Oleandrina
Oleandrina
Nombres
Nombre IUPAC
16β-(acetiloxi)-3β-(2,6-didesoxi-3- O -metil-α- L - arabino -hexopiranosiloxi)-14-hidroxi-5β-card-20(22)-enolida
Nombre sistemático de la IUPAC
(1R , 2S , 3aS , 3bR , 5aR , 7S , 9aS , 9bS ,11aR ) -3a -Hidroxi-7-{[(2R , 4S , 5S , 6S ) -5-hidroxi-4-metoxi- 6 -metiloxan-2-il]oxi}-9a,11a-dimetil-1-(5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-il)hexadecahidro-1H - ciclopenta[ a ]fenantren-2-ilo acetato
Identificadores
  • 465-16-7 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Química biológica
  • ChEMBL109718 ☒norte
Araña química
  • 9716290 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.006.693
Identificador de centro de PubChem
  • 11541511
UNIVERSIDAD
  • II95UDU7I4 controlarY
  • InChI=1S/C32H48O9/c1-17-29(35)24(37-5)14-27(39-17)41-21-8-10-30(3)20(13-21)6-7- 23-22(30)9-11-31(4)28(19-12-26(34)38-16-19)25(40 -18(2)33)15-32(23,31)36/h12,17,20-25,27-29,35-36H,6-11,13-16H2,1-5H3/t17-,20+ ,21-,22-,23+,24-,25-,27-,28-,29-,30-,31+,32-/m0/s1 controlarY
    Clave: JLPDBLFIVFSOCC-XYXFTTADSA-N controlarY
  • InChI=1/C32H48O9/c1-17-29(35)24(37-5)14-27(39-17)41-21-8-10-30(3)20(13-21)6-7- 23-22(30)9-11-31(4)28(19-12-26(34)38-16-19)25(40 -18(2)33)15-32(23,31)36/h12,17,20-25,27-29,35-36H,6-11,13-16H2,1-5H3/t17-,20+ ,21-,22-,23+,24-,25-,27-,28-,29-,30-,31+,32-/m0/s1
    Clave: JLPDBLFIVFSOCC-XYXFTTADBR
  • O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2[C@@H](OC(=O)C)C[C@@]6(O)[C@]2(C)CC[C@H]4[C@H]6CC[C@@H]5C[C@@H](O[C@@H]3O[C@H]([C@H](O)[C@@H](OC)C3)C)CC[C@]45C
Propiedades
C32H48O9​​​​​
Masa molar576,72 g/mol
AparienciaLa oleandrina forma cristales aciculares, incoloros e inodoros que son muy amargos.
Densidad1,261 g/ml
Punto de fusión250,0 °C (482,0 °F; 523,1 K)
Peligros
Seguridad y salud en el trabajo (SST/OHS):
Principales peligros
Toxicidad aguda (oral, inhalación)
Etiquetado SGA :
GHS06: TóxicoGHS08: Peligro para la salud
Peligro
H300 , H330 , H373
P260 , P264 , P270 , P271 , P284 , P301+P310 , P304+P340 , P310 , P320 , P330 , P403+P233 , P405 , P501
NFPA 704 (rombo cortafuegos)
NFPA 704 diamante de cuatro coloresHealth 4: Very short exposure could cause death or major residual injury. E.g. VX gasFlammability 0: Will not burn. E.g. waterInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
4
0
0
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis media )
0,248 mg/kg ( gato , intravenoso)
Ficha de datos de seguridad (FDS)Hoja de datos de seguridad
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

La oleandrina es un glucósido cardíaco que se encuentra en la planta venenosa adelfa ( Nerium oleander L.). [1] Como fitoquímico principal de la adelfa, la oleandrina está asociada con la toxicidad de la savia de la adelfa y tiene propiedades similares a la digoxina . [1]

La adelfa se ha utilizado en la medicina tradicional por sus presuntos fines terapéuticos, como el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . No hay evidencia clínica de que la adelfa o sus componentes, incluida la oleandrina, sean seguros o eficaces. La oleandrina no está aprobada por las agencias reguladoras como medicamento de venta con receta o suplemento dietético . [1]

Estructura y reactividad

La estructura de la oleandrina contiene un núcleo esteroide central con una estructura de anillo de lactona insaturada en C17 y un grupo didesoxi arabinosa en C3. Además, el anillo esteroide tiene un sustituto de un grupo acetiloxi en C16. [2] El azúcar que forma el glicósido es L -oleandrosa .

