Hemofilia
Enfermedad genética que afecta la coagulación sanguínea.

Condición médica
Hemofilia
Otros nombresHemofilia
Un dibujo del factor de coagulación VIII
Pronunciación
EspecialidadHematología
SíntomasSangrado fácil y prolongado [1]
Inicio habitualAl nacer [2]
CausasGeneralmente genético [3]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre [4]
PrevenciónCribado preimplantacional [4]
TratamientoReemplazar los factores de coagulación sanguínea faltantes [3]
Frecuencia1 de cada 7.500 hombres (hemofilia A), 1 de cada 40.000 hombres (hemofilia B) [2] [5]

La hemofilia ( inglés británico ) o hemofilia ( inglés americano ) [6] (del griego antiguo αἷμα ( haîma )  'sangre' y φιλία ( philía )  'amor de'), [7] es un trastorno genético mayoritariamente hereditario que altera la capacidad del cuerpo para producir coágulos sanguíneos , un proceso necesario para detener el sangrado. [2] [3] Esto da como resultado que las personas sangren durante más tiempo después de una lesión, hematomas con facilidad y un mayor riesgo de sangrado dentro de las articulaciones o el cerebro . [1] Aquellos con un caso leve de la enfermedad pueden tener síntomas solo después de un accidente o durante una cirugía. [1] El sangrado en una articulación puede resultar en daño permanente, mientras que el sangrado en el cerebro puede resultar en dolores de cabeza a largo plazo , convulsiones o un nivel alterado de conciencia . [1]

Existen dos tipos principales de hemofilia: la hemofilia A , que se produce debido a cantidades bajas del factor de coagulación VIII , y la hemofilia B , que se produce debido a niveles bajos del factor de coagulación IX . [2] Por lo general, se heredan de los padres a través de un cromosoma X que lleva un gen no funcional . [8] La hemofilia, que se encuentra más comúnmente en los hombres, también puede afectar a las mujeres, aunque muy raramente. Una mujer necesitaría heredar dos cromosomas X afectados para verse afectada, mientras que un hombre solo necesitaría un cromosoma X afectado. Es posible que se produzca una nueva mutación durante el desarrollo temprano, o que la hemofilia se desarrolle más tarde en la vida debido a la formación de anticuerpos contra un factor de coagulación. [2] [8] Otros tipos incluyen la hemofilia C , que se produce debido a niveles bajos del factor XI , la enfermedad de von Willebrand , que se produce debido a niveles bajos de una sustancia llamada factor de von Willebrand, y la parahemofilia , que se produce debido a niveles bajos del factor V. [9] [10] La hemofilia A, B y C impiden que la vía intrínseca funcione correctamente; esta vía de coagulación es necesaria cuando hay daño en el endotelio de un vaso sanguíneo. [11] [12] [13] La hemofilia adquirida está asociada con cánceres , trastornos autoinmunes y embarazo . [14] [15] El diagnóstico se realiza mediante pruebas de la sangre para determinar su capacidad de coagulación y sus niveles de factores de coagulación. [4]

La prevención puede realizarse extrayendo un óvulo , fertilizándolo y analizando el embrión antes de transferirlo al útero . [4] Los embriones humanos en investigación pueden considerarse como el objeto/proceso técnico. Los factores de coagulación sanguíneos faltantes se reemplazan para tratar la hemofilia. [3] Esto puede hacerse de forma regular o durante episodios de sangrado. [3] La reposición puede realizarse en casa o en el hospital. [16] Los factores de coagulación se elaboran a partir de sangre humana o mediante métodos recombinantes . [16] Hasta el 20% de las personas desarrollan anticuerpos contra los factores de coagulación, lo que dificulta el tratamiento. [3] El medicamento desmopresina puede usarse en personas con hemofilia A leve. [16] Los estudios de terapia génica se encuentran en las primeras pruebas en humanos. [17]

La hemofilia A afecta a aproximadamente 1 de cada 5.000 a 10.000, mientras que la hemofilia B afecta a aproximadamente 1 de cada 40.000 varones al nacer. [2] [5] Como la hemofilia A y B son trastornos recesivos ligados al cromosoma X , las mujeres rara vez se ven gravemente afectadas. [8] Algunas mujeres con un gen no funcional en uno de los cromosomas X pueden presentar síntomas leves. [8] La hemofilia C se presenta por igual en ambos sexos y se encuentra principalmente en judíos asquenazíes . [5] En el siglo XIX, la hemofilia B era común dentro de las familias reales de Europa . [5] La diferencia entre la hemofilia A y B se determinó en 1952. [5]

Signos y síntomas

Ilustración de una mujer con hemofilia.

