17α-estradiol

17α-estradiol
Nombres
Nombre IUPAC
Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17α-diol
Nombre sistemático de la IUPAC
( 1R ,3aS , 3bR , 9bS , 11aS ) -11a-Metil-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-decahidro-1H - ciclopenta[ a ]fenantreno-1,7-diol
Otros nombres
17α-E2; Alfa-Estradiol; Alfatradiol; 17-Epiestradiol; β-Estradiol (obsoleto, engañoso) [1]
Identificadores
  • 57-91-0
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
EBICh
  • CHEBI:17160
Araña química
  • 61840
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.322
Identificador de centro de PubChem
  • 68570
UNIVERSIDAD
  • 3VQ38D63M7
  • DTXSID8022377
  • InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17-,18+/m1/s1
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@H]2O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
Propiedades
C18H24O2​​​​​
Masa molar272,388  g·mol −1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Compuesto químico

El 17α-estradiol (también conocido como 17α-E2 , 17-epiestradiol , alfatradiol o estra-1,3,5(10)-trieno-3,17α-diol ) es un estrógeno esteroide endógeno menor y débil que está relacionado con el 17β-estradiol (mejor conocido simplemente como estradiol). [2] Es el epímero C17 del estradiol. [2] Tiene una potencia estrogénica aproximadamente 100 veces menor que el 17β-estradiol. [3] El compuesto muestra una afinidad preferencial por el ERα sobre el ERβ . [2] [4] Aunque el 17α-estradiol es mucho más débil que el 17β-estradiol como agonista de los receptores nucleares de estrógeno , se ha descubierto que se une al ER-X expresado en el cerebro y lo activa con una mayor potencia que el 17β-estradiol, lo que sugiere que puede ser el ligando endógeno predominante para el receptor. [5]

