Adapaleno
Retinoide tópico de tercera generación

Adapaleno
Datos clínicos
Nombres comercialesDiferente, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa604001
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Actual
Clase de drogaRetinoides
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta) / S3
  • BR : Clase C2 (Retinoides) [1]
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: OTC /solo con receta [2] [3] [4] [5]
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadMuy bajo [ cita médica necesaria ]
ExcreciónConducto biliar
Identificadores
  • Ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]naftaleno-2-carboxílico
Número CAS
  • 106685-40-9 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 60164
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5429
Banco de medicamentos
  • DB00210 controlarY
Araña química
  • 54244 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 1L4806J2QF
BARRIL
  • D01112 controlarY
EBICh
  • CHEBI:31174 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1265 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5046481
Tarjeta informativa de la ECHA100.149.379
Datos químicos y físicos
FórmulaC28H28O3​​​​​
Masa molar412,529  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • COC1=C(C=C(C=C1)C2=CC3=C(C=C2)C=C(C=C3)C(=O)O)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5
  • InChI=InChI=1S/C28H28O3/c1-31-26-7-6-23(21-2-3-22-12-24(27(29)30)5-4-20(22)11-21)13-25(26)28-14-17-8-18(15-28)10-19(9-17)16-28/h2-7,11-13,17-19H,8-10,14-16H2,1H3,(H,29,30) controlarY
  • Clave:LZCDAPDĜCYOEH-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)
Gel de adapaleno, comercializado con el nombre comercial Differin en China

El adapaleno es un retinoide tópico de tercera generación que se utiliza principalmente en el tratamiento del acné leve a moderado , y también se utiliza fuera de etiqueta para tratar la queratosis pilaris , así como otras afecciones de la piel. [6] Los estudios han encontrado que el adapaleno es tan eficaz como otros retinoides, al mismo tiempo que causa menos irritación. [7] También tiene varias ventajas sobre otros retinoides. La molécula de adapaleno es más estable en comparación con la tretinoína y el tazaroteno , lo que genera menos preocupación por la fotodegradación. [7] También es químicamente más estable en comparación con los otros dos retinoides, lo que permite su uso en combinación con peróxido de benzoilo . [7] Debido a sus efectos sobre la proliferación y diferenciación de los queratinocitos, el adapaleno es superior a la tretinoína para el tratamiento del acné comedónico y, a menudo, se utiliza como agente de primera línea. [8] La empresa suiza Galderma vende adapaleno bajo la marca Differin .

Usos médicos

Según las recomendaciones de la Alianza Global para la Mejora de los Resultados del Acné, los retinoides como el adapaleno se consideran una terapia de primera línea en el tratamiento del acné y se deben utilizar de forma independiente o junto con peróxido de benzoilo y/o un agente antimicrobiano , como la clindamicina , para lograr la máxima eficacia. [9] [10] Además, el adapaleno, al igual que otros retinoides, aumenta la eficacia y la penetración de otros medicamentos tópicos para el acné que se utilizan junto con retinoides tópicos y acelera la mejora de la hiperpigmentación postinflamatoria causada por el acné. [9] A largo plazo, se puede utilizar como terapia de mantenimiento. [9]

Usos fuera de etiqueta

El adapaleno tiene la capacidad única de inhibir la diferenciación de los queratinocitos y disminuir la deposición de queratina . Esta propiedad hace que el adapaleno sea un tratamiento eficaz para la queratosis pilaris y los callos . Otras indicaciones no aprobadas por la FDA que se han informado en la literatura incluyen el tratamiento de verrugas , molusco contagioso , enfermedad de Darier , fotoenvejecimiento , trastornos pigmentarios, queratosis actínicas y alopecia areata . [7] El adapaleno puede ser utilizado por hombres que se sometan a una restauración del prepucio para reducir el exceso de queratina que forma una capa en el exterior del pene humano después de la circuncisión .

Efectos secundarios

De los tres retinoides tópicos, el adapaleno suele considerarse el mejor tolerado. Puede provocar efectos adversos leves, como fotosensibilidad, irritación, enrojecimiento, sequedad, picor y ardor [7] , y entre el 1% y el 10% de los usuarios [11] experimentan una breve sensación de calor o escozor, así como sequedad de la piel, descamación y enrojecimiento durante las primeras dos a cuatro semanas de uso del medicamento [9] [12] Estos efectos se consideran leves y suelen disminuir con el tiempo [9] [12] Las reacciones alérgicas graves son poco frecuentes [12]

Embarazo y lactancia

El uso de adapaleno tópico durante el embarazo no ha sido bien estudiado, pero en teoría conlleva un riesgo de embriopatía por retinoides. [13] Hasta el momento, no hay evidencia de que la crema cause problemas en el bebé si se utiliza durante el embarazo. Su uso es por cuenta y riesgo del consumidor. [14]