La oleandrina se parece mucho a otros glucósidos como la ouabaína y la digoxina , pero tiene menos efecto que esta última. Sin embargo, al igual que su derivado , la oleandrigenina, es un glucósido más potente que la ouabaína. [2]

Síntesis

La oleandrina y su derivado, la oleandrigenina, se forman en la planta N. oleander . La oleandrina se puede obtener de las hojas y otras partes de la planta, pero también se puede producir en el laboratorio mediante cultivos celulares. En este caso, la síntesis de oleandrina (junto con otros metabolitos) se puede estimular en cultivos de células vegetales no transformadas con la suplementación de fitohormonas . Sin embargo, esto no es suficiente para producir grandes cantidades debido a la muerte celular temprana. Los cultivos transgénicos de Agrobacteria son capaces de sintetizar grandes cantidades de oleandrina y otros metabolitos de las plantas de adelfa, aptos para fines farmacéuticos. [3]

La oleandrina, además de su forma pura, también está estrechamente relacionada con glicósidos y alcaloides estructuralmente similares, que tienen más o menos las mismas características que la oleandrina: [1]

  • La oleandrigenina es un metabolito desglicosilado de la oleandrina, pero su efecto es más leve. [2]
  • Conesina
  • Neritalósido
  • Lado del olor

Metabolismo

Aunque la oleandrigenina no se forma en el plasma humano, se encontró en los voluntarios a los que se les inyectó oleandrina, lo que sugiere que se forma en otros tejidos humanos. [4] Debido a sus propiedades lipofílicas, la oleandrina puede absorberse fácilmente en el tracto gastrointestinal después de la dosificación oral. [1] La depuración es lenta. La concentración plasmática alcanza su máximo a los veinte minutos después de la ingesta oral (vida media de aproximadamente 2 horas, pero la vida media después de la administración intravenosa es de media hora). [5]

Se excreta principalmente en las heces, pero también en la orina. [5] Debido a que la principal vía de excreción es la excreción biliar en las heces, es principalmente el hígado el que está expuesto a la oleandrina. [5] Como la excreción en la orina es solo una vía más pequeña, los riñones están menos expuestos. También hay acumulación en el corazón, lo que explica su potencial de toxicidad cardíaca. [5]

Mecanismo de acción

Por sus propiedades como glucósido cardíaco , la oleandrina interfiere en algunos procesos esenciales dentro de la célula, siendo el más importante de ellos la inhibición de la Na-K ATPasa . [1] Esta proteína permite a la célula intercambiar los cationes Na+ y K+ entre los espacios intercelulares y extracelulares mediante los cuales, por ejemplo, se hace posible la señalización eléctrica en las células nerviosas. La oleandrina se une a aminoácidos específicos en la proteína, haciendo que pierda su función. [6] [7]

Aparte de ser un compuesto tóxico potente, no existen resultados de investigaciones clínicas en humanos sobre la oleandrina que respalden su uso como tratamiento para el cáncer o cualquier otra enfermedad. [1]

Toxicidad

Debido a su considerable toxicidad , el uso de adelfa o sus componentes, como la oleandrina, se considera inseguro y potencialmente letal . [1] El uso de adelfa puede causar dermatitis de contacto , dolor de cabeza, náuseas , letargo y altos niveles de potasio en sangre , con síntomas que aparecen unas pocas horas después de la ingestión. [1] En una fatalidad, la concentración sanguínea de oleandrina y un glucósido cardíaco relacionado de la planta de adelfa se estimó en 20 ng/ml. [8] En la práctica, ha habido casos de adultos en los que 14 a 20 hojas de adelfa (de concentración desconocida de oleandrina) resultaron no ser fatales, pero también un caso letal de un niño que consumió solo una hoja. [9]

Síntomas

Los síntomas de intoxicación por oleandrina pueden causar efectos tanto gastrointestinales como cardíacos. [1] Los efectos gastrointestinales pueden consistir en náuseas, dolor abdominal y vómitos, así como mayor salivación y diarrea (que puede contener sangre). [1] Después de estos primeros síntomas, el corazón puede verse afectado por taquiarritmia , bradiarritmia , contracciones ventriculares prematuras o bloqueo auriculoventricular . También puede producirse xantopsia (visión amarilla), sensación de ardor en las mucosas de los ojos y parálisis del tracto gastrointestinal y respiratoria. [1] [2] Las reacciones a las intoxicaciones por esta planta también pueden afectar al sistema nervioso central. Estos síntomas pueden incluir somnolencia, temblores o sacudidas de los músculos, convulsiones, colapso e incluso coma que puede provocar la muerte. [1] La savia de adelfa puede causar irritaciones de la piel, inflamación e irritación ocular graves y reacciones alérgicas caracterizadas por dermatitis cuando se administra por vía tópica. [1] [10]

Diagnóstico

El diagnóstico de intoxicación por oleandrina se basa principalmente en la descripción de la planta, la cantidad ingerida, el tiempo transcurrido desde la ingestión y los síntomas. [1]

Se utilizan tres métodos para detectar la oleandrina en la sangre. El inmunoensayo de polarización de fluorescencia es el más utilizado. Esta prueba es más lenta y tiene una sensibilidad menor que el inmunoensayo de digoxina (Digoxina III). [11] Cuando existen problemas médicos o legales, se utiliza una técnica analítica directa como la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem con electrospray . [12]