Los síntomas característicos varían según la gravedad. En general, los síntomas son episodios de sangrado interno o externo, que se denominan "hemorragias". [18] [19] Las personas con hemofilia más grave experimentan hemorragias más graves y frecuentes, mientras que las personas con hemofilia leve suelen experimentar síntomas más leves, excepto después de una cirugía o un traumatismo grave. En los casos de hemofilia moderada, los síntomas son variables y se manifiestan a lo largo de un espectro entre formas graves y leves. [20]

En la hemofilia A y B, hay sangrado espontáneo pero un tiempo de sangrado normal, tiempo de protrombina normal , tiempo de trombina normal, pero tiempo de tromboplastina parcial prolongado . El sangrado interno es común en personas con hemofilia grave y algunos individuos con hemofilia moderada. El tipo más característico de sangrado interno es un sangrado articular donde la sangre ingresa a los espacios articulares . [21] Esto es más común en hemofílicos graves y puede ocurrir espontáneamente (sin trauma evidente). Si no se trata rápidamente, los sangrados articulares pueden provocar daño articular permanente y desfiguración. [21] El sangrado en tejidos blandos como músculos y tejidos subcutáneos es menos grave pero puede provocar daño y requiere tratamiento. [22] Los niños con hemofilia leve a moderada pueden no tener ningún signo o síntoma al nacer, especialmente si no se someten a circuncisión . Sus primeros síntomas suelen ser moretones y hematomas frecuentes y grandes por golpes y caídas frecuentes mientras aprenden a caminar. También puede producirse hinchazón y hematomas por sangrado en las articulaciones, los tejidos blandos y los músculos. Los niños con hemofilia leve pueden no presentar síntomas perceptibles durante muchos años. A menudo, el primer signo en los hemofílicos muy leves es un sangrado abundante debido a un procedimiento dental , un accidente o una cirugía . Las mujeres portadoras suelen tener suficientes factores de coagulación de su único gen normal para prevenir problemas de sangrado graves, aunque algunas pueden presentar hemofilia leve. [23]

Complicaciones

Las complicaciones graves son mucho más frecuentes en los casos de hemofilia grave y moderada. Las complicaciones pueden surgir de la propia enfermedad o de su tratamiento: [24]

  • Hemorragia interna profunda , por ejemplo, hemorragia muscular profunda, que produce hinchazón, entumecimiento o dolor en una extremidad.
  • Daño articular por hemartrosis (artropatía hemofílica), potencialmente con dolor intenso, desfiguración e incluso destrucción de la articulación y desarrollo de artritis debilitante .
  • Infección transmitida por transfusión a partir de transfusiones de sangre que se administran como tratamiento.
  • Reacciones adversas al tratamiento con factores de coagulación, incluido el desarrollo de un inhibidor inmunológico que hace que el reemplazo de factores sea menos efectivo.
  • La hemorragia intracraneal es una emergencia médica grave causada por la acumulación de presión dentro del cráneo. Puede causar desorientación, náuseas , pérdida de conciencia, daño cerebral y muerte .