El adapaleno tópico tiene una absorción sistémica deficiente y da como resultado niveles bajos en sangre (menos de 0,025 mcg/L) incluso después de un uso prolongado, lo que sugiere que existe un bajo riesgo de daño para un lactante. [15] Sin embargo, se recomienda que el medicamento tópico no se aplique en el pezón ni en ninguna otra zona que pueda entrar en contacto directo con la piel del lactante. [15]

Interacciones

Se ha demostrado que el adapaleno mejora la eficacia de la clindamicina tópica , aunque también aumentan los efectos adversos. [16] [17] La ​​aplicación de gel de adapaleno en la piel 3 a 5 minutos antes de la aplicación de clindamicina mejora la penetración de clindamicina en la piel, lo que puede mejorar la eficacia general del tratamiento en comparación con la clindamicina sola. [18]

Farmacología

A diferencia del retinoide tretinoína (Retin-A), también se ha demostrado que el adapaleno conserva su eficacia cuando se aplica al mismo tiempo que el peróxido de benzoilo debido a su estructura química más estable. [19] Además, la fotodegradación de la molécula es una preocupación menor en comparación con la tretinoína y el tazaroteno . [7]

Farmacocinética

La absorción de adapaleno a través de la piel es baja. Un estudio con seis pacientes con acné tratados una vez al día durante cinco días con dos gramos de crema de adapaleno aplicados a 1.000 cm2 ( 160 pulgadas cuadradas) de piel no encontró cantidades cuantificables, o menos de 0,35 ng/mL del fármaco, en el plasma sanguíneo de los pacientes. [3] Ensayos controlados de usuarios crónicos de adapaleno han encontrado niveles del fármaco en el plasma de los pacientes de 0,25 ng/mL. [13]

Farmacodinamia

El adapaleno es altamente lipofílico. Cuando se aplica tópicamente, penetra fácilmente en los folículos pilosos y la absorción ocurre cinco minutos después de la aplicación tópica. [7] Después de la penetración en el folículo, el adapaleno se une a los receptores nucleares de ácido retinoico (a saber, los receptores de ácido retinoico beta y gamma ). [10] [13] Estos complejos luego se unen al receptor X de retinoide que induce la transcripción genética al unirse a sitios específicos de ADN, modulando así la proliferación y diferenciación de queratinocitos corriente abajo. [7] [13] Esto da como resultado la normalización de la diferenciación de queratinocitos, lo que permite una menor formación de microcomedones , una menor obstrucción de los poros y una mayor exfoliación al aumentar la renovación celular . [7] [13] [20] El adapaleno también se considera un agente antiinflamatorio, ya que suprime la respuesta inflamatoria estimulada por la presencia de Cutibacterium acnes , [7] e inhibe tanto la actividad de la lipoxigenasa como el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico en prostaglandinas . [13]

El adapaleno actúa selectivamente sobre los receptores beta y gamma del ácido retinoico cuando se aplica a células epiteliales como las que se encuentran en la piel. [21] Su agonismo del subtipo gamma es en gran medida responsable de los efectos observados del adapaleno. De hecho, cuando se aplica el adapaleno junto con un antagonista del receptor gamma del ácido retinoico, el adapaleno pierde eficacia clínica. [22]

La retinización es un fenómeno temporal común que informan los pacientes cuando inician el uso de retinoides. [23] Durante el período inicial del tratamiento, la piel puede enrojecerse, irritarse, secarse y arder o picar debido a la aplicación de retinoides; sin embargo, esto tiende a resolverse en cuatro semanas con un uso una vez al día. [23]

Historia

El adapaleno fue un producto de investigación de la filial francesa de la empresa suiza Galderma, Galderma Laboratories . [24] El adapaleno fue aprobado en 1996 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento del acné. [25]

