Receptor muscarínico de acetilcolina M3
Proteína y gen codificante en humanos

CHRM3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCHRM3 , EGBRS, HM3, PBS, receptor colinérgico muscarínico 3
Identificaciones externasOMIM : 118494; MGI : 88398; HomoloGene : 20191; Tarjetas genéticas : CHRM3; OMA :CHRM3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1131

12671

Conjunto

ENSG00000133019

ENSMUSG00000046159

Protección unificada

P20309

Q9ERZ3

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_033269

RefSeq (proteína)

NP_150372

Ubicación (UCSC)Crónica 1: 239,39 – 239,92 MbCrónicas 13: 9.93 – 10.41 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El receptor muscarínico de acetilcolina , también conocido como receptor colinérgico/acetilcolina M 3 , o muscarínico 3 , es un receptor muscarínico de acetilcolina codificado por el gen humano CHRM3 . [5]

Los receptores muscarínicos M 3 se encuentran en muchos lugares del cuerpo, por ejemplo, los músculos lisos, la vejiga , las glándulas endocrinas , las glándulas exocrinas , los pulmones, el páncreas y el cerebro. En el SNC , inducen emesis . Los receptores muscarínicos M 3 se expresan en regiones del cerebro que regulan la homeostasis de la insulina, como el hipotálamo y el complejo vagal dorsal del tronco encefálico. [6] Estos receptores se expresan en gran medida en las células beta pancreáticas y son reguladores críticos de la homeostasis de la glucosa al modular la secreción de insulina. [7] En general, causan la contracción del músculo liso y el aumento de las secreciones glandulares. [5]

No responden a PTX y CTX .

Mecanismo

Al igual que el receptor muscarínico M 1 , los receptores M 3 están acoplados a proteínas G de clase G q , que regulan positivamente la fosfolipasa C y, por lo tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización. [8] La función del calcio en vertebrados también implica la activación de la proteína quinasa C y sus efectos.

Efectos

Músculo liso

Debido a que el receptor M 3 está acoplado a G q y media un aumento del calcio intracelular , típicamente causa constricción del músculo liso, como la observada durante la broncoconstricción . Sin embargo, con respecto a la vasculatura, la activación de M 3 en las células endoteliales vasculares causa un aumento de la síntesis de óxido nítrico , que se difunde a las células musculares lisas vasculares adyacentes y causa su relajación y vasodilatación , lo que explica el efecto paradójico de los parasimpaticomiméticos en el tono vascular y el tono bronquiolar. De hecho, la estimulación directa del músculo liso vascular M 3 media la vasoconstricción en patologías en las que se altera el endotelio vascular. [9]

Diabetes

El receptor muscarínico M3 regula la secreción de insulina del páncreas [7] y es un objetivo importante para comprender los mecanismos de la diabetes mellitus tipo 2.

Algunos fármacos antipsicóticos que se recetan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar (como la olanzapina y la clozapina) tienen un alto riesgo de efectos secundarios relacionados con la diabetes. Estos fármacos se unen de forma potente al receptor muscarínico M3 y lo bloquean , lo que provoca una desregulación de la insulina que puede preceder a la diabetes. [6]

Otro

Los receptores M3 también se encuentran en muchas glándulas, tanto endocrinas como exocrinas , y ayudan a estimular la secreción en las glándulas salivales y otras glándulas del cuerpo.

Otros efectos son:

Agonistas

En 2018, todavía no se dispone de ningún agonista M3 altamente selectivo, pero sí hay varios agonistas muscarínicos no selectivos activos en M3.

Antagonistas

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de acetilcolina muscarínico M3 se acopla previamente con las proteínas Gq. La cola c polibásica del receptor es necesaria para el acoplamiento previo. [8] También se ha demostrado que interactúa con Arf6 [13] y ARF1 . [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000133019 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000046159 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor colinérgico CHRM3, muscarínico 3".
  6. ^ ab Weston-Green K, Huang XF, Lian J, Deng C (mayo de 2012). "Los efectos de la olanzapina en la densidad de unión del receptor muscarínico M3 en el cerebro se relacionan con el aumento de peso, la insulina plasmática y los niveles de hormonas metabólicas". Neuropsicofarmacología europea . 22 (5): 364–373. doi :10.1016/j.euroneuro.2011.09.003. PMID  21982116. S2CID  31739607.
  7. ^ ab Gautam D, Han SJ, Hamdan FF, Jeon J, Li B, Li JH, et al. (junio de 2006). "Un papel crítico para los receptores de acetilcolina muscarínicos M3 de las células beta en la regulación de la liberación de insulina y la homeostasis de la glucosa en sangre in vivo". Metabolismo celular . 3 (6): 449–461. doi :10.1016/j.cmet.2006.04.009. hdl : 10533/177761 . PMID  16753580.
  8. ^ abc Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (agosto de 2011). "Preensamblaje en estado inactivo de receptores acoplados a G(q) y heterotrímeros G(q)". Nature Chemical Biology . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959 . PMID  21873996. 
  9. ^ Keith Parker, Laurence Brunton, Goodman, Louis Sanford, Lazo, John S., Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmaceutical basis of therapeutics (11.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. pp. 185. ISBN. 0-07-142280-3.
  10. ^ abcdef Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). "Cap. 10". Farmacología (5.ª ed.). Elsevier Churchill Livingstone. págs. 139. ISBN 0-443-07145-4.
  11. ^ Shiga Y, Minami K, Shiraishi M, Uezono Y, Murasaki O, Kaibara M, Shigematsu A (noviembre de 2002). "Los efectos inhibidores del tramadol en las respuestas inducidas por el receptor muscarínico en ovocitos de Xenopus que expresan receptores M(3) clonados". Anesthesia and Analgesia . 95 (5): 1269–73, tabla de contenidos. doi : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID  12401609. S2CID  39621215.
  12. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (mayo de 2010). «DailyMed». Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 13 de enero de 2013 .
  13. ^ ab Mitchell R, Robertson DN, Holland PJ, Collins D, Lutz EM, Johnson MS (septiembre de 2003). "Activación de la fosfolipasa D dependiente del factor de ADP-ribosilación por el receptor muscarínico M3". The Journal of Biological Chemistry . 278 (36): 33818–33830. doi : 10.1074/jbc.M305825200 . PMID  12799371.

Lectura adicional

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  • Eglen RM, Reddy H, Watson N, Challiss RA (abril de 1994). "Subtipos de receptores muscarínicos de acetilcolina en el músculo liso". Tendencias en ciencias farmacológicas . 15 (4): 114–119. doi :10.1016/0165-6147(94)90047-7. PMID  8016895.
  • Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1993). "Capítulo 12: Subtipos de receptores muscarínicos de acetilcolina: localización y estructura/función". Función y disfunción colinérgicas . Progreso en la investigación cerebral. Vol. 98. págs. 121–127. doi :10.1016/S0079-6123(08)62388-2. ISBN 9780444897176. Número de identificación personal  8248499.
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  • Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (julio de 1988). "Clonación y expresión de los genes del receptor muscarínico de acetilcolina m5 humano y de rata". Neuron . 1 (5): 403–410. doi :10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID  3272174. S2CID  833230.
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  • "Receptores de acetilcolina (muscarínicos): M3". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2013-11-03 . Consultado el 2008-11-25 .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P20309 (Receptor muscarínico de acetilcolina humano M3) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08483 (Receptor muscarínico de acetilcolina de rata M3) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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