Afinidades de los ligandos del receptor de estrógeno por el ERα y el ERβ
LigandoOtros nombresAfinidades de unión relativas (RBA, %) aAfinidades de unión absolutas (K i , nM) aAcción
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17β-estradiol1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Estrógeno
EstronaE1; 17-cetoestradiol16,39 (0,7–60)6.5 (1.36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Estrógeno
EstriolE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Estrógeno
EstetrolE4; 15α,16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Estrógeno
Alfatradiol17α-estradiol20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Metabolito
16-Epiestrol16β-Hidroxi-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolito
17-Epiestrol16α-Hidroxi-17α-estradiol55,45 (29–103)79–80??Metabolito
16,17-Epiestrol16β-Hidroxi-17α-estradiol1.013??Metabolito
2-Hidroxiestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolito
2-Metoxiestradiol2-MeO-E20,0027–2,01.0??Metabolito
4-Hidroxiestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolito
4-Metoxiestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolito
2-Hidroxiestrona2-OH-E12.0–4.00,2–0,4??Metabolito
2-Metoxiestrona2-MeO-E1<0,001–<1<1??Metabolito
4-Hidroxiestrona4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolito
4-Metoxiestrona4-MeO-E1<1<1??Metabolito
16α-Hidroxiestrona16α-OH-E1; 17-cetoestriol2,0–6,535??Metabolito
2-Hidroxiestriol2-OH-E32.01.0??Metabolito
4-Metoxiestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolito
Sulfato de estradiolE2S; 3-sulfato de estradiol<1<1??Metabolito
Disulfato de estradiol3,17β-disulfato de estradiol0,0004???Metabolito
3-glucurónido de estradiolE2-3G0,0079???Metabolito
17β-glucurónido de estradiolE2-17G0,0015???Metabolito
3-glucosa 17β-sulfato de estradiolE2-3G-17S0,0001???Metabolito
Sulfato de estronaE1S; 3-sulfato de estrona<1<1>10>10Metabolito
Benzoato de estradiolEB; 3-benzoato de estradiol10???Estrógeno
17β-benzoato de estradiolE2-17B11.332.6??Estrógeno
Éter metílico de estronaÉter 3-metílico de estrona0,145???Estrógeno
ent -Estradiol1-Estradiol1.31–12.349,44–80,07??Estrógeno
Equilina7-Dehidroestrona13 (4,0–28,9)13.0–490,790,36Estrógeno
Equilenina6,8-Didehidroestrona2.0–157.0–200,640,62Estrógeno
17β-Dihidroequilina7-Dehidro-17β-estradiol7.9–1137.9–1080,090,17Estrógeno
17α-Dihidroequilina7-Dehidro-17α-estradiol18.6 (18–41)14–320,240,57Estrógeno
17β-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17β-estradiol35–6890–1000,150,20Estrógeno
17α-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17α-estradiol20490,500,37Estrógeno
Δ8 - estradiol8,9-Dehidro-17β-estradiol68720,150,25Estrógeno
Δ 8 -Estrona8,9-Dehidroestrona19320,520,57Estrógeno
EtinilestradiolEE; 17α-Etinil-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Estrógeno
MestranolEE 3-metil éter?2.5??Estrógeno
MoxestrolRU-2858; 11β-Metoxi-EE35–435–200,52.6Estrógeno
Metilestradiol17α-Metil-17β-estradiol7044??Estrógeno
DietilestilbestrolDES; Estilbestrol129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Estrógeno
HexestrolDihidrodietilestilbestrol153.6 (31–302)60–2340,060,06Estrógeno
DienestrolDehidrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040,050,03Estrógeno
Benzestrol (B2)–114???Estrógeno
ClorotrianisenoTACE1,74?15.30?Estrógeno
TrifeniletilenoTPE0,074???Estrógeno
TrifenilbromoetilenoTPBE2.69???Estrógeno
TamoxifenoICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692.5SERM
Afimoxifeno4-Hidroxitamoxifeno; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Toremifeno4-Clorotamoxifeno; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
ClomifenoLMR-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CiclofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinaU-11.000A30.9–44160.30,8SERM
Raloxifeno–41.2 (7.8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2SERM
ArzoxifenoLY-353,381??0,179?SERM
LasofoxifenoCP-336,15610.2–16619.00,229?SERM
OrmeloxifenoCentcromante??0,313?SERM
Levormeloxifeno6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
OspemifenoDesaminohidroxitoremifeno0,82–2,630,59–1,22??SERM
Bazedoxifeno–??0,053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Antiestrógeno
FulvestrantICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Antiestrógeno
PropilpirazoltriolPresentación en PowerPoint49 (10,0–89,1)0,120,4092.8Agonista de ERα
16α-LE216α-Lactona-17β-estradiol14.6–570,0890,27131Agonista de ERα
16α-Yodo-E216α-Yodo-17β-estradiol30.22.30??Agonista de ERα
MetilpiperidinopirazolMiembro del Parlamento110,05??Antagonista de ERα
DiarilpropionitriloDP0,12–0,256.6–1832.41.7Agonista de ERβ
8β-VE28β-vinil-17β-estradiol0,3522.0–8312.90,50Agonista de ERβ
PrinaberelERB-041; VÍA-202,0410,2767–72??Agonista de ERβ
ERB-196VÍA-202,196?180??Agonista de ERβ
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2.680,19Agonista de ERβ
SERBA-2–??14.51.54Agonista de ERβ
Cumestrol–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Xenoestrógeno
Genisteína–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2.6–1260,3–12,8Xenoestrógeno