La artropatía hemofílica se caracteriza por la sinovitis proliferativa crónica y la destrucción del cartílago. [25] Si una hemorragia intraarticular no se drena de forma temprana, puede causar apoptosis de los condrocitos y afectar la síntesis de proteoglicanos. El revestimiento sinovial hipertrofiado y frágil, al intentar eliminar el exceso de sangre, puede tener más probabilidades de volver a sangrar con facilidad, lo que conduce a un círculo vicioso de hemartrosis-sinovitis-hemartrosis. Además, la deposición de hierro en la membrana sinovial puede inducir una respuesta inflamatoria que active el sistema inmunitario y estimule la angiogénesis, lo que da lugar a la destrucción del cartílago y los huesos. [26]

Genética

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

Por lo general, las mujeres poseen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X y uno Y. Dado que las mutaciones que causan la enfermedad son recesivas ligadas al cromosoma X , una mujer portadora del defecto en uno de sus cromosomas X puede no verse afectada por él, ya que el alelo dominante equivalente en su otro cromosoma debería expresarse para producir los factores de coagulación necesarios, debido a la inactivación del cromosoma X. Por lo tanto, las mujeres heterocigotas son simplemente portadoras de esta disposición genética. Sin embargo, el cromosoma Y en el hombre no tiene gen para los factores VIII o IX. Si los genes responsables de la producción del factor VIII o el factor IX presentes en el cromosoma X de un hombre son deficientes, no hay un equivalente en el cromosoma Y para cancelarlo, por lo que el gen deficiente no se enmascara y se desarrollará el trastorno. [27]

Como el varón recibe su único cromosoma X de su madre, el hijo de una mujer sana portadora silenciosa del gen deficiente tendrá un 50% de posibilidades de heredar ese gen de ella y con él la enfermedad; y si su madre está afectada de hemofilia, tendrá un 100% de posibilidades de ser hemofílico. En cambio, para que una mujer herede la enfermedad, debe recibir dos cromosomas X deficientes, uno de su madre y el otro de su padre (quien, por tanto, debe ser hemofílico). Por tanto, la hemofilia se expresa mucho más comúnmente entre los varones que entre las mujeres, mientras que las mujeres, que deben tener dos cromosomas X deficientes para tener hemofilia, tienen muchas más probabilidades de ser portadoras silenciosas, sobrevivir a la infancia y someter a cada uno de sus hijos genéticos a un riesgo de al menos el 50% de recibir el gen deficiente. Sin embargo, es posible que las mujeres portadoras se conviertan en hemofílicas leves debido a la lionización (inactivación) de los cromosomas X. Las hijas hemofílicas son más comunes que antes, ya que los tratamientos mejorados para la enfermedad han permitido que más varones hemofílicos sobrevivan hasta la edad adulta y se conviertan en padres. Las mujeres adultas pueden sufrir menorragia (menstruaciones abundantes) debido a la tendencia al sangrado. El patrón de herencia es de tipo entrecruzado. Este tipo de patrón también se observa en el daltonismo . [ cita requerida ]

Una madre portadora tiene un 50% de posibilidades de transmitir el cromosoma X defectuoso a su hija, mientras que un padre afectado siempre transmitirá el gen afectado a sus hijas. Un hijo no puede heredar el gen defectuoso de su padre. Se recomiendan pruebas genéticas y asesoramiento genético para las familias con hemofilia. Las pruebas prenatales , como la amniocentesis , están disponibles para las mujeres embarazadas que puedan ser portadoras de la enfermedad. [28]

Al igual que con todos los trastornos genéticos, también es posible que un ser humano lo adquiera espontáneamente a través de una mutación , en lugar de heredarlo, debido a una nueva mutación en uno de los gametos de sus padres. Las mutaciones espontáneas representan alrededor del 33% de todos los casos de hemofilia A. [29] La mutación más común que causa casos graves de hemofilia A es una inversión dentro del intrón 22 del gen del factor VIII (F8) que se encuentra cerca de la punta del cromosoma X, lo que lleva a un entrecruzamiento anormal durante la meiosis. [30] Aproximadamente el 30% de los casos de hemofilia B son el resultado de una mutación genética espontánea.

