Los efectos secundarios con el uso a corto plazo incluyen náuseas, incapacidad para concentrarse, insomnio o sensación de cansancio. [5] Los efectos secundarios más graves incluyen problemas psiquiátricos, que pueden ocurrir en aproximadamente el 5% de las personas. [9] Los efectos secundarios comunes con el uso a largo plazo incluyen pérdida ósea , debilidad, infecciones por hongos y hematomas con facilidad. [6] Si bien el uso a corto plazo en la última parte del embarazo es seguro, el uso a largo plazo o el uso al comienzo del embarazo ocasionalmente se asocia con daños al bebé. [1] Es un glucocorticoide elaborado a partir de hidrocortisona (cortisol). [10]
La prednisolona también se puede utilizar para reacciones alérgicas que van desde alergias estacionales hasta reacciones alérgicas a medicamentos . [22]
La suspensión oftálmica de acetato de prednisolona (gotas para los ojos) es un producto esteroide adrenocortical, preparado como una suspensión oftálmica estéril y utilizado para reducir la hinchazón, el enrojecimiento, la picazón y las reacciones alérgicas que afectan el ojo. [30] [8] [31] Se ha explorado como una opción de tratamiento para la queratitis bacteriana . [32]
Efectos dermatológicos que incluyen enrojecimiento de la cara, hematomas/decoloración de la piel, alteración de la cicatrización de heridas, adelgazamiento de la piel, erupción cutánea, acumulación de líquido y crecimiento anormal del cabello.
Hiperglucemia ; los pacientes con diabetes pueden necesitar un aumento de la insulina o terapias diabéticas.
Anormalidades menstruales
Menor respuesta a las hormonas, especialmente durante situaciones estresantes como una cirugía o una enfermedad.
Cambios en los electrolitos: aumento de la presión arterial , aumento del sodio y bajo nivel de potasio, lo que lleva a alcalosis.
Efectos en el sistema gastrointestinal: hinchazón del revestimiento del estómago, aumento reversible de las enzimas hepáticas y riesgo de úlceras de estómago.
Anormalidades musculares y esqueléticas, como debilidad muscular/pérdida muscular, osteoporosis (ver osteoporosis inducida por esteroides ), fracturas de huesos largos, ruptura de tendones y fracturas de espalda.
Efectos neurológicos, incluidos movimientos involuntarios ( convulsiones ), dolores de cabeza y vértigo.
Perforación del tabique nasal y perforación intestinal (en algunas condiciones patológicas). [40] [41]
La abstinencia de prednisolona después de un uso prolongado o en dosis altas puede provocar insuficiencia suprarrenal . [38]
Embarazo y lactancia
Aunque no existen estudios importantes sobre el uso de prednisolona en mujeres embarazadas, estudios en varios animales muestran que puede causar defectos de nacimiento, incluida una mayor probabilidad de paladar hendido .
La prednisolona se encuentra en la leche materna de las madres que toman prednisolona. [38]
Efectos adversos locales en el ojo
Cuando se usa tópicamente en el ojo, se producen los siguientes efectos secundarios potenciales:
Cataratas : el uso prolongado de corticosteroides puede provocar una opacidad en la parte posterior del cristalino, también conocida como catarata subcapsular posterior. Este tipo de catarata reduce el camino que lleva la luz al ojo, lo que interfiere con la visión para leer de una persona. El consumo de gotas oftálmicas de prednisolona después de la cirugía también puede retrasar el proceso de curación. [26]
Adelgazamiento corneal : Cuando se utilizan corticosteroides a largo plazo, el adelgazamiento corneal y escleral también es una de sus consecuencias. Si no se interrumpe, el adelgazamiento puede acabar provocando la perforación de la córnea. [26]
Glaucoma : el uso prolongado de corticosteroides puede provocar un aumento de la presión intraocular (PIO), lo que daña el nervio óptico y debilita la percepción visual. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con afecciones concomitantes de glaucoma. Los médicos controlan la PIO de los pacientes si usan gotas oftálmicas con corticosteroides durante más de 103 días. [26]
Farmacología
Farmacodinamia
Como glucocorticoide , la estructura lipofílica de la prednisolona permite un fácil paso a través de la membrana celular, donde luego se une a su respectivo receptor de glucocorticoides (GCR) ubicado en el citoplasma. Tras la unión, la formación del complejo GC/GCR provoca la disociación de las proteínas chaperonas del receptor de glucocorticoides, lo que permite que el complejo GC/GCR se transloque dentro del núcleo. [42] Este proceso ocurre dentro de los 20 minutos de la unión. Una vez dentro del núcleo, el complejo homodímero GC/GCR se une a sitios de unión de ADN específicos conocidos como elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE), lo que resulta en la expresión o inhibición de genes. La unión del complejo a GRE positivos conduce a la síntesis de proteínas antiinflamatorias, mientras que la unión a GRE negativos bloquea la transcripción de genes inflamatorios. [43] Inhiben la liberación de señales que promueven la inflamación, como el factor nuclear-Kappa B (NF-κB) , la proteína activadora 1 (AP-1) , el factor nuclear de células T activadas (NFAT) , y estimulan señales antiinflamatorias como el gen de la interleucina-10 . [44] [45] Todos ellos causarán colectivamente una secuencia de eventos, incluida la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y mediadores inflamatorios adicionales. Los glucocorticoides también inhiben la muerte y la desmarginación de las células neutrófilas . Así como la fosfolipasa A2 , que a su vez disminuye la génesis del derivado del ácido araquidónico . [46]
Farmacocinética
La prednisolona tiene una vida media relativamente corta , que oscila entre 2 y 4 horas. También tiene una ventana terapéutica amplia , considerando que la dosis necesaria para producir un efecto terapéutico es varias veces mayor que la que el cuerpo produce naturalmente. [45]
Tanto el fosfato de prednisolona como el acetato de prednisolona pasan por hidrólisis de ésteres en el cuerpo para formar prednisolona. Posteriormente, sufren el metabolismo habitual de la prednisolona. Se ha demostrado que el uso concomitante de prednisolona e inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de prednisolona de aproximadamente el 50 % debido a una disminución del aclaramiento . [44]
La prednisona es un profármaco que se activa en el hígado. Cuando ingresa al organismo, el hígado y las sustancias químicas del organismo activan la prednisona para que se convierta en su forma activa, la prednisolona. [47]
Química
La prednisolona es un corticosteroide sintético pregnano estrechamente relacionado con su cognado prednisona , que tiene una estructura idéntica excepto por dos hidrógenos menos cerca de C 11 . También se conoce como δ 1 -cortisol , δ 1 -hidrocortisona , 1,2-dehidrocortisol o 1,2-dehidrohidrocortisona , así como 11β,17α,21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona . [48] [49]
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Contraindicaciones menores y reacciones a medicamentos.
