos diastereómeros , la forma meso y la forma quiral dl .

La molécula de ácido 2,3-dimercaptosuccínico tiene dos estereocentros (dos átomos de carbono asimétricos ) y puede existir como tres estereoisómeros diferentes . Los isómeros 2 S ,3 S y 2 R ,3 R son un par de enantiómeros , mientras que el isómero 2 R ,3 S (succímero) es un compuesto meso y, por lo tanto, ópticamente inactivo .

Ácido (2 R ,3 R )-2,3-dimercaptosuccínicoÁcido (2 R ,3 S )-2,3-dimercaptosuccínico
( ácido meso -2,3-dimercaptosuccínico)		Ácido (2 S ,3 S )-2,3-dimercaptosuccínico

Preparación y reactividad

El ácido dimercaptosuccínico [ aclaración necesaria ] se puede preparar haciendo reaccionar el ácido acetilenedicarboxílico con tiosulfato de sodio [16] o ácido tioacético , seguido de hidrólisis. También se conoce el éster dimetílico. [17]

El ácido meso 2,3-dimercaptosuccínico se une a metales pesados ​​"blandos" como Hg 2+ y Pb 2+ , movilizando estos iones para su excreción. Se une a los cationes metálicos a través de los grupos tiol, que se ionizan al formar complejos .

Historia

El ácido dimercaptosuccínico fue sintetizado por primera vez por VL Nirenburg en el Instituto Politécnico de los Urales , encargado por una de las empresas eléctricas de Sverdlovsk, Rusia , que consumía muchas toneladas de mercurio y estaba buscando un medicamento para prevenir el envenenamiento del personal. En 1957, científicos chinos descubrieron que el ácido dimercaptosuccínico puede tratar eficazmente el envenenamiento por antimonio debido a una sobredosis de emético tártaro . [18] El efecto protector pronunciado en el envenenamiento animal con arsénico y mercurio fue demostrado por primera vez por IE Okonishnikova en 1962. En 1984, la ahora desaparecida Bock Pharmaceutical Company solicitó a la FDA la aprobación de la concesión del estatus de medicamento huérfano bajo la marca Chemet y la FDA aprobó esto en 1991, proporcionando exclusividad hasta 1998, que fue transferida al sucesor Sanofi en 1996. [19] [20]

Referencias

  1. ^ "Cápsula de Chemet-succimer". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 12 de diciembre de 2019 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  2. ^ "Nephroscan- succímero inyectable, polvo liofilizado para solución". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de marzo de 2022 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  3. ^ "Kit Rotop - DMSA- para la preparación de inyección de succímero de tecnecio tc99m, polvo, liofilizado, para solución". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 9 de marzo de 2021 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  4. ^ abcdefg "Succimer". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 16 de enero de 2017. Consultado el 8 de enero de 2017 .
  5. ^ Biersack HJ, Grünwald F (2005). Cáncer de tiroides. Springer Science & Business Media. pág. 213. ISBN 9783540278450. Archivado desde el original el 13 de enero de 2017.
  6. ^ "Uso de succímero (Chemet) durante el embarazo". www.drugs.com . Archivado desde el original el 16 de enero de 2017. Consultado el 12 de enero de 2017 .
  7. ^ Miller AL (junio de 1998). "Ácido dimercaptosuccínico (DMSA), un tratamiento no tóxico y soluble en agua para la toxicidad por metales pesados". Alternative Medicine Review . 3 (3): 199–207. PMID  9630737.
  8. ^ Chappell WR, Abernathy CO, Calderon RL (1999). Exposición al arsénico y efectos sobre la salud III. Elsevier. pág. 350. ISBN 9780080527574. Archivado desde el original el 13 de enero de 2017.
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Hamilton R (2015). Farmacopea de bolsillo Tarascon 2015, edición de lujo para bata de laboratorio . Jones & Bartlett Learning. pág. 472. ISBN 9781284057560.
  11. ^ Aaseth J, Jacobsen D, Andersen O, Wickstrøm E (marzo de 1995). "Tratamiento de intoxicaciones por mercurio y plomo con ácido dimercaptosuccínico y dimercaptopropanosulfonato de sodio. Una revisión". The Analyst . 120 (3): 853–854. Bibcode :1995Ana...120..853A. doi :10.1039/an9952000853. PMID  7741240.
  12. ^ Guzzi G, La Porta CA (febrero de 2008). "Mecanismos moleculares desencadenados por el mercurio". Toxicología . 244 (1): 1–12. Bibcode :2008Toxgy.244....1G. doi :10.1016/j.tox.2007.11.002. PMID  18077077.
  13. ^ Clarkson TW, Magos L, Myers GJ (octubre de 2003). "La toxicología del mercurio: exposiciones actuales y manifestaciones clínicas". The New England Journal of Medicine . 349 (18): 1731–1737. doi :10.1056/nejmra022471. PMID  14585942.
  14. ^ ab Smith D, Strupp BJ (diciembre de 2013). "La base científica de la quelación: estudios en animales y quelación del plomo". Journal of Medical Toxicology . 9 (4): 326–338. doi :10.1007/s13181-013-0339-2. PMC 3846979 . PMID  24113857. 
  15. ^ Bradberry S, Sheehan T, Vale A (octubre de 2009). "Uso de ácido dimercaptosuccínico oral (succimer) en pacientes adultos con intoxicación por plomo inorgánico". QJM . 102 (10): 721–732. doi : 10.1093/qjmed/hcp114 . PMID  19700440.
  16. ^ US 4550193, Lindemann MK, Lukenbach ER, "Proceso para la preparación de ácido 2,3-dimercaptosuccínico y sus ésteres de alquilo inferior", expedido el 29 de octubre de 1985, asignado a Johnson & Johnson Baby Products 
  17. ^ Gerecke M, Friedheim EA, Brossi A (1961). "Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren". Helvetica Chimica Acta . 44 (4): 955–960. doi :10.1002/hlca.19610440410.
  18. ^ Liang Y, Chu C, Tsen Y, Ting K (1957). "Estudios sobre fármacos antibilharziales. Vl. Los efectos antídotos del dimercaptosuccinato de sodio y el glucósido BAL contra el sarro emético". Acta Physiol. Sin . 21 : 24–32.
  19. ^ "Búsqueda de designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos". Base de datos de búsqueda de productos designados y/o aprobados como huérfanos . FDA. 2013. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014. Consultado el 5 de noviembre de 2014 .
  20. ^ "Sanofi compra una empresa farmacéutica estadounidense". The New York Times . 17 de julio de 1996. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014 . Consultado el 5 de noviembre de 2014 .

Lectura adicional

  • Aposhian HV, Aposhian MM (1990). "Ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico: propiedades químicas, farmacológicas y toxicológicas de un agente quelante de metales eficaz por vía oral". Revisión anual de farmacología y toxicología . 30 (1): 279–306. doi :10.1146/annurev.pa.30.040190.001431. PMID  2160791.
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