Tratamiento

La intoxicación por oleandrina debe tratarse de forma agresiva, incluyendo, según sea necesario, un lavado gástrico o la inducción de la emesis . [1] El inicio de los síntomas puede variar según la forma de ingestión. Los tés hechos con hojas o raíces de N. oleander dan lugar a un inicio más agudo, mientras que el consumo de hojas crudas provoca un inicio más lento de los síntomas. [13] El tratamiento de la intoxicación por oleandrina se realiza en los siguientes pasos: [14]

No hay evidencia que evalúe la eficacia frente a los daños. [15] Todavía se utiliza carbón activado, ya que se une a las toxinas en el tracto gastrointestinal para reducir la absorción. No se sabe con certeza si la administración repetida de carbón activado es eficaz, interrumpiendo en teoría el ciclo enterohepático . Este tratamiento se utiliza para la intoxicación por digoxina, otro glucósido cardíaco. [16] Es importante la atención de apoyo, como la monitorización de los signos vitales y el equilibrio electrolítico y de líquidos. Los pacientes pueden presentar hipovolemia debido a vómitos y diarrea, pero también puede producirse un aumento grave del potasio. [17] El equilibrio electrolítico es vital, ya que los pacientes con niveles bajos de glucósidos cardíacos aún pueden morir después de un tratamiento adecuado con anticuerpos Fab de digoxina si tienen niveles alterados de electrolitos. [18]

El tratamiento de la frecuencia cardíaca lenta y las irregularidades del ritmo cardíaco puede requerir isoprenalina o atropina intravenosa . [19] En casos moderados, prolongación del intervalo PR y progresión a disociación AV, se utiliza estimulación cardíaca. [20]

Se desconoce la eficacia de todas estas intervenciones y están asociadas a efectos secundarios. Por lo tanto, se recomienda consultar a un cardiólogo cuando se traten arritmias significativas inducidas por N. Oleander. [17] El uso de Fab IV antidigoxina ha demostrado ser exitoso en casos de intoxicación por oleandrina [21]

En caso de intoxicación por digoxina se utiliza una dosis de 400 mg, pero en caso de intoxicación por oleandrina se recomienda una dosis de 800 mg debido a la menor afinidad de unión del anticuerpo a la oleandrina. [22] [23] Los pacientes que reciben una dosis adecuada de Fab anti-digoxina muestran una buena respuesta, resolviendo las arritmias graves en dos horas en el cincuenta por ciento de los casos. Los pacientes tratados mostraron un rápido aumento de la frecuencia cardíaca y una disminución significativa de los niveles séricos de potasio. [23] La razón por la que el Fab anti-digoxina se utiliza con moderación en los países en desarrollo es su alto coste, a pesar de que es un tratamiento tan eficaz. [24]

Medicina tradicional

Aunque la adelfa se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar diversos trastornos, no hay evidencia de que sea segura o efectiva para ningún propósito medicinal. [1]

Controversia política

Durante la pandemia de COVID-19 , el Secretario de Vivienda y Desarrollo Urbano de Donald Trump , Ben Carson , y el director ejecutivo de MyPillow , Mike Lindell , un importante impulsor de Trump e inversor en una empresa que desarrolla oleandrina, promovieron la oleandrina como un posible tratamiento de la enfermedad en una reunión en la Oficina Oval de julio de 2020 con Trump, quien expresó su entusiasmo por la sustancia. [25] [26] [27] [28] Estas afirmaciones fueron ampliamente consideradas por los científicos como dudosas, engañosas y alarmantes, además de no tener pruebas clínicas de seguridad o eficacia. [25] [28] [29]

Las afirmaciones no probadas de beneficios causaron aún más preocupación entre los científicos de que la administración Trump podría forzar una aprobación injustificada de la FDA de la oleandrina como un tratamiento seguro y eficaz para la infección por COVID-19. [26] [28] [29] Sin embargo, el 14 de agosto de 2020, la FDA rechazó la solicitud de comercialización de un suplemento dietético de oleandrina de Phoenix Biotechnology, Inc., el fabricante del producto, debido a preocupaciones de que la oleandrina no fuera segura para consumir. [30]

Efectos sobre los animales

La intoxicación por oleandrina por ingerir hojas de adelfa puede ser letal en dosis bajas. [31] Se han notificado casos de letalidad en ovejas por una sola hoja de adelfa. [9] Los síntomas presentes en animales envenenados incluyen diarrea sanguinolenta y cólicos , estos últimos especialmente en caballos . Debido a que la hoja en sí es bastante amarga, es probable que solo los animales hambrientos coman la planta. Se estima que la dosis letal para los animales es de unos 0,5 mg/kg. [9]

Referencias

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