Triamtereno
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Dyrenium, otros |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682337 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por la boca |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 30-70% |
| Unión de proteínas | 67% |
| Metabolismo | hidroxilación a para-hidroxitriamtereno |
| Vida media de eliminación | 1-2 horas, metabolito activo 3 horas |
| Excreción | renal <50%, 21% sin cambios |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.006.278 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C12H11N7 |
| Masa molar | 253,269 g·mol −1 |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
El triamtereno (comercializado bajo nombres como Dyrenium y Dytac) es un diurético ahorrador de potasio que se utiliza a menudo en combinación con diuréticos tiazídicos para el tratamiento de la hipertensión arterial o la hinchazón . La combinación con hidroclorotiazida se conoce como hidroclorotiazida/triamtereno .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes pueden incluir una disminución de sodio , ácido fólico y calcio , náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, mareos, fatiga y sequedad de boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir palpitaciones del corazón, hormigueo/entumecimiento, fiebre, escalofríos, dolor de garganta, sarpullido y dolor de espalda. El triamtereno también puede causar cálculos renales a través de la cristalización directa o mediante la siembra de cálculos de oxalato de calcio . Es mejor evitar el triamtereno en pacientes con enfermedad renal crónica debido a la posibilidad de hipercalemia . Las personas que usan este medicamento deben usar sustitutos de sal con precaución. [2]
El triamtereno puede impartir un color azul fluorescente a la orina.
Precaución con ciertos estados patológicos
Diabetes : Usar con precaución en personas con prediabetes o diabetes mellitus ya que puede haber un cambio en el control de la glucosa.
Insuficiencia hepática : utilizar con precaución en personas con disfunción hepática grave; en caso de cirrosis , evitar los desequilibrios electrolíticos y ácido/base que podrían provocar encefalopatía hepática .
Insuficiencia renal : la terapia combinada con triamtereno e indometacina causó lesión renal aguda reversible en algunas personas. [3]
Cálculos renales : utilizar con precaución en personas con cálculos renales.
Se debe evitar su uso si el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto.
Mecanismo de acción
El triamtereno bloquea directamente el canal de sodio epitelial [4] (ENaC) en el lado del lumen del túbulo colector del riñón . [5] : 127 Otros diuréticos causan una disminución en la concentración de sodio de la orina en formación debido a la entrada de sodio en la célula a través del ENaC y la salida concomitante de potasio de la célula principal a la orina en formación. El bloqueo del ENaC evita que esto suceda. La amilorida funciona de la misma manera. Los bloqueadores de los canales de sodio inhiben directamente la entrada de sodio en los canales de sodio.
Con hidroclorotiazida
El triamtereno se prepara comúnmente en combinación con hidroclorotiazida para el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (retención de líquidos). Esta combinación pertenece a una clase de medicamentos llamados diuréticos o "pastillas de agua" y hace que los riñones eliminen el agua y el sodio innecesarios del cuerpo a través de la orina . [6]
Historia
El sistema de anillo de triamtereno se encuentra en muchos compuestos naturales, como el ácido fólico y la riboflavina. La observación de que el compuesto natural xantopterina tenía efectos renales llevó a los científicos de Smith Kline y French Laboratories en Filadelfia a iniciar una campaña de química medicinal para descubrir posibles fármacos, como parte de un programa para descubrir diuréticos ahorradores de potasio. [5] : 125 Los primeros estudios clínicos se publicaron en 1961 y los primeros ensayos que lo combinaban con hidroclorotiazida se publicaron el año siguiente. [5] : 126 [7] [8]
Smith Kline & French lo lanzó como agente único bajo la marca Dyrenium en 1964. [9] : 83 El fármaco combinado con hidroclorotiazida, Dyazide, fue aprobado por primera vez en los EE. UU. en 1965 y el primer genérico, traído por Bolar Pharmaceutical Co., fue aprobado en 1987. [10] [11] En 1986, Dyazide fue el fármaco más recetado en los EE. UU. y tuvo $ 325 millones en ventas, lo que lo convirtió en el segundo mayor vendedor de SmithKline Beckman detrás de Tagamet . [11]
