Rilpivirina

Tratamiento del VIH
Rilpivirina
Datos clínicos
Nombres comercialesEduardiano, Rekambys
Otros nombresTMC278
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa611037
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B1
Vías de
administración
Por vía oral , intramuscular.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [1]
  • EE. UU .: ℞-sólo [2]
  • UE : Solo con receta médica [3] [4]
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas99,7%
MetabolismoCYP3A4
Vida media de eliminaciónComprimidos: 45 horas
Inyección: 13–28 semanas
Excreción85% vía heces, 6% vía orina
Identificadores
  • 4-{[4-({4-[( E )-2-cianovinil]-2,6-dimetilfenil}amino)pirimidin-2-il]amino}benzonitrilo
Número CAS
  • 500287-72-9 controlarY
  • como HCl:  700361-47-3
Identificador de centro de PubChem
  • 6451164
  • como HCl: 11711114
Banco de medicamentos
  • DB08864 controlarY
  • como HCl:  DBSALT000152
Araña química
  • 4953643 ☒norte
  • como HCl: 9885836
UNIVERSIDAD
  • FI96A8X663
  • como HCl:  212WAX8KDD
BARRIL
  • D09720
  • como HCl:  D09958
EBICh
  • CHEBI:68606 ☒norte
  • como HCl:  CHEBI:68602
Química biológica
  • ChEMBL175691 ☒norte
  • como HCl:  ChEMBL1628504
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 169030
Ligando PDB
  • T27 ( PDBe , RCSB AP )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID10198189
Tarjeta informativa de la ECHA100.224.394
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H18N6
Masa molar366,428  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Cc1cc(cc(c1Nc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N
  • InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26- 19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-3+ ☒norte
  • Clave:YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N ☒norte

  • como HCl: InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28 -20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/ b4-3+;
  • Clave:KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Rilpivirina , comercializada bajo las marcas Edurant y Rekambys , es un medicamento desarrollado por Tibotec que se utiliza para el tratamiento del VIH/SIDA . [5] [6] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (INNTI) de segunda generación con mayor potencia , vida media más prolongada y perfil de efectos secundarios reducido en comparación con los INNTI más antiguos, como el efavirenz . [7] [8]

Usos médicos

En los Estados Unidos, la rilpivirina está aprobada para pacientes que no han recibido tratamiento y cuya carga viral al inicio de la terapia es de 100.000 copias/ml o menos. Debe combinarse con otros medicamentos contra el VIH. [9]

En la Unión Europea, la rilpivirina está aprobada en combinación con cabotegravir para el tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en la sangre (carga viral inferior a 50 copias/ml) con su tratamiento antirretroviral actual , y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a cierta clase de medicamentos anti-VIH llamados inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) e inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INI). [4] [10]

Formularios disponibles

El medicamento está disponible en forma de comprimidos (nombre comercial Edurant ) y como inyección intramuscular de acción prolongada que se administra una vez al mes o cada dos meses ( Rekambys ). Antes de utilizar la inyección, los comprimidos se administran durante unas cuatro semanas para evaluar la tolerabilidad. [9] [11]

Contraindicaciones e interacciones

El fármaco está contraindicado para su uso con fármacos que inducen la enzima hepática CYP3A4 , como carbamazepina , fenitoína , rifampicina y la hierba de San Juan . Dichos fármacos pueden acelerar la descomposición de la rilpivirina, disminuyendo sustancialmente sus concentraciones plasmáticas y potencialmente dando como resultado una pérdida de eficacia y posible resistencia . [9] Algunos de estos fármacos también inducen la enzima UGT1A1 y, por lo tanto, reducen las concentraciones plasmáticas de cabotegravir, lo que compromete aún más la eficacia de esta terapia combinada. [12]

También está contraindicado en combinación con inhibidores de la bomba de protones porque el aumento del pH gástrico provoca una disminución de la absorción de rilpivirina en el intestino, con consecuencias similares a las de los inductores del CYP3A4. [9]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes de la formulación inyectable son reacciones en el lugar de la inyección (en hasta el 84% de los pacientes) como dolor e hinchazón, así como dolor de cabeza (hasta el 12%) y fiebre o sensación de calor (en el 10%). Menos comunes (menos del 10%) son los trastornos depresivos , el insomnio y las erupciones cutáneas . [9] [11] Los efectos secundarios más comunes de los comprimidos también son trastornos depresivos (4,1%), dolor de cabeza (3,5%), insomnio (3,5%) y erupciones cutáneas (2,3%). [13] Todos estos efectos secundarios ocurrieron bajo terapias combinadas de rilpivirina con uno o más medicamentos contra el VIH.

