Lofepramina
Compuesto químico

Compuesto farmacéutico
Lofepramina
Datos clínicos
Nombres comercialesGamanil, Lomont, Tymelyt, otros
Otros nombresLopramina; DB-2182; Leo-460; WHR-2908A [1] [2] [3] [4]
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad7% [5]
Unión de proteínas99% [6]
MetabolismoHepático (a través del citocromo P450 , incluido CYP2D6 ) [7]
MetabolitosDesipramina (principal)
Vida media de eliminaciónHasta 5 horas; [1] 12–24 horas (metabolitos activos)
ExcreciónOrina , heces (principalmente como metabolitos)
Identificadores
  • N- (4-clorobenzoilmetil)-3-(10,11-dihidro-5 H -dibenzo[ b,f ]azepin-5-il)- N -metilpropan-1-amina
Número CAS
Identificador de centro de PubChem
  • 3947
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7551
Araña química
  • 3810 controlarY
UNIVERSIDAD
  • OCA4JT7PAW
BARRIL
  • D08140 controlarY
EBICh
  • CHEBI:47782 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL87708 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023220
Tarjeta informativa de la ECHA100.041.254
Datos químicos y físicos
FórmulaC26H27ClN2O​​​​​​​
Masa molar418,97  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc1ccc(cc1)C(=O)CN(C)CCCN4c2ccccc2CCc3c4cccc3
  • InChI=1S/C26H27ClN2O/c1-28(19-26(30)22-13-15-23(27)16-14-22)17-6-18-29-24-9-4-2-7-20(24)11-12-21-8-3-5-10-25(21)29/h2-5,7-10,13-16H,6,11-12,17-19H2,1H3 controlarY
  • Clave: SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N controlarY
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La lofepramina , que se vende bajo las marcas Gamanil , Lomont y Tymelyt , entre otras, es un antidepresivo tricíclico (ATC) que se utiliza para tratar la depresión . [7] [3] [8] Los ATC se denominan así porque comparten la propiedad común de tener tres anillos en su estructura química. Como la mayoría de los ATC, se cree que la lofepramina actúa para aliviar la depresión al aumentar las concentraciones de los neurotransmisores noradrenalina y serotonina en la sinapsis , al inhibir su recaptación . [7] Por lo general, se considera un ATC de tercera generación, ya que a diferencia de los ATC de primera y segunda generación, es relativamente seguro en caso de sobredosis y tiene efectos secundarios más leves y menos frecuentes. [9]

La lofepramina no está disponible en Estados Unidos , Canadá , Australia o Nueva Zelanda , aunque sí está disponible en Irlanda , Japón , Sudáfrica y el Reino Unido , entre otros países. [1]

Depresión

En el Reino Unido, la lofepramina está autorizada para el tratamiento de la depresión, que es su principal uso en medicina. [6] [10]

La lofepramina es un antidepresivo eficaz al que responden aproximadamente el 64% de los pacientes. [11]

Contraindicaciones

Debe utilizarse con precaución o no utilizarse en absoluto en personas con las siguientes afecciones: [7]

Y en aquellos que están siendo tratados con amiodarona o terfenadina . [7]

Embarazo y lactancia

Se desaconseja el uso de lofepramina durante el embarazo a menos que los beneficios superen claramente los riesgos. [7] Esto se debe a que no se ha establecido su seguridad durante el embarazo y los estudios en animales han demostrado cierto potencial de daño si se usa durante el embarazo. [7] Si se usa durante el tercer trimestre del embarazo puede causar respiración insuficiente para satisfacer los requerimientos de oxígeno , agitación y síntomas de abstinencia en el bebé. [7] Asimismo, se desaconseja su uso por parte de mujeres en período de lactancia, excepto cuando los beneficios superen claramente los riesgos, debido al hecho de que se excreta en la leche materna y, por lo tanto, puede afectar negativamente al bebé. [7] Aunque la cantidad secretada en la leche materna es probablemente demasiado pequeña para ser dañina. [13]

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes (que ocurren en al menos el 1% de los que toman el medicamento) incluyen agitación, ansiedad, confusión, mareos, irritabilidad, sensaciones anormales, como hormigueo, sin causa física , alteraciones del sueño (p. ej. insomnio ) y una caída de la presión arterial al ponerse de pie . [13] Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen trastornos del movimiento (como temblores), precipitación de glaucoma de ángulo cerrado y los efectos secundarios potencialmente fatales íleo paralítico y síndrome neuroléptico maligno . [13]

La incidencia de abandono debido a efectos secundarios es de alrededor del 20%. [11]

Los efectos secundarios con frecuencia desconocida incluyen (pero no se limitan a): [13]

Retiro

Si se interrumpe bruscamente después de un uso regular puede causar efectos de abstinencia como insomnio, irritabilidad y sudoración excesiva. [7]

Sobredosis

En comparación con otros ATC, se considera que la lofepramina es menos tóxica en caso de sobredosis. [13] Su tratamiento consiste principalmente en intentar reducir la absorción del fármaco, si es posible, mediante lavado gástrico y control de los efectos adversos sobre el corazón. [7]

Interacciones

Se sabe que la lofepramina interactúa con: [13] [7]