Equol–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Xenoestrógeno
Daidzeína–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085.3Xenoestrógeno
Biocanina A–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Xenoestrógeno
Kaempferol–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Xenoestrógeno
Naringenina–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Xenoestrógeno
8-Prenilnaringenina8-PN4.4???Xenoestrógeno
Quercetina–<0,001–0,010,002–0,040??Xenoestrógeno
Ipriflavona–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
Miroestrol–0,39???Xenoestrógeno
Desoximiroestrol–2.0???Xenoestrógeno
β-sitosterol–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Xenoestrógeno
Resveratrol–<0,001–0,0032???Xenoestrógeno
α-zearalenol–48 (13–52,5)???Xenoestrógeno
β-Zearalenol–0,6 (0,032–13)???Xenoestrógeno
Zeranolα-Zearalanol48–111???Xenoestrógeno
Taleranolβ-Zearalanol16 (13–17.8)140,80.9Xenoestrógeno
ZearalenonaZEN7,68 (2,04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrógeno
ZearalanonaZAN0,51???Xenoestrógeno
Bisfenol ABPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Xenoestrógeno
EndosulfánEDS<0,001–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
KeponeClordecona0,0069–0,2???Xenoestrógeno
o,p'- DDT–0,0073–0,4???Xenoestrógeno
p,p'- DDT–0,03???Xenoestrógeno
Metoxiclorop,p'- Dimetoxi-DDT0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Xenoestrógeno
HPTEHidroxicloro; p,p' -OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrógeno
TestosteronaT; 4-Androstenolona<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Andrógino
DihidrotestosteronaDHT; 5α-Androstanolona0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Andrógino
Nandrolona19-Nortestosterona; 19-NT0,010,2376553Andrógino
DehidroepiandrosteronaDHEA; Prasterona0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Andrógino
5-AndrostenediolA5; Androstenediol6173.60.9Andrógino
4-Androstenediol–0,50.62319Andrógino
4-AndrostenedionaA4; Androstenediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
3α-Androstanodiol3α-Adiol0,070.326048Andrógino
3β-Androstanodiol3β-Adiol3762Andrógino
Androstanediona5α-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Etiocolandiona5β-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Metiltestosterona17α-Metiltestosterona<0,0001???Andrógino
Etinilestradiol-3α-androstanodiol17α-Etinil-3α-adiol4.0<0,07??Estrógeno
Etinilestradiol-3β-androstano17α-Etinil-3β-adiol505.6??Estrógeno
ProgesteronaP4; 4-Pregnenediona<0,001–0,6<0,001–0,010??Progestágeno
NoretisteronaNET; 17α-Etinil-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Progestágeno
Noretinodrel5(10)-Noretisterona0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Progestágeno
Tibolona7α-Metilnoretinodrel0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Progestágeno
Δ 4 -Tibolona7α-Metilnoretisterona0,069–<0,10,027–<0,1??Progestágeno
3α-Hidroxitibolona–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Progestágeno
3β-Hidroxitibolona–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Progestágeno
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de unión tienen el formato "mediana (rango)" (# (#–#)), "rango" (#–#) o "valor" (#) según los valores disponibles. Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: Ver página de plantilla.
Propiedades biológicas seleccionadas de los estrógenos endógenos en ratas
EstrógenoESReceptor de estrógeno Banco de Reserva de AustraliaInformación sobre herramientas sobre afinidad de enlace relativa(%)Peso uterino (%)UterotrofiaLHInformación sobre herramientas Hormona luteinizanteniveles (%)SHBGInformación sobre herramientas Globulina transportadora de hormonas sexuales Banco de Reserva de AustraliaInformación sobre herramientas sobre afinidad de enlace relativa(%)
Control–100–100–
Estradiol (E2)100506 ± 20+++12–19100
Estrona (E1)11 ± 8490 ± 22+++?20
Estriol (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
Estetrol (E4)0,5 ± 0,2?Inactivo?1
17α-estradiol4,2 ± 0,8????
2-Hidroxiestradiol24 ± 7285 ± 8+ b31–6128
2-Metoxiestradiol0,05 ± 0,04101Inactivo?130
4-Hidroxiestradiol45 ± 12????
4-Metoxiestradiol1,3 ± 0,2260++?9
4-Fluoroestradiol a180 ± 43?+++??
2-Hidroxiestrona1,9 ± 0,8130 ± 9Inactivo110–1428
2-Metoxiestrona0,01 ± 0,00103 ± 7Inactivo95–100120
4-Hidroxiestrona11 ± 4351++21–5035
4-Metoxiestrona0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-Hidroxiestrona2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-Hidroxiestriol0,9 ± 0,3302+ b??
2-Metoxiestriol0,01 ± 0,00?Inactivo?4
Notas: Los valores son media ± DE o rango. ER RBA = Afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de la rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg/hora a través de bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = Niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua a través de implante subcutáneo. Notas al pie: a = Sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia del estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla.