Si una mujer da a luz a un hijo hemofílico, o bien la mujer es portadora del trastorno sanguíneo o la hemofilia fue el resultado de una mutación espontánea. [31] Sin embargo, hasta las pruebas de ADN directas modernas , era imposible determinar si una mujer con solo hijos sanos era portadora o no. [32]

Si un hombre padece la enfermedad y tiene hijos con una mujer que no es portadora, sus hijas serán portadoras de la hemofilia. Sus hijos, sin embargo, no se verán afectados por la enfermedad. La enfermedad está ligada al cromosoma X y el padre no puede transmitir la hemofilia a través del cromosoma Y. Los hombres con el trastorno no tienen entonces más probabilidades de transmitir el gen a sus hijos que las mujeres portadoras, aunque todas las hijas que engendren serán portadoras y todos los hijos que engendren no tendrán hemofilia (a menos que la madre sea portadora) [33].

Gravedad

Existen numerosas mutaciones diferentes que causan cada tipo de hemofilia. Debido a las diferencias en los cambios en los genes involucrados, las personas con hemofilia a menudo tienen algún nivel de factor de coagulación activo. Las personas con menos del 1% de factor activo se clasifican como hemofilia grave, aquellas con un 1-5% de factor activo tienen hemofilia moderada y aquellas con hemofilia leve tienen entre un 5% y un 40% de los niveles normales de factor de coagulación activo. [21]

Diagnóstico

La hemofilia se puede diagnosticar antes, durante o después del nacimiento si existen antecedentes familiares de la enfermedad. Los padres tienen varias opciones a su disposición. Si no existen antecedentes familiares de hemofilia, normalmente se diagnostica cuando el niño empieza a caminar o gatear. Los niños afectados pueden sufrir hemorragias articulares o hematomas con facilidad. [34]

La hemofilia leve puede descubrirse recién más tarde, generalmente después de una lesión o un procedimiento dental o quirúrgico. [35]

Antes del embarazo

Existen pruebas y asesoramiento genéticos para ayudar a determinar el riesgo de transmitir la enfermedad a un hijo. [34] Esto puede implicar analizar una muestra de tejido o sangre para buscar signos de la mutación genética que causa la hemofilia. [34]

Durante el embarazo

Una mujer embarazada con antecedentes de hemofilia en su familia puede hacerse una prueba para detectar el gen de la hemofilia. Estas pruebas incluyen:

  • Muestreo de vellosidades coriónicas (MVC): se extrae una pequeña muestra de la placenta del útero y se analiza para detectar el gen de la hemofilia, generalmente durante las semanas 11 a 14 del embarazo [36]
  • Amniocentesis: se toma una muestra de líquido amniótico para su análisis, generalmente durante las semanas 15 a 20 del embarazo [37]

Existe un pequeño riesgo de que estos procedimientos produzcan problemas como aborto o parto prematuro, por lo que la mujer puede comentarlo con el médico a cargo de su atención. [34]

Después del nacimiento

Si se sospecha hemofilia después del nacimiento del niño, un análisis de sangre suele confirmar el diagnóstico. La sangre del cordón umbilical se puede analizar al nacer si hay antecedentes familiares de hemofilia. Un análisis de sangre también permitirá identificar si un niño tiene hemofilia A o B y su gravedad. [34]

Clasificación

Existen varios tipos de hemofilia: hemofilia A , hemofilia B , hemofilia C , parahemofilia , hemofilia A adquirida y hemofilia B adquirida . [38] [39] [40] [41]

La hemofilia A es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que provoca una deficiencia del factor de coagulación funcional VIII. [39] La hemofilia B también es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que implica una falta del factor de coagulación funcional IX. [42] La hemofilia C es un trastorno genético autosómico que implica una falta del factor de coagulación funcional XI . La hemofilia C no es completamente recesiva, ya que los individuos heterocigotos también muestran un aumento del sangrado. [40]

El tipo de hemofilia conocido como parahemofilia es una forma leve y rara y se debe a una deficiencia del factor V. Este tipo puede ser hereditario o adquirido . [10]

Una forma no genética de hemofilia es causada por autoanticuerpos contra el factor VIII y por eso se la conoce como hemofilia A adquirida . [15] Es un trastorno hemorrágico poco común pero potencialmente mortal causado por el desarrollo de autoanticuerpos (inhibidores) dirigidos contra los factores de coagulación plasmática. [43] La hemofilia adquirida puede estar asociada con cánceres, trastornos autoinmunes y después del parto. [14]

Gestión

No existe una cura a largo plazo. El tratamiento y la prevención de los episodios hemorrágicos se realiza principalmente mediante la reposición de los factores de coagulación sanguíneos faltantes. [3]

Factores de coagulación

Los concentrados de factores producidos comercialmente, como "Advate", un factor VIII recombinante, vienen como un polvo blanco en un vial que debe mezclarse con agua esterilizada antes de la inyección intravenosa .

