Diuréticos | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Diuresis forzada , hipertensión |
Código ATC | C03 |
Enlaces externos | |
Malla | D004232 |
Estatus legal | |
En Wikidata |
Un diurético ( / ˌdɪjʊˈrɛtɪk / ) es cualquier sustancia que promueve la diuresis , el aumento de la producción de orina . Esto incluye la diuresis forzada . A las pastillas diuréticas a veces se las llama coloquialmente pastillas para orinar . Existen varias categorías de diuréticos. Todos los diuréticos aumentan la excreción de agua del cuerpo a través de los riñones . Existen varias clases de diuréticos y cada uno funciona de una manera distinta. Alternativamente, un antidiurético , como la vasopresina ( hormona antidiurética ), es un agente o fármaco que reduce la excreción de agua en la orina.
En medicina , los diuréticos se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca , la cirrosis hepática , la hipertensión , la gripe , el envenenamiento por agua y ciertas enfermedades renales . Algunos diuréticos, como la acetazolamida , ayudan a que la orina sea más alcalina y son útiles para aumentar la excreción de sustancias como la aspirina en casos de sobredosis o envenenamiento. En ocasiones, las personas con trastornos alimentarios , especialmente las personas con bulimia nerviosa , abusan de los diuréticos con el objetivo de perder peso. [ cita requerida ]
Las acciones antihipertensivas de algunos diuréticos ( tiazidas y diuréticos de asa en particular) son independientes de su efecto diurético. [1] [2] Es decir, la reducción de la presión arterial no se debe a una disminución del volumen sanguíneo resultante del aumento de la producción de orina , sino que se produce a través de otros mecanismos y en dosis más bajas que las necesarias para producir diuresis . La indapamida fue diseñada específicamente con esto en mente, y tiene una ventana terapéutica más grande para la hipertensión (sin diuresis pronunciada) que la mayoría de los demás diuréticos. [ cita requerida ]
Los diuréticos de techo alto pueden causar una diuresis sustancial: hasta el 20% [3] de la carga filtrada de NaCl (sal) y agua. Esto es mucho en comparación con la reabsorción renal normal de sodio , que deja solo alrededor del 0,4% del sodio filtrado en la orina. Los diuréticos de asa tienen esta capacidad y, por lo tanto, a menudo son sinónimos de diuréticos de techo alto. Los diuréticos de asa, como la furosemida , inhiben la capacidad del cuerpo para reabsorber sodio en el asa ascendente de la nefrona , lo que conduce a una excreción de agua en la orina, mientras que el agua normalmente sigue al sodio de regreso al líquido extracelular. Otros ejemplos de diuréticos de asa de techo alto incluyen el ácido etacrínico y la torasemida . [ cita requerida ]
Los diuréticos de tipo tiazídico, como la hidroclorotiazida, actúan sobre el túbulo contorneado distal e inhiben el simtransportador sodio-cloruro , lo que conduce a una retención de agua en la orina, ya que el agua normalmente sigue a los solutos que penetran. La micción frecuente se debe a la mayor pérdida de agua que no ha sido retenida del cuerpo como resultado de una relación concomitante con la pérdida de sodio del túbulo contorneado. La acción antihipertensiva a corto plazo se basa en el hecho de que las tiazidas disminuyen la precarga, disminuyendo la presión arterial. Por otro lado, el efecto a largo plazo se debe a un efecto vasodilatador desconocido que disminuye la presión arterial al disminuir la resistencia. [4]
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica inhiben la enzima anhidrasa carbónica que se encuentra en el túbulo contorneado proximal. Esto produce varios efectos, entre ellos la acumulación de bicarbonato en la orina y la disminución de la absorción de sodio. Los fármacos de esta clase incluyen la acetazolamida y la metazolamida . [ cita requerida ]
Se trata de diuréticos que no promueven la secreción de potasio en la orina, por lo que el potasio se retiene y no se pierde tanto como con otros diuréticos. [ cita requerida ] El término "ahorrador de potasio" se refiere a un efecto más que a un mecanismo o ubicación; no obstante, el término casi siempre se refiere a dos clases específicas que tienen su efecto en lugares similares:
El término "diurético ahorrador de calcio" se utiliza a veces para identificar agentes que dan como resultado una tasa relativamente baja de excreción de calcio . [5]
La concentración reducida de calcio en la orina puede provocar un aumento de la concentración sérica de calcio. El efecto ahorrador de calcio puede ser beneficioso en caso de hipocalcemia o indeseado en caso de hipercalcemia . [ cita requerida ]
Las tiazidas y los diuréticos ahorradores de potasio se consideran diuréticos ahorradores de calcio. [6]
Por el contrario, los diuréticos de asa promueven un aumento significativo en la excreción de calcio. [8] Esto puede aumentar el riesgo de reducción de la densidad ósea. [9]
Los diuréticos osmóticos (p. ej., manitol ) son sustancias que aumentan la osmolaridad, pero tienen una permeabilidad limitada de las células epiteliales tubulares. Funcionan principalmente expandiendo el líquido extracelular y el volumen plasmático, aumentando así el flujo sanguíneo al riñón , en particular a los capilares peritubulares. Esto reduce la osmolalidad medular y, por lo tanto, perjudica la concentración de orina en el asa de Henle (que generalmente utiliza el alto gradiente osmótico y de solutos para transportar solutos y agua). Además, la permeabilidad limitada de las células epiteliales tubulares aumenta la osmolalidad y, por lo tanto, la retención de agua en el filtrado. [10]
Anteriormente se creía que el mecanismo principal de los diuréticos osmóticos como el manitol es que se filtran en el glomérulo , pero no se pueden reabsorber. Por lo tanto, su presencia conduce a un aumento de la osmolaridad del filtrado y, para mantener el equilibrio osmótico, se retiene agua en la orina. [ cita requerida ]
La glucosa , al igual que el manitol, es un azúcar que puede comportarse como un diurético osmótico. A diferencia del manitol, la glucosa se encuentra comúnmente en la sangre. Sin embargo, en ciertas afecciones, como la diabetes mellitus , la concentración de glucosa en la sangre ( hiperglucemia ) excede la capacidad máxima de reabsorción del riñón. Cuando esto sucede, la glucosa permanece en el filtrado, lo que lleva a la retención osmótica de agua en la orina. La glucosuria causa una pérdida de agua hipotónica y Na + , lo que lleva a un estado hipertónico con signos de depleción de volumen, como mucosa seca, hipotensión, taquicardia y disminución de la turgencia de la piel. El uso de algunos medicamentos , especialmente estimulantes , también puede aumentar la glucosa en sangre y, por lo tanto, aumentar la micción. [ cita requerida ] .