Se ha observado una prolongación del intervalo QT del ritmo cardíaco en dosis muy altas, pero no es clínicamente relevante en dosis estándar del fármaco. [13]

Farmacología

Mecanismo de acción

La rilpivirina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI). [13]

Farmacocinética

Cuando se toma por vía oral, la rilpivirina alcanza sus niveles más altos en el plasma sanguíneo después de aproximadamente cuatro a cinco horas. Tomar el medicamento sin alimentos reduce sus niveles plasmáticos en un 40% en comparación con tomarlo con alimentos, lo que se considera clínicamente relevante. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que tomen el medicamento junto con una comida. [13] Después de la inyección en el músculo, la sustancia alcanza los niveles plasmáticos más altos después de tres a cuatro días. [11]

Independientemente del modo de administración, la rilpivirina se une casi por completo a las proteínas plasmáticas (99,7%), principalmente a la albúmina . Se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 . Los metabolitos incluyen varios productos de oxidación , glucurónidos y glucurónidos de metabolitos oxidados. La semivida biológica es de aproximadamente 45 horas para los comprimidos y de 13 a 28 semanas para la inyección. [11] [13]

La eliminación sólo se ha estudiado en el caso de la administración oral: la mayor parte del fármaco se excreta por las heces (85 %), en parte en forma inalterada (25 %), en parte en forma de sus metabolitos (60 %). Una cantidad menor se excreta por la orina (6 %), casi exclusivamente en forma de metabolitos. [11] [13]

Una de varias vías metabólicas que involucran la enzima oxidante CYP3A4 (y CYP3A5 ) y la enzima glucuronidizante UGT1A1 . [14]

Combinaciones de dosis fijas

En agosto de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir disoproxil (TDF) bajo la marca Complera , [15] y fue aprobado para su uso en la Unión Europea con la marca Eviplera en noviembre de 2011. [16] Se ha demostrado que esta combinación tiene tasas más altas de fracaso virológico que emtricitabina/tenofovir/efavirenz en personas con cargas virales basales de VIH superiores a 100 000 copias/mm 3 . [17] [18]

En marzo de 2016 se aprobó en los EE. UU. un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir alafenamida (TAF) para su uso con la marca Odefsey . [19]

Dolutegravir/rilpivirina , comercializado bajo la marca Juluca, es un medicamento antirretroviral de combinación de dosis fija para el tratamiento del VIH/SIDA. Su uso en los Estados Unidos fue aprobado en noviembre de 2017 y en la Unión Europea en mayo de 2018.

En enero de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó cabotegravir/rilpivirina (nombre comercial Cabenuva) para el tratamiento de infecciones por VIH-1 en adultos para reemplazar un régimen antirretroviral actual en aquellos que están virológicamente suprimidos con un régimen antirretroviral estable sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina. [20] [21] Este es el primer régimen completo inyectable aprobado por la FDA para adultos infectados por VIH que se administra una vez al mes. [20] [21] La etiqueta de los comprimidos de rilpivirina se revisó para reflejar las recomendaciones de introducción oral para su uso con cabotegravir . [21]

Química

Al igual que la etravirina , un INNTI de segunda generación aprobado en 2008, la rilpivirina es una diarilpirimidina (DAPY). [13]

Los comprimidos contienen hidrocloruro de rilpivirina , [13] mientras que la inyección contiene rilpivirina libre. [11]

Historia

La rilpivirina entró en ensayos clínicos de fase III en abril de 2008, [22] [23] y fue aprobada para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011 bajo la marca Edurant. [24] [25]