Los factores de coagulación no suelen ser necesarios en la hemofilia leve. [16] En la hemofilia moderada, los factores de coagulación normalmente solo se necesitan cuando se produce sangrado o para prevenir el sangrado en determinados eventos. [16] En la hemofilia grave, el uso preventivo suele recomendarse dos o tres veces por semana y puede continuar de por vida. [16] El tratamiento rápido de los episodios de sangrado disminuye el daño al cuerpo. [16]

El factor VIII se utiliza en la hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B. El factor de reemplazo puede ser aislado del plasma humano , recombinante o una combinación de ambos. Algunas personas desarrollan anticuerpos (inhibidores) contra los factores de reemplazo que se les administran, por lo que se debe aumentar la cantidad del factor o administrar productos de reemplazo no humanos, como el factor VIII porcino . [44]

Si una persona se vuelve refractaria al factor de coagulación de reemplazo como resultado de altos niveles de inhibidores circulantes, esto puede superarse parcialmente con el factor VIII humano recombinante . [45]

A principios de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un fármaco antihemofílico completamente libre de albúmina, lo que lo convirtió en el primer fármaco antihemofílico en los Estados Unidos en utilizar un proceso de purificación totalmente sintético. [46] Desde 1993, los productos de factor recombinante (que normalmente se cultivan en células de cultivo de tejido de ovario de hámster chino (CHO) y requieren poco o ningún producto de plasma humano ) han estado disponibles y se han utilizado ampliamente en los países occidentales más ricos. Si bien los productos de factor de coagulación recombinante ofrecen mayor pureza y seguridad, son, como el concentrado, extremadamente caros y, por lo general, no están disponibles en el mundo en desarrollo. En muchos casos, los productos de factor de coagulación de cualquier tipo son difíciles de obtener en los países en desarrollo. [47]

Los factores de coagulación se administran de forma preventiva o a demanda. El uso preventivo implica la infusión de factores de coagulación en un programa regular para mantener los niveles de coagulación suficientemente altos para prevenir episodios de sangrado espontáneo. El tratamiento a demanda (o episódico) implica tratar los episodios de sangrado una vez que surgen. En 2007, un ensayo comparó el tratamiento a demanda de niños (< 30 meses) con hemofilia A con el tratamiento profiláctico (infusiones de 25 UI/kg de peso corporal de Factor VIII cada dos días) con respecto a su efecto en la prevención de enfermedades articulares. Cuando los niños alcanzaron los 6 años de edad, el 93% de los del grupo de profilaxis y el 55% de los del grupo de terapia episódica tenían una estructura articular de índice normal en la resonancia magnética . [48] Sin embargo, el tratamiento preventivo resultó en costos promedio de $ 300.000 por año. El autor de un editorial publicado en el mismo número del NEJM apoya la idea de que el tratamiento profiláctico no sólo es más eficaz que el tratamiento a demanda, sino que también sugiere que comenzar después de la primera hemorragia grave relacionada con las articulaciones puede ser más rentable que esperar hasta la edad fija para comenzar. [49] La mayoría de los hemofílicos en los países del tercer mundo tienen acceso limitado o nulo a los productos comerciales de factores de coagulación sanguínea. [50]

Otro

Se puede utilizar desmopresina (DDAVP) en pacientes con hemofilia A leve. [16] Se puede administrar ácido tranexámico o ácido épsilon aminocaproico junto con factores de coagulación para prevenir la descomposición de los coágulos. [16]