Las patentes de Dyazide habían expirado en 1980, pero surgieron complicaciones con la introducción de genéricos, porque la formulación de Dyazide resultó en lotes variables que hicieron imposible para los fabricantes de genéricos demostrar que sus versiones eran bioequivalentes. [12] [13]
Bolar Pharmaceutical estaba en la carrera para ser el primero en traer un genérico, pero su solicitud se retrasó por estas preocupaciones sobre si su fórmula proporcionaba la misma cantidad de cada fármaco; estas se complicaron por acusaciones de que Bolar había sustituido fraudulentamente Dyazide por su propia versión para realizar estudios que se presentaron a la FDA. [11] Poco después de que se aprobara el genérico de Bolar, surgieron más preocupaciones con respecto a las solicitudes de Bolar para comercializar genéricos de manera más general; estos hallazgos, entre otros, generaron una preocupación generalizada entre los médicos y el público sobre si los genéricos eran realmente lo mismo que los medicamentos de marca. [14] [15] Bolar terminó retirando su forma genérica de Dyazide y retirando el producto en 1990. [16] En 1991, el Departamento de Justicia de los EE. UU. en nombre de la FDA presentó 20 cargos criminales contra Bolar por su fraude, [17] y a principios del año siguiente Bolar se declaró culpable y aceptó pagar una multa de $ 10 millones. [18] La preocupación pública sobre la seguridad de los medicamentos genéricos se vio exacerbada aún más por una investigación del Congreso sobre sobornos en la FDA por parte de compañías de genéricos que encontró una corrupción generalizada; la investigación había sido impulsada por la compañía de genéricos Mylan , que había contratado investigadores privados basándose en sus creencias de que los competidores estaban obteniendo ventajas injustas para lograr la aprobación de sus genéricos. [19]
Mylan desarrolló una versión de un fármaco combinado de triamtereno/hidroclorotiazida después de que expirara la patente de Dyazide, y utilizó una formulación diferente, más estable [13], así como diferentes dosis de cada ingrediente activo (50 mg de hidroclorotiazida y 75 mg de triamtereno, en comparación con los 25 mg de hidroclorotiazida y 50 mg de triamtereno de Dyazide), por lo que tuvo que obtener aprobación como un fármaco nuevo, en lugar de un genérico; su producto se llamó Maxzide y fue aprobado en 1984. [20] [21] La dosis más alta permitía una dosificación una vez al día, lo que Mylan y su socio de marketing, Lederle, creían que lo ayudaría a competir contra Dyazide, que tuvo $210 millones en ventas en 1983. [21]
Las patentes de Mylan sobre el fármaco fueron declaradas inválidas en el tribunal, y su exclusividad de comercialización expiró en 1987, lo que provocó una avalancha de competencia genérica y litigios por parte de dos de ellas, American Therapeutics Inc. y Vitarine Pharmaceuticals, con la FDA. [22] Vitarine, junto con Par Pharmaceutical , eran dos de las empresas que Mylan había apuntado en su investigación sobre corrupción y resultó que Par y Vitarine habían utilizado Maxzide de Mylan para obtener sus datos de bioequivalencia, lo que llevó a ambas empresas a retirar su competidor genérico del producto de Mylan. [19] [23] Los genéricos finalmente entraron en el mercado. [24]
Investigación
Si bien no existen ensayos controlados aleatorizados que evalúen el uso de triamtereno en el tratamiento de la enfermedad de Ménière , el tratamiento típico es 37,5 mg de triamtereno con 25 mg de hidroclorotiazida 1 a 2 cápsulas por día. [25] [26] Esta recomendación recibió una calificación de C en la Taxonomía de Fuerza de Recomendación (SORT). [ cita requerida ]
Referencias
- ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
- ^ "Declaración de asesoramiento" (PDF) . LoSalt . Archivado desde el original (PDF) el 10 de diciembre de 2005.
- ^ Favre L, Glasson P, Vallotton MB (marzo de 1982). "Insuficiencia renal aguda reversible por combinación de triamtereno e indometacina: un estudio en sujetos sanos". Anales de Medicina Interna . 96 (3): 317–320. doi :10.7326/0003-4819-96-3-317. PMID 6949485.
- ^ Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, et al. (Septiembre de 1996). "Bloqueo de los canales epiteliales de Na + por triamterenos: mecanismos subyacentes y bases moleculares". Archivo Pflügers . 432 (5): 760–766. doi :10.1007/s004240050196. PMID 8772124. S2CID 10489391.
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