Inhibidor de la anhidrasa carbónica
| Inhibidor de la anhidrasa carbónica | |
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| Clase de droga | |
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| Identificadores de clase | |
| Usar | Glaucoma |
| Código ATC | S01EC |
| Objetivo biológico | Anhidrasa carbónica |
| Datos clínicos | |
| Drogas.com | Clases de drogas |
| Enlaces externos | |
| Malla | D002257 |
| Estatus legal | |
| En Wikidata | |
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son una clase de fármacos que suprimen la actividad de la anhidrasa carbónica . Su uso clínico se ha establecido como agentes antiglaucomatosos , diuréticos , antiepilépticos , en el tratamiento del mal de montaña , úlceras gástricas y duodenales , hipertensión intracraneal idiopática , trastornos neurológicos u osteoporosis . [1] [2] [3]
Usos médicos
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica se utilizan principalmente para el tratamiento del glaucoma. También pueden utilizarse para tratar los trastornos convulsivos y el mal agudo de montaña . Dado que estimulan la solubilización y la excreción del ácido úrico, pueden utilizarse en el tratamiento de la gota. [4]
Glaucoma
La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica . Se utiliza para el glaucoma, la epilepsia (raramente), la hipertensión intracraneal idiopática y el mal de altura .
Para la reducción de la presión intraocular (PIO), la acetazolamida inactiva la anhidrasa carbónica e interfiere con la bomba de sodio, lo que disminuye la formación de humor acuoso y, por lo tanto, reduce la PIO. Los efectos sistémicos incluyen una mayor pérdida de sodio, potasio y agua en la orina, secundaria a los efectos del fármaco en los túbulos renales , donde los componentes valiosos de la sangre filtrada se reabsorben en el riñón. Los gases en sangre arterial pueden mostrar una acidosis metabólica hiperclorémica leve . [5]
La metazolamida también es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Tiene una vida media de eliminación más larga que la acetazolamida y está menos asociada a efectos adversos para el riñón . [6] [7] [8]
La dorzolamida es una sulfonamida y un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica II. Está indicada para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que no responden adecuadamente a los betabloqueantes . La inhibición de la anhidrasa carbónica II en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción del humor acuoso, presumiblemente al ralentizar la formación de iones de bicarbonato con la consiguiente reducción del transporte de sodio y líquidos. [ cita requerida ]
La brinzolamida (nombre comercial Azopt) es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que se utiliza para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. Inhibe una serie de isoenzimas, la más potente de las cuales es la anhidrasa carbónica II (CA-II). La combinación de brinzolamida con timolol se comercializa con el nombre comercial Azarga. [ cita requerida ]
Diurético
Algunos diuréticos [9] inhiben la actividad de la anhidrasa carbónica en los túbulos contorneados proximales y evitan la reabsorción de bicarbonatos de los túbulos renales. La menor reabsorción de bicarbonatos produce una disminución de la actividad del intercambiador de sodio e hidrógeno apical, lo que provoca diuresis debido a la retención de sodio en los túbulos renales. La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Otros ejemplos son:
- Dorzolamida
- Metazolamida
- Brinzolamida
- Diclorfenamida
Regulación del LCR
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden utilizarse para reducir la producción de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el cerebro. Por ejemplo, una fuga de líquido cefalorraquídeo puede tratarse inicialmente médicamente con este medicamento para reducir el volumen de la fuga y promover la curación de la fístula. De manera similar, en la hipertensión intracraneal idiopática , la reducción de la producción de LCR por los plexos coroideos puede reducir las presiones intracraneales y reducir los síntomas de presión intracraneal elevada , como dolores de cabeza retroorbitales y pérdida de visión. Se cree que el mecanismo implica la inhibición de la anhidrasa carbónica (AC) dentro de las células epiteliales coroideas, lo que reduce la producción de protones que son necesarios para el transporte osmótico de agua e iones que constituyen el LCR.
Epilepsia
La acetazolamida es eficaz en el tratamiento de la mayoría de los tipos de convulsiones, incluidas las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y focales y, especialmente, las convulsiones de ausencia, aunque tiene una utilidad limitada porque se desarrolla tolerancia con el uso crónico. El fármaco se utiliza ocasionalmente de forma intermitente para prevenir las convulsiones en la epilepsia catamenial . [10]
El topiramato, un fármaco anticonvulsivo y antimigrañoso que contiene azufre, es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica, en particular de los subtipos II y IV. [11] No se sabe si la inhibición de la anhidrasa carbónica contribuye a su actividad clínica. En casos raros, la inhibición de la anhidrasa carbónica puede ser lo suficientemente fuerte como para causar acidosis metabólica de importancia clínica. La zonisamida es otro fármaco anticonvulsivo que contiene azufre que inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
El sultiame también es un ejemplo de un fármaco anticonvulsivo de esta clase.