Se pueden utilizar analgésicos , esteroides y fisioterapia para reducir el dolor y la hinchazón en la articulación afectada. [16] En aquellos con hemofilia A grave que ya reciben FVIII, el emicizumab puede proporcionar algún beneficio. [51] Se utilizan diferentes tratamientos para ayudar a aquellos con una forma adquirida de hemofilia además de los factores de coagulación normales. A menudo, el tratamiento más eficaz son los corticosteroides que eliminan los autoanticuerpos en la mitad de las personas. Como vía secundaria de tratamiento, se utilizan ciclofosfamida y ciclosporina y se ha demostrado que son eficaces para aquellos que no respondieron a los tratamientos con esteroides. En casos raros, se utiliza una tercera vía o tratamiento, altas dosis de inmunoglobulina intravenosa o inmunosorbente que funciona para ayudar a controlar el sangrado en lugar de combatir los autoanticuerpos. [52]

Contraindicaciones

Los anticoagulantes como la heparina y la warfarina están contraindicados en personas con hemofilia, ya que pueden agravar los problemas de coagulación. También están contraindicados aquellos medicamentos que tienen efectos secundarios "diluyentes" de la sangre . Por ejemplo, no se deben tomar medicamentos que contengan aspirina , ibuprofeno o naproxeno sódico , ya que se sabe que tienen como efecto secundario el sangrado prolongado. [53]

También están contraindicadas las actividades con una alta probabilidad de trauma, como el motociclismo y el skate . Las personas con hemofilia deben evitar los deportes populares con tasas muy altas de contacto físico y lesiones, como el fútbol americano , el hockey , el boxeo , la lucha libre y el rugby . [53] [54] Otros deportes activos como el fútbol , ​​el béisbol y el baloncesto también tienen una alta tasa de lesiones, pero tienen menos contacto en general y deben realizarse con cautela y solo en consulta con un médico. [53]

Pronóstico

Como ocurre con la mayoría de los aspectos de la enfermedad, la expectativa de vida varía según la gravedad y el tratamiento adecuado. Las personas con hemofilia grave que no reciben un tratamiento moderno adecuado tienen una expectativa de vida muy reducida y, a menudo, no alcanzan la madurez. Antes de la década de 1960, cuando se dispuso de un tratamiento eficaz, la expectativa de vida promedio era de sólo 11 años. [21] En la década de 1980, la expectativa de vida promedio del hemofílico que recibía el tratamiento adecuado era de 50 a 60 años. [21] Hoy, con el tratamiento adecuado, los hombres con hemofilia suelen tener una calidad de vida casi normal , con una expectativa de vida promedio aproximadamente 10 años menor que la de un hombre no afectado. [55]

Desde la década de 1980, la principal causa de muerte de las personas con hemofilia grave ha pasado de ser la hemorragia al VIH/SIDA adquirido a través del tratamiento con productos sanguíneos contaminados . [21] La segunda causa principal de muerte relacionada con las complicaciones de la hemofilia grave es la hemorragia intracraneal, que hoy representa un tercio de todas las muertes de personas con hemofilia. Otras dos causas principales de muerte son las infecciones de hepatitis que causan cirrosis y la obstrucción del flujo de aire o sangre debido a una hemorragia de tejidos blandos. [21]

Epidemiología

La frecuencia de la hemofilia es de aproximadamente 1 caso por cada 10.000 nacimientos (o 1 por cada 5.000 nacimientos de varones) para la hemofilia A y 1 por cada 50.000 nacimientos para la hemofilia B. [56] Aproximadamente 18.000 personas en los Estados Unidos tienen hemofilia. Cada año en los EE. UU., nacen alrededor de 400 bebés con el trastorno. La hemofilia suele presentarse en varones y con menor frecuencia en mujeres. [57] Se estima que aproximadamente 2.500 canadienses tienen hemofilia A y aproximadamente 500 canadienses tienen hemofilia B. [58]

Historia

"Hace unos setenta u ochenta años, una mujer llamada Smith se instaló en las cercanías de Plymouth, New Hampshire, y transmitió a sus descendientes la siguiente idiosincrasia. Es una, observó, a la que su familia está sujeta por desgracia, y ha sido fuente no sólo de gran preocupación, sino con frecuencia causa de muerte. Si se hace el más mínimo rasguño en la piel de alguno de ellos, acabará sobreviniendo una hemorragia tan mortal como si se infligiera la herida más grande. (...) Los miembros de esta familia están tan seguros de las terribles consecuencias de la más mínima herida, que no se dejarán sangrar por ningún motivo, habiendo perdido a un familiar por no poder detener la secreción ocasionada por esta operación."