Investigación

Un estudio concluyó que el adapaleno se puede utilizar para tratar las verrugas plantares y puede ayudar a eliminar las lesiones más rápido que la crioterapia . [26] Un estudio computacional afirma que el adapaleno se puede utilizar como un posible inhibidor de la entrada de la variante ómicron del SARS-CoV2. [27]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Gel de adapaleno de Differin". DailyMed . 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  3. ^ ab "Crema de adapaleno Differin". DailyMed . 31 de octubre de 2022 . Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  4. ^ "Gel de adapaleno de Differin". DailyMed . 27 de diciembre de 2023 . Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  5. ^ "Loción de Differin-adapaleno". DailyMed . 19 de abril de 2023 . Consultado el 15 de mayo de 2024 .
  6. ^ Rolewski SL (octubre de 2003). "Revisión clínica: retinoides tópicos". Enfermería dermatológica . 15 (5): 447–50, 459–65. PMID  14619325.
  7. ^ abcdefghij Tolaymat L, Dearborn H, Zito PM (junio de 2023). "Adapaleno". StatPearls [Internet] . Treasure Island (Florida): StatPearls Publishing. PMID  29494115.
  8. ^ Asai Y, Baibergenova A, Dutil M, Humphrey S, Hull P, Lynde C, et al. (febrero de 2016). "Manejo del acné: guía de práctica clínica canadiense". CMAJ . 188 (2): 118–126. doi : 10.1503/cmaj.140665 . PMC 4732962 . PMID  26573753. 
  9. ^ abcde Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR (junio de 2019). "Retinoides tópicos en el acné vulgar: una revisión sistemática". Revista estadounidense de dermatología clínica . 20 (3): 345–365. doi :10.1007/s40257-019-00423-z. PMID  30674002. S2CID  59225325.
  10. ^ ab Thiboutot DM, Dréno B, Abanmi A, Alexis AF, Araviiskaia E, Barona Cabal MI, et al. (febrero de 2018). "Manejo práctico del acné para médicos: un consenso internacional de la Alianza Global para Mejorar los Resultados en Acné". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 78 (2 Suppl 1): S1–S23.e1. doi :10.1016/j.jaad.2017.09.078. hdl : 10067/1492720151162165141 . PMID  29127053. S2CID  31654121.
  11. ^ "Differin". Formulario de medicamentos sueco . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
  12. ^ abc "Adapalene Gel". WebMD . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
  13. ^ abcdef Piskin S, Uzunali E (agosto de 2007). "Una revisión del uso de adapaleno para el tratamiento del acné vulgar". Terapéutica y gestión de riesgos clínicos . 3 (4): 621–624. PMC 2374937. PMID  18472984 . 
  14. ^ "La FDA aprueba el gel Differin al 0,1 % para su uso sin receta en el tratamiento del acné". Administración de Alimentos y Medicamentos . 8 de julio de 2016 . Consultado el 14 de julio de 2016 .
  15. ^ ab "Adapaleno", Drugs and Lactation Database (LactMed) , Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.), 2006, PMID  30000483 , consultado el 13 de marzo de 2019
  16. ^ Wolf JE, Kaplan D, Kraus SJ, Loven KH, Rist T, Swinyer LJ, et al. (septiembre de 2003). "Eficacia y tolerabilidad del tratamiento tópico combinado del acné vulgar con adapaleno y clindamicina: un estudio multicéntrico, aleatorizado y ciego para el investigador". Journal of the American Academy of Dermatology . 49 (3 Suppl): S211–S217. doi :10.1067/S0190-9622(03)01152-6. PMID  12963897.
  17. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). "El pretratamiento con adapaleno aumenta la penetración folicular de la clindamicina: estudios in vitro e in vivo". Revista india de dermatología, venereología y leprología . 73 (5): 326–329. doi : 10.4103/0378-6323.34010 . PMID  17921613.
  18. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). "El pretratamiento con adapaleno aumenta la penetración folicular de la clindamicina: estudios in vitro e in vivo". Revista india de dermatología, venereología y leprología . 73 (5): 326–329. doi : 10.4103/0378-6323.34010 . PMID  17921613.
  19. ^ Martin B, Meunier C, Montels D, Watts O (octubre de 1998). "Estabilidad química del adapaleno y la tretinoína cuando se combinan con peróxido de benzoilo en presencia y ausencia de luz visible y radiación ultravioleta". The British Journal of Dermatology . 139 (Supl. 52): 8–11. doi :10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x. PMID  9990414. S2CID  43287596.
  20. ^ "DIFFERIN® (adapaleno) Gel, 0,3%" (PDF) . Consultado el 12 de marzo de 2019 .
  21. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "Retinoides en el tratamiento del envejecimiento de la piel: una descripción general de la eficacia clínica y la seguridad". Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 1 (4): 327–348. doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641 . PMID  18046911. 
  22. ^ Michel S, Jomard A, Démarchez M (octubre de 1998). "Farmacología del adapaleno". La revista británica de dermatología . 139 (Suplemento 52): 3–7. doi :10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2003.x. PMID  9990413. S2CID  23084886.
  23. ^ ab "Differin Gel: un retinoide de venta libre para el acné". www.differin.com . Consultado el 25 de marzo de 2019 .
  24. ^ Patente de EE. UU. 4717720A, Shroot B, Eustache J, Bernardon JM, "Derivados y composiciones de benzonaftaleno", publicada el 5 de enero de 1988, expedida el 5 de enero de 1988, asignada a Galderma Research and Development SNC 
  25. ^ "Aprobación de la FDA de la solución DIFFERIN® (adapaleno) al 0,1 %". FDA. 31 de mayo de 1996. Consultado el 29 de mayo de 2017 .
  26. ^ Gupta R, Gupta S (2015). "Adapaleno tópico en el tratamiento de verrugas plantares; ensayo abierto comparativo aleatorizado en comparación con crioterapia". Indian Journal of Dermatology . 60 (1): 102. doi : 10.4103/0019-5154.147835 . PMC 4318023 . PMID  25657417. 
  27. ^ Fidan O, Mujwar S, Kciuk M (febrero de 2023). "Descubrimiento de adapaleno y dihidrotaquisterol como agentes antivirales para la variante ómicron del SARS-CoV-2 mediante la reutilización computacional de fármacos". Diversidad molecular . 27 (1): 463–475. doi :10.1007/s11030-022-10440-6. PMC 9066996 . PMID  35507211. 
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