La administración conjunta de gotas oftálmicas de prednisolona con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) oftálmicos puede exacerbar sus efectos, causando efectos secundarios no deseados como toxicidad. El proceso de cicatrización de heridas también puede verse obstaculizado. [51]
Cuando se utilizan en dosis bajas, los corticosteroides actúan como agentes antiinflamatorios . En dosis más altas, se consideran inmunosupresores . [45] Los corticosteroides inhiben la respuesta inflamatoria a una variedad de agentes desencadenantes y, se presume, retrasan o retardan la curación. [52] Inhiben el edema, la deposición de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos , la proliferación capilar, la proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno y la formación de cicatrices con inflamación. [53]
Poblaciones especiales
Uso infantil
El uso prolongado de gotas oftálmicas de prednisolona en niños puede provocar un aumento de la presión intraocular. Si bien este fenómeno depende de la dosis, se ha demostrado que tiene un efecto mayor, especialmente en niños menores de 6 años. [26]
Embarazo y lactancia
Las investigaciones sobre la reproducción animal han indicado que existe un rastro de teratogenicidad cuando se reducen las dosis a 10 veces la dosis recomendada para humanos. [54] No hay suficiente información sobre el embarazo humano en este momento. Su uso solo se recomienda cuando los posibles beneficios superan los posibles riesgos para la madre embarazada y el feto. [54]
La prednisolona administrada sistémicamente puede encontrarse en la leche materna, sin embargo, no hay datos disponibles sobre la cantidad de prednisolona que se encuentra en el sistema después de administrar gotas para los ojos. [26] [54] Sin embargo, se registra la presencia de corticosteroides cuando se administran sistémicamente, y posiblemente podrían afectar el crecimiento del feto. [54] Por lo tanto, no se recomienda el uso de prednisolona durante la lactancia. [54]
Sociedad y cultura
Formas de dosificación
La prednisolona se comercializa en forma de líquido oral, suspensión oral, jarabe oral, comprimido oral y comprimido desintegrable oral. Puede ser un medicamento genérico o comercializarse como marcas Flo-Pred (suspensión oral de acetato de prednisolona), [37] Millipred (comprimidos orales), [22] Orapred (comprimidos de disolución oral de fosfato de sodio de prednisolona), [7] Pediapred ( solución oral de fosfato de sodio de prednisolona ), [38] Veripred 20, Prelone, Hydeltra-TBA, Hydeltrasol, Key-Pred, Cotolone, Predicort, Medicort, Predcor, Bubbli-Pred, Omnipred (suspensión oftálmica de acetato de prednisolona), [8] Pred Mild, [31] Pred Forte, [30] y otras. [55]
Atletismo
Como glucocorticosteroide, el uso no autorizado o ad hoc de prednisolona durante la competición por vía oral, intravenosa, intramuscular o rectal está prohibido según las normas antidopaje de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). [56]
Usos veterinarios
La prednisolona se utiliza en el tratamiento de afecciones inflamatorias y alérgicas en gatos, perros, caballos, pequeños mamíferos como hurones , aves y reptiles. [57] [58] Su uso en el tratamiento de la inflamación, enfermedades inmunomediadas, enfermedad de Addison y neoplasias a menudo es " fuera de etiqueta " o "extra etiqueta". Muchos medicamentos se prescriben comúnmente para uso fuera de etiqueta en medicina veterinaria ". [59] Los estudios en especies rumiantes, como las alpacas , han demostrado que la administración oral del fármaco se asocia con una biodisponibilidad reducida en comparación con la administración intravenosa; sin embargo, se pueden lograr niveles que son terapéuticos en otras especies con la administración oral en alpacas. [60]
Se utiliza en un amplio espectro de enfermedades, por ejemplo, inflamación de los tejidos esclerales, córnea, conjuntiva en perros. [57] En caballos, las suspensiones de acetato de prednisolona se utilizan previamente para tratar la inflamación en la capa media del ojo, también conocida como uveítis anterior y uveítis recurrente equina (URE), que es la principal causa de discapacidad visual en caballos. [58] Las gotas oftálmicas de acetato de prednisolona no deben usarse en otros animales como las aves. [57]
Las gotas oftálmicas de acetato de prednisolona también se prescriben a perros y gatos para disminuir la hinchazón, el enrojecimiento , el ardor y las sensaciones de dolor después de las cirugías oculares. [57]
En los gatos con conjuntivitis se suele requerir evitar el uso de preparaciones oftálmicas de corticosteroides y sus derivados. Las infecciones más típicas son causadas por el virus del herpes . [58]
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