Juan C. Otto, 1803 [59]

Descubrimiento científico

Los antiguos conocían el sangrado excesivo. El Talmud ordena que no se debe circuncidar a un niño si tiene dos hermanos que hayan muerto debido a complicaciones derivadas de sus circuncisiones, y Maimónides dice que esto excluye a los medio hermanos paternos. [60] Esto puede haberse debido a una preocupación por la hemofilia. [61] El cirujano árabe del siglo X Al-Zahrawi observó casos de sangrado excesivo entre los hombres de un pueblo. Varias referencias similares a la enfermedad conocida más tarde como hemofilia aparecen en los escritos históricos, aunque hasta el siglo XIX no existía ningún término para las tendencias hemorrágicas anormales hereditarias. [62]

En 1803, John Conrad Otto , un médico de Filadelfia, escribió un artículo sobre "una disposición hemorrágica existente en ciertas familias" en el que llamó a los varones afectados "hemorrágicos". [63] Reconoció que el trastorno era hereditario y que afectaba principalmente a los varones y se transmitía a las mujeres sanas. Su artículo fue el segundo artículo que describía características importantes de un trastorno genético ligado al cromosoma X (el primero fue una descripción del daltonismo por parte de John Dalton , que estudió a su propia familia). Otto pudo rastrear la enfermedad hasta una mujer que se estableció cerca de Plymouth, New Hampshire, en 1720. La idea de que los varones afectados pudieran transmitir el rasgo a sus hijas no afectadas no se describió hasta 1813, cuando John F. Hay publicó un artículo en The New England Journal of Medicine . [64] [65]

En 1924, un médico finlandés descubrió un trastorno hemorrágico hereditario similar a la hemofilia localizado en Åland , al suroeste de Finlandia. [66] Este trastorno hemorrágico se llama "enfermedad de von Willebrand" .

El término "hemofilia" se deriva del término "hemorrafilia" que se utilizó en una descripción de la enfermedad escrita por Friedrich Hopff en 1828, mientras era estudiante en la Universidad de Zúrich . [63] [67] En 1937, Patek y Taylor, dos médicos de la Universidad de Harvard , descubrieron la globulina antihemófila. [68] En 1947, Alfredo Pavlovsky , un médico de Buenos Aires, descubrió que la hemofilia A y la hemofilia B eran enfermedades separadas mediante una prueba de laboratorio. Esta prueba se realizó transfiriendo la sangre de un hemofílico a otro hemofílico. El hecho de que esto corrigiera el problema de coagulación mostró que había más de una forma de hemofilia. [69]

Realeza europea

La hemofilia en la realeza europea

La hemofilia ha sido un rasgo destacado en la realeza europea y, por ello, a veces se la conoce como «la enfermedad real». La reina Victoria transmitió la mutación de la hemofilia B [70] [71] a su hijo Leopoldo y, a través de dos de sus hijas, Alicia y Beatriz, a varios miembros de la realeza de todo el continente, incluidas las familias reales de España , Alemania y Rusia . En Rusia, el zarévich Alexei , hijo y heredero del zar Nicolás II , tenía hemofilia, que había heredado de su madre, la emperatriz Alejandra , una de las nietas de la reina Victoria. La hemofilia de Alexei daría lugar al ascenso a la prominencia del místico ruso Grigori Rasputín , en la corte imperial. [72]

Se afirmaba que Rasputín había tenido éxito en el tratamiento de la hemofilia del zarévich Alexei. En aquella época, un tratamiento habitual administrado por médicos profesionales era la aspirina , que empeoraba el problema en lugar de aliviarlo. Se cree que, con tan solo desaconsejar el tratamiento médico, Rasputín podría haber logrado una mejora visible y significativa en la condición del zarévich Alexei. [73]