El 15 de octubre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para rilpivirina bajo el nombre comercial Rekambys, destinada al tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en combinación con la inyección de cabotegravir . [26] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2020. [4] Los dos medicamentos son los primeros antirretrovirales que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. [10]

Referencias

  1. ^ "Comprimidos de Edurant 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 21 de enero de 2020 . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  2. ^ "Edurant-comprimido recubierto con película de clorhidrato de rilpivirina". DailyMed . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  3. ^ "Edurant EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 12 de diciembre de 2011. Consultado el 4 de enero de 2021 .
  4. ^ a b C "Rekambys EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de octubre de 2020 . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  5. ^ "TMC278 — Un nuevo NNRTI". Tibotec. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2008. Consultado el 7 de marzo de 2010 .
  6. ^ Stellbrink HJ (octubre de 2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en desarrollo?". Revista Europea de Investigación Médica . 12 (9): 483–495. PMID  17933730.
  7. ^ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (agosto de 2006). "Actividad antiviral a corto plazo de TMC278, un nuevo inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNTI), en sujetos infectados por VIH-1 sin tratamiento previo". AIDS . 20 (13): 1721–1726. doi : 10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd . PMID  16931936. S2CID  26078073.
  8. ^ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "Análisis primario de 48 semanas del ensayo TMC278-C204: TMC278 demuestra una eficacia potente y sostenida en pacientes sin tratamiento antirretroviral. Resumen oral 144LB". 14.ª Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2007.
  9. ^ abcde Monografía sobre rilpivirina . Consultado el 23 de febrero de 2021.
  10. ^ ab "Se recomienda la aprobación del primer tratamiento antirretroviral inyectable de acción prolongada para el VIH". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  11. ^ abcdef «Rekambys: EPAR – informe de evaluación pública» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2021-02-22.
  12. ^ "Vocabria: EPAR – Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2021-01-05.
  13. ^ abcdefgh «Edurant: EPAR – informe de evaluación pública» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2021-01-04.
  14. ^ Lade JM, Avery LB, Bumpus NN (octubre de 2013). "Biotransformación humana del inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa rilpivirina y una comparación del metabolismo entre especies". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 57 (10): 5067–5079. doi :10.1128/AAC.01401-13. PMC 3811466 . PMID  23917319. 
  15. ^ "Aprobación de Complera: combinación de dosis fija de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir DF". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 10 de agosto de 2011.
  16. ^ "Eviplera". Aidsmap . Marzo de 2011 . Consultado el 1 de septiembre de 2014 .
  17. ^ Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Eviplera Filmtabletten.
  18. ^ Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, Lazzarin A, Mills A, Saag M, et al. (julio de 2011). "Rilpivirina versus efavirenz con tenofovir y emtricitabina en adultos sin tratamiento previo infectados con VIH-1 (ECHO): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con fármaco activo". Lancet . 378 (9787): 238–246. doi :10.1016/S0140-6736(11)60936-7. PMID  21763936. S2CID  7313885.
  19. ^ "Comprimidos de Odefsey (emtricitabina, rilpivirina y tenofovir alafenamida)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de noviembre de 2016. Consultado el 23 de enero de 2021 .
  20. ^ ab "La FDA aprueba el primer régimen farmacológico inyectable de liberación prolongada para adultos que viven con VIH". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 21 de enero de 2021. Consultado el 21 de enero de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  21. ^ abc «Aprobado Cabenuva y Vocabria para la infección por VIH». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 27 de enero de 2021. Consultado el 27 de enero de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  22. ^ "Un ensayo clínico en pacientes con VIH-1 sin tratamiento previo que compara TMC278 con efavirenz en combinación con tenofovir + emtricitabina". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud . 25 de octubre de 2012 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  23. ^ "Un ensayo clínico en pacientes VIH positivos sin tratamiento previo que compara TMC278 con efavirenz en combinación con 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud . 14 de mayo de 2012 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  24. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Edurant (rilpivirina) NDA #202022#". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de agosto de 2013. Consultado el 23 de enero de 2021 .
  25. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento contra el VIH" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 18 de enero de 2017. Consultado el 20 de mayo de 2011 .
  26. ^ "Rekambys: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2020. Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  • "Rilpivirina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Clorhidrato de rilpivirina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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