Farmacología

Farmacodinamia

Lofepramina (y metabolito) [14] [15]
SitioLey de protección del medio ambienteDSIInformación sobre herramientas DesipraminaEspeciesÁrbitro
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina7017.6–163Humano[16] [17]
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina5.40,63–3,5Humano[16] [17]
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina>10.0003.190Humano[16]
5-HT 1A4.600≥6.400Humano[18] [19]
5- HT2A200115–350Humano[18] [19]
5- HT2CDAKOTA DEL NORTE244–748Rata[20] [21]
5- HT3DAKOTA DEL NORTE4.402Ratón[21]
5- HT7DAKOTA DEL NORTE>1.000Rata[22]
alfa 110023–130Humano[18] [23] [17]
alfa 22.700≥1,379Humano[18] [23] [17]
β>10.000≥1.700Rata[24] [25]
D1​5005,460Humano/rata[26]
D2​2.0003.400Humano[18] [23]
H1​245–36060–110Humano[27]

[18] [23]

H2​4.2701.550Humano[27]
H3​79.400>100.000Humano[27]
H4​36.3009,550Humano[27]
mAChInformación sobre herramientas Receptor muscarínico de acetilcolina6766–198Humano[18] [23]
  M 167110Humano[28]
  M2​330540Humano[28]
  M3​130210Humano[28]
  M 4340160Humano[28]
  M 5460143Humano[28]
σ1​2.5204.000Roedor[29] [14]
σ2​DAKOTA DEL NORTE1.611Rata[14]
Los valores se expresan en K i (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La lofepramina es un potente inhibidor de la recaptación de noradrenalina y un inhibidor moderado de la recaptación de serotonina . [14] Es un antagonista de nivel intermedio-débil de los receptores muscarínicos de acetilcolina . [14]

Se ha dicho que la lofepramina es un profármaco de la desipramina , [30] aunque también hay evidencia en contra de esta noción. [8]

Farmacocinética

La lofepramina se metaboliza ampliamente, a través de la escisión del grupo p-clorofenacilo, al TCA, desipramina , en humanos. [7] [8] [1] Sin embargo, es poco probable que esta propiedad desempeñe un papel sustancial en sus efectos generales, ya que la lofepramina exhibe menor toxicidad y efectos secundarios anticolinérgicos en relación con la desipramina, al tiempo que conserva una eficacia antidepresiva equivalente. [8] El grupo p-clorofenacilo se metaboliza al ácido p-clorobenzoico, que luego se conjuga con glicina y se excreta en la orina. [7] El metabolito desipramina se secreta parcialmente en las heces. [7] Otras rutas metabólicas incluyen hidroxilación , glucuronidación , N -desalquilación y N -oxidación. [7] [1]

Química

La lofepramina es un compuesto tricíclico , específicamente una dibenzazepina , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [31] Otros ATC de dibenzazepina incluyen imipramina , desipramina , clomipramina y trimipramina . [31] [32] La lofepramina es un ATC de amina terciaria , y su metabolito desmetilado de cadena lateral , la desipramina, es una amina secundaria . [33] [30] A diferencia de otros ATC de amina terciaria, la lofepramina tiene un sustituyente voluminoso de 4-clorobenzoilmetilo en su amina en lugar de un grupo metilo . [32] Aunque la lofepramina es técnicamente una amina terciaria, actúa en gran parte como un profármaco de la desipramina y es más similar a los ATC de amina secundaria en sus efectos. [34] Otros ATC de amina secundaria además de la desipramina incluyen nortriptilina y protriptilina . [35] [34] El nombre químico de la lofepramina es N- (4-clorobenzoilmetil)-3-(10,11-dihidro-5 H -dibenzo[ b , f ]azepin-5-il)-N-metilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C26H27ClN2O con un peso molecular de 418,958 g/mol. [2] El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal de clorhidrato ; la forma de base libre no se utiliza. [2] [ 3] El número de registro CAS de la base libre es 23047-25-8 y del clorhidrato es 26786-32-3. [2] [3]

Historia

La lofepramina fue desarrollada por Leo Läkemedel AB. [36] Apareció por primera vez en la literatura en 1969 y fue patentada en 1970. [36] El fármaco se introdujo por primera vez para el tratamiento de la depresión en 1980 o 1983. [36] [37]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Lofepramina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que el clorhidrato de lofepramina es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, BANCODescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [2] [3] [38] [4] Su nombre genérico en francés y su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesason lofépramina , en español e italiano y su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianason lofepramina , en alemán es lofepramin , y en latín es lofepraminum . [3] [4]

Nombres de marca

Las marcas comerciales de lofepramina incluyen Amplit, Deftan, Deprimil, Emdalen, Gamanil , Gamonil, Lomont , Tymelet y Tymelyt . [1] [2] [3] [4]

Disponibilidad

En el Reino Unido , la lofepramina se comercializa (como sal de clorhidrato ) en forma de comprimidos de 70 mg [12] y suspensión oral de 70 mg/5 ml. [39]

Investigación

Fatiga

A partir de 2015 se está investigando una formulación que contiene lofepramina y el aminoácido fenilalanina como tratamiento para la fatiga. [40]

Referencias

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