En España, la hija menor de la reina Victoria, la princesa Beatriz , tuvo una hija, Victoria Eugenia de Battenberg , que más tarde se convirtió en reina de España. Dos de sus hijos eran hemofílicos y ambos murieron por accidentes automovilísticos menores. Su hijo mayor, el príncipe Alfonso de España, príncipe de Asturias , murió a la edad de 31 años por una hemorragia interna después de que su automóvil chocara contra una cabina telefónica. [74] Su hijo menor, el infante Gonzalo , murió a los 19 años por una hemorragia abdominal después de un accidente automovilístico menor en el que él y su hermana chocaron contra un muro mientras evitaban a un ciclista. Ninguno parecía herido ni buscó atención médica inmediata y Gonzalo murió dos días después por una hemorragia interna. [75]

Tratamiento

El método para la producción de un factor antihemofílico fue descubierto por Judith Graham Pool de la Universidad de Stanford en 1964, [76] y aprobado para uso comercial en 1971 en los Estados Unidos bajo el nombre de Cryoprecipitated AHF . [77] Junto con el desarrollo de un sistema para el transporte y almacenamiento de plasma humano en 1965, esta fue la primera vez que un tratamiento eficiente para la hemofilia estuvo disponible. [78]

Contaminación de la sangre

Ryan White era un hemofílico estadounidense que se infectó con VIH/SIDA a través de productos sanguíneos contaminados .

Hasta finales de 1985, muchas personas con hemofilia recibían productos con factores de coagulación que entrañaban un riesgo de infección por VIH y hepatitis C. El plasma utilizado para crear los productos no había sido analizado ni examinado, y la mayoría de los productos no habían sido sometidos a ninguna forma de inactivación viral. [ cita requerida ]

Decenas de miles de personas en todo el mundo se infectaron como resultado de productos de factores contaminados, incluidas más de 10.000 personas en los Estados Unidos, [79] 3.500 británicos, 1.400 japoneses, [80] 700 canadienses, [81] 250 irlandeses, [82] y 115 iraquíes. [83]

La infección a través de productos con factores contaminados prácticamente había cesado en 1986, momento en el que se habían puesto en práctica en gran medida los métodos de inactivación viral, [84] aunque se demostró que algunos productos seguían siendo peligrosos en 1987. [85]

Investigación

Terapia génica

En las personas con hemofilia grave, la terapia génica puede reducir los síntomas a los que podría tener una persona con hemofilia leve o moderada. [17] Los mejores resultados se han encontrado en la hemofilia B. [17] En 2016, se estaba llevando a cabo una investigación en humanos en etapa temprana y algunos sitios estaban reclutando participantes. [17] En 2017, un ensayo de terapia génica en nueve personas con hemofilia A informó que las dosis altas funcionaron mejor que las dosis bajas. [86] [87] Actualmente no es un tratamiento aceptado para la hemofilia. [16]

En julio de 2022 se anunciaron los resultados de un candidato a terapia génica para la hemofilia B llamado FLT180, que funciona utilizando un virus adenoasociado (AAV) para restaurar la proteína del factor de coagulación IX (FIX), se observaron niveles normales de la proteína con dosis bajas de la terapia, pero se necesitó inmunosupresión para disminuir el riesgo de respuestas inmunes relacionadas con el vector. [88] [89] [90]

En noviembre de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el primer tratamiento de terapia génica para la hemofilia B, llamado Hemgenix. Se trata de un tratamiento de dosis única que proporciona al paciente la información genética necesaria para producir el factor IX. [91]

En junio de 2023, la FDA aprobó el primer tratamiento de terapia génica para la hemofilia A, llamado Roctavian. Solo se aprobó para pacientes con casos graves, pero se ha demostrado que reduce los episodios de sangrado anual en un 50%. Funciona de manera similar a Hemgenix, ya que se administra mediante infusión intravenosa que contiene un gen para el factor VIII. [92]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd "¿Cuáles son los signos y síntomas de la hemofilia?". NHLBI . 13 de julio de 2013. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2016. Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
  2. ^ abcdef "¿Qué es la hemofilia?". NHLBI . 13 de julio de 2013. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2016. Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
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