Biosíntesis

El 17α-estradiol se produce a partir de la epitestosterona por acción de la aromatasa en lugares que no se han caracterizado completamente (se sabe que incluyen el cerebro). No se sabe con certeza dónde y cómo se produce la epitestosterona. Parece que se produce la conversión entre el 17α-estradiol y la estrona , pero las enzimas siguen sin identificarse. [5]

Aparición

El 17α-E2 se encuentra en el cerebro de ratones, independientemente de la edad y el sexo, en concentraciones mucho más altas que el 17β-E2. Los ratones gonadectomizados y/o adrenalectomizados siguen teniendo niveles elevados de 17α-E2 en el cerebro. [5]

La 17α-E2 se une deficientemente a la α-fetoproteína, a diferencia de la 17β-E2. [5]

La 17α-E2 se excreta en la orina. Se descubrió inicialmente en la orina de yeguas preñadas (ver estrógenos conjugados ). [5] En un estudio de 2022, las seis muestras de orina humana analizadas contenían cantidades detectables de 17α-E2. [6]

Función

Como se mencionó anteriormente, el 17α-estradiol se une a ERα y ERβ con una afinidad moderada pero con una actividad muy baja. Se une al ER-X localizado en el cerebro con una actividad significativa y puede desempeñar un papel neuroprotector. [5]

En el útero, el 17α-estradiol provoca la relajación del músculo liso a través de una vía no genómica, de manera similar al 17β-estradiol; el efecto es más débil y no hay antagonismo. Antagoniza la respuesta hipertrófica del 17β-estradiol, probablemente al actuar como un antiestrógeno en virtud de su actividad muy baja. [7]

Envejecimiento

La suplementación de 17α-estradiol aumenta la esperanza de vida media de los ratones machos en un 19%, no tiene efecto sobre la esperanza de vida de las hembras. El 17α-estradiol alivia la disfunción metabólica e inflamatoria relacionada con la edad y mejora la tolerancia a la glucosa en ratones machos, no conduce a la feminización de los ratones machos. [8] [9] [10] Se desconoce la razón exacta de este aumento específico del sexo en la esperanza de vida, sin embargo, el efecto sobre la esperanza de vida de los machos no es visible en ratones castrados. Esto sugiere que la respuesta metabólica al 17α-estradiol requiere la presencia de hormonas gonadales masculinas. [11] Actualmente se desconoce el efecto del 17α-estradiol en humanos.

Véase también

Referencias

  1. ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abc Zhu BT, Han GZ, Shim JY, Wen Y, Jiang XR (2006). "Relación cuantitativa estructura-actividad de varios metabolitos de estrógeno endógenos para los subtipos alfa y beta del receptor de estrógeno humano: perspectivas sobre los determinantes estructurales que favorecen una unión diferencial de subtipos". Endocrinología . 147 (9): 4132–50. doi :10.1210/en.2006-0113. PMID  16728493.
  3. ^ Ralph M. Trüeb, Won-Soo Lee (13 de febrero de 2014). Alopecia masculina: guía para una gestión exitosa. Springer Science & Business Media. pp. 93–. ISBN 978-3-319-03233-7.
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  5. ^ abcdef Toran-Allerand CD, Tinnikov AA, Singh RJ, Nethrapalli IS (2005). "17alfa-estradiol: ¿un estrógeno activo en el cerebro?". Endocrinología . 146 (9): 3843–50. doi : 10.1210/en.2004-1616 . PMID  15947006.
  6. ^ Tang Z, Liu ZH, Wang H, Dang Z (10 de julio de 2022). "17α-estradiol, un estrógeno natural endógeno ignorado en humanos: vías de metabolismo de estrógeno actualizadas y su análisis de riesgo ambiental". La ciencia del medio ambiente total . 829 : 154693. Bibcode :2022ScTEn.829o4693T. doi :10.1016/j.scitotenv.2022.154693. PMID  35318059. S2CID  247579981.
  7. ^ Perusquía M, Navarrete E (21 de julio de 2005). "Evidencia de que el 17alfa-estradiol es biológicamente activo en el tejido uterino: acción antiuterotónica y antiuterotrófica". Biología reproductiva y endocrinología . 3 : 30. doi : 10.1186/1477-7827-3-30 . PMC 1201169 . PMID  16042770. 
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