Mal de altura
A gran altitud, la presión parcial de oxígeno es menor y las personas tienen que respirar más rápidamente para obtener el oxígeno adecuado. Cuando esto sucede, la presión parcial de CO2 en los pulmones (pCO2 ) disminuye (se "elimina"), lo que provoca una alcalosis respiratoria . Esto normalmente se compensaría mediante la excreción de bicarbonato por parte del riñón y causaría una acidosis metabólica compensatoria , pero este mecanismo tarda varios días. Un tratamiento más inmediato son los inhibidores de la anhidrasa carbónica, que impiden la absorción de bicarbonato en el riñón y ayudan a corregir la alcalosis. [12] También se ha demostrado que los inhibidores de la anhidrasa carbónica mejoran el mal de montaña crónico . [13]
Contraindicaciones
- Cirrosis hepática [14]
Efectos adversos
La pérdida de bicarbonato puede provocar acidosis metabólica . [15]
En las plantas
Los elagitaninos extraídos de los pericarpios de Punica granatum , la granada, como la punicalina , la punicalagina , la granatina B , la galagildilactona, la casuarinina , la pedunculagina y la tellimagrandina I , son inhibidores de la anhidrasa carbónica. [16]
Referencias
- ^ Supuran CT, Scozzafava A, Conway J, eds. (2004). Anhidrasa carbónica: sus inhibidores y activadores . Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-415-30673-7.[ página necesaria ]
- ^ Supuran, Claudiu T; Scozzafava, Andrea (2000). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica y su potencial terapéutico". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 10 (5): 575–600. doi :10.1517/13543776.10.5.575. S2CID 86519198.
- ^ Supuran, Claudiu T.; Scozzafava, Andrea; Casini, Angela (2003). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica". Medicinal Research Reviews . 23 (2): 146–89. doi : 10.1002/med.10025 . PMID 12500287.
- ^ Medicamentos para la hiperuricemia ~ medicamentos en eMedicine
- ^ "Acetazolamida: mecanismo de acción". www.openanesthesia.org . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
- ^ Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA, et al, Prescripción de medicamentos en caso de insuficiencia renal, Colegio Americano de Médicos, Filadelfia, PA, 1987 [ página necesaria ]
- ^ Información del producto: Neptazane(R), metazolamida. Storz Ophthalmics Inc, Clearwater, FL, 1995a [ página necesaria ]
- ^ Reynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (versión electrónica). Micromedex, Inc. Englewood, CO. 1995. [ página necesaria ]
- ^ "Farmacología de los diuréticos: clasificación de los diuréticos y usos medicinales - Descargar PDF". my-pharma-notes.blogspot.com . 6 de enero de 2018.
- ^ Rogawski MA, Porter RJ (1990). "Fármacos antiepilépticos: mecanismos farmacológicos y eficacia clínica teniendo en cuenta compuestos prometedores en fase de desarrollo". Pharmacol. Rev. 42 ( 3): 223–86. PMID 2217531. Archivado desde el original el 24 de noviembre de 2016. Consultado el 24 de noviembre de 2016 .
- ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (2016). "Mecanismos de acción de los fármacos anticonvulsivos y la dieta cetogénica". Cold Spring Harb Perspect Med . 6 (5): 223–86. doi :10.1101/cshperspect.a022780. PMC 4852797 . PMID 26801895.
- ^ Swenson, Erik R. (2014). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica y enfermedades de gran altitud". En Frost, Susan C.; McKenna, Robert (eds.). Anhidrasa carbónica: mecanismo, regulación, vínculos con enfermedades y aplicaciones industriales . Bioquímica subcelular. Vol. 75. págs. 361–86. doi :10.1007/978-94-007-7359-2_18. ISBN 978-94-007-7358-5. Número PMID 24146388.
- ^ Richalet, Jean-Paul; Rivera, María; Bouchet, Patricio; Chirinos, Eduardo; Onnen, Igor; Petitjean, Olivier; Bienvenido, Annick; Lasne, Francçoise; Moutereau, Stéphane; León-Velarde, Fabiola (2005). "Acetazolamida". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 172 (11): 1427–33. doi :10.1164/rccm.200505-807OC. PMID 16126936.
- ^ Webster, LT; Davidson, CS (1956). "Producción de coma hepático inminente por un inhibidor de la anhidrasa carbónica, Diamox". Biología experimental y medicina . 91 (1): 27–31. doi :10.3181/00379727-91-22159. PMID 13297699. S2CID 40178475.
- ^ Leaf, Alexander; Schwartz, William B.; Relman, Arnold S. (1954). "Administración oral de un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica (Diamox)". New England Journal of Medicine . 250 (18): 759–64. doi :10.1056/NEJM195405062501803. PMID 13165895.
- ^ Satomi, H; Umemura, K; Ueno, A; Hatano, T; Okuda, T; Noro, T (1993). "Inhibidores de la anhidrasa carbónica de los pericarpios de Punica granatum L". Boletín Biológico y Farmacéutico . 16 (8): 787–90. doi : 10.1248/bpb.16.787 . PMID 8220326.
Enlaces externos
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- MedlinePlus Información sobre medicamentos uspdi-202114