El término "diurético de techo bajo" se utiliza para indicar que un diurético tiene una curva dosis-efecto que se aplana rápidamente (en contraste con el "techo alto", donde la relación es casi lineal). Ciertas clases de diuréticos se encuentran en esta categoría, como las tiazidas . [11]
Los diuréticos son herramientas de considerable importancia terapéutica. En primer lugar, reducen eficazmente la presión arterial . Los diuréticos de asa y tiazídicos se secretan desde el túbulo proximal a través del transportador de aniones orgánicos-1 y ejercen su acción diurética uniéndose al cotransportador Na(+)-K(+)-2Cl(-) tipo 2 en la rama ascendente gruesa y al cotransportador Na(+)-Cl(-) en el túbulo contorneado distal, respectivamente. [12]
Clasificación de los diuréticos más comunes y sus mecanismos de acción. | |||
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Clase | Ejemplos | Mecanismo | Ubicación (numerada en distancia a lo largo de la nefrona) |
Etanol | Beber alcohol | Inhibe la secreción de vasopresina. | |
Agua | Inhibe la secreción de vasopresina. | ||
Sales acidificantes | cloruro de calcio , cloruro de amonio | 1. | |
Antagonistas del receptor 2 de vasopresina arginina | anfotericina B , litio [13] [14] | Inhibe la acción de la vasopresina. | 5. conducto colector |
Antagonistas selectivos de la vasopresina V2 (a veces llamados acuaréticos) | tolvaptán , [15] conivaptán | El antagonismo competitivo de la vasopresina conduce a una disminución del número de canales de acuaporina en la membrana apical de los conductos colectores renales, lo que provoca una disminución de la reabsorción de agua. Esto provoca un aumento de la excreción renal de agua libre (acuaresis), un aumento de la concentración sérica de sodio, una disminución de la osmolalidad urinaria y un aumento de la producción de orina. [16] | 5. conducto colector |
Antagonistas del intercambiador Na-H | dopamina [17] | Promueve la excreción de Na + | 2. túbulo proximal [17] |
Inhibidores de la anhidrasa carbónica | acetazolamida , [17] dorzolamida | Inhibe la secreción de H + , lo que promueve la excreción de Na + y K + | 2. túbulo proximal |
Diuréticos de asa | bumetanida , [17] ácido etacrínico , [17] furosemida , [17] torsemida | Inhibe el simportador Na-K-2Cl | 3. rama ascendente gruesa medular |
Diuréticos osmóticos | glucosa (especialmente en diabetes no controlada), manitol | Favorece la diuresis osmótica | 2. túbulo proximal , rama descendente |
Diuréticos ahorradores de potasio | amilorida , espironolactona , eplerenona , triamtereno , canrenoato de potasio . | Inhibición del intercambiador Na+/K+ : la espironolactona inhibe la acción de la aldosterona , la amilorida inhibe los canales de sodio epiteliales [17] | 5. conductos colectores corticales |
Tiazidas | bendroflumetiazida , hidroclorotiazida | Inhibe la reabsorción por el simportador Na + / Cl− | 4. túbulos contorneados distales |
Xantinas | cafeína , teofilina , teobromina | Inhibe la reabsorción de Na + , aumenta la tasa de filtración glomerular | 1. túbulos |
La cafeína cuando se consume inicialmente en grandes cantidades es a la vez diurética y natriurética , [18] pero este efecto desaparece con el consumo crónico. [19] [20] [21]
Los principales efectos adversos de los diuréticos son hipovolemia , hipocalemia , hipercalemia , hiponatremia , alcalosis metabólica , acidosis metabólica e hiperuricemia . [17]
Efecto adverso | Diuréticos | Síntomas |
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hipovolemia |
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hipocalemia |
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hipercalemia |
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hiponatremia |
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alcalosis metabólica |
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acidosis metabólica |
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hipercalcemia |
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hiperuricemia |
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Una aplicación común de los diuréticos es para invalidar los controles antidopaje . [22] Los diuréticos aumentan el volumen de orina y diluyen los agentes dopantes y sus metabolitos. Otro uso es perder peso rápidamente para cumplir con una categoría de peso en deportes como el boxeo y la lucha libre . [23] [24]