Metilergometrina
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| Datos clínicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Methergine |
| Otros nombres | Metilergonovina; metilergobasina; Metilergobasina; Metilergobrevina; Ácido d -lisérgico 1-butanolamida; N -[(2 S )-1-Hidroxibutan-2-il]-6-metil-9,10-didehidroergolina-8β-carboxamida |
| AHFS / Drogas.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| MedlinePlus | a601077 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 30–120 minutos |
| Excreción | Principalmente bilis |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.003.661 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C20H25N3O2 |
| Masa molar | 339,439 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 172 °C (342 °F) |
| Solubilidad en agua | Insoluble mg/mL (20 °C) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La metilergometrina , también conocida como metilergonovina y comercializada bajo la marca Methergine , es un medicamento de los grupos de la ergolina y la lisergamida que se utiliza como oxitócico en obstetricia y en el tratamiento de la migraña . Se dice que produce efectos psicodélicos similares a los de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en dosis altas. [ cita requerida ]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [1]
Usos médicos
Uso obstétrico
La metilergometrina es un constrictor del músculo liso que actúa principalmente sobre el útero . Se utiliza con mayor frecuencia para prevenir o controlar el sangrado excesivo después del parto y el aborto espontáneo o electivo, y también para ayudar a expulsar los productos retenidos de la concepción después de un aborto diferido (aborto espontáneo en el que todo o parte del feto permanece en el útero) y para ayudar a expulsar la placenta después del parto. Está disponible en forma de comprimidos o inyección ( IM o IV ) o en forma líquida para tomar por vía oral. [2] [3] [4]
Migraña
La metilergometrina se utiliza a veces tanto para la prevención [5] como para el tratamiento agudo [6] de la migraña. Es un metabolito activo de la metisergida . [7] En el tratamiento de las cefaleas en racimos , la metilergometrina se ha iniciado en una dosis de 0,2 mg/día, que se ha aumentado rápidamente a 0,2 mg tres veces al día y se ha aumentado hasta un máximo de 0,4 mg tres veces al día. [7]
Contraindicaciones
La metilergometrina está contraindicada en pacientes con hipertensión y preeclampsia . [2] También está contraindicada en pacientes VIH positivos que toman inhibidores de la proteasa , delavirdina y efavirenz (que también es un agonista del protómero del receptor 5-HT 2A –mGlu2 y aumenta las probabilidades de que un paciente experimente alucinaciones durante la terapia con metilergometrina). [8]
Efectos secundarios
Los efectos adversos incluyen: [2]
- Náuseas, vómitos y diarrea.
- Mareo
- Hipertensión pulmonar [ cita requerida ]
- Vasoconstricción de la arteria coronaria
- Hipertensión sistémica grave (especialmente en pacientes con preeclampsia )
- Convulsiones
En dosis excesivas, la metilergometrina también puede provocar calambres, depresión respiratoria y coma. [2]
Interacciones
Es probable que la metilergometrina interactúe con medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP3A4 , como los antimicóticos azólicos , los antibióticos macrólidos y muchos medicamentos contra el VIH. También puede aumentar la constricción de los vasos sanguíneos causada por medicamentos simpaticomiméticos y otros alcaloides del cornezuelo. [2]
Farmacología
Farmacodinamia
La metilergometrina es un agonista o antagonista de los receptores de serotonina , dopamina y α-adrenérgicos . Su patrón específico de unión y activación en estos receptores conduce a una contracción altamente, si no completamente, específica del músculo liso del útero a través de los receptores de serotonina 5-HT 2A , [9] mientras que los vasos sanguíneos se ven afectados en menor medida en comparación con otros alcaloides del cornezuelo. [2] Se ha descubierto que interactúa con los receptores de serotonina 5-HT 1A , 5 -HT 1B , 5 -HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5 - HT 2C , 5-HT 5A y 5-HT 7. [10] [11] [12] [ 13]
La metilergometrina es un análogo sintético de la ergometrina , un alcaloide psicodélico que se encuentra en el cornezuelo y en muchas especies de gloria de la mañana . La metilergometrina es un miembro de la familia de las ergolinas y es químicamente similar al LSD , la ergina , la ergometrina y el ácido lisérgico . Según Jonathan Ott , la metilergometrina produce efectos psicodélicos similares al LSD en dosis de 2 mg o más. [14] Esto se puede atribuir a su acción agonista en los protómeros del receptor 5-HT 2A – mGlu2 . [ cita requerida ] La eficacia clínica ocurre alrededor de los 200 μg, diez veces menor que el umbral alucinógeno. [14]
La metilergometrina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y puede estar relacionada con la valvulopatía cardíaca . [15]
| Sitio | Afinidad (K i [nM]) | Eficacia ( Emax [%]) | Acción |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 1,5–2,0 | ? | Agonista completo |
| 5-HT 1B | 251 | ? | Agonista completo |
| 5-HT 1D | 0,86–2,9 | 70 | Agonista parcial |
| 5-HT 1E | 89 | ? | Agonista completo |
| 5-HT 1F | 31 | ? | Agonista completo |
| 5- HT2A | 0,35–1,1 | ? | Agonista completo |
| 5- HT2B | 0,46–2,2 | ? | Agonista total o parcial |
| 5- HT2C | 4.6–43.7 | ? | Agonista completo |
| 5- HT3 | ? | – | – |
| 5-HT 5A | ? | 24.4 [13] | Agonista completo [13] |
| 5- HT6 | ? | ? | Agonista completo |
| 5- HT7 | 11–52 | ? | Agonista completo |
| Notas: Todos los sitios son humanos excepto 5-HT 1B (rata) y 5-HT 7 (conejillo de indias). [10] [11] | |||
Química
La metilergometrina, también conocida como 1-butanolamida del ácido d -lisérgico, es un derivado de las clases de ergolina y lisergamida y está estructuralmente relacionada con la ergometrina ( β-propanolamida del ácido d -lisérgico) y la dietilamida del ácido lisérgico .
Referencias
- ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ abcdef Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 5193–5. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 447.ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ "Methergin". Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (en alemán).[ enlace muerto permanente ]
- ^ Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC (noviembre de 2008). "Historia de la metisergida en la migraña". Cefalalgia . 28 (11): 1126–1135. doi :10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x. PMID 18644039. S2CID 22433355.
- ^ Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP (noviembre de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de la metilergonovina intravenosa en pacientes migrañosas que acuden al servicio de urgencias: un estudio piloto abierto". Medicina de cabeza y cara . 5 (21): 21. doi : 10.1186/1746-160X-5-21 . PMC 2780385 . PMID 19895705.
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