Tolvaptán

Tolvaptán
Datos clínicos
Nombres comerciales	Samsca, Jinarc, Jynarque, otros
Otros nombres	OPC-41061
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a609033
Datos de licencia	EMA de la UE : por INN; US DailyMed : Tolvaptán; FDA de EE. UU .: Tolvaptán;
; Categoría de embarazo	Reino Unido: Contraindicado;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	C03XA01 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	Reino Unido : POM (sólo con receta médica); EE. UU .: ADVERTENCIA Solo con receta médica; UE : Solo con receta médica;
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	Desconocido (40% absorbido)
Unión de proteínas	99%
Metabolismo	Hígado ( mediado por CYP3A4 )
Vida media de eliminación	12 horas (terminal)
Identificadores
	Nombre IUPAC N- (4-{[(5 R )-7-Cloro-5-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H -1-benzazepin-1-il]carbonil}-3-metilfenil)-2-metilbenzamida;
Número CAS	150683-30-0 norte;
Identificador de centro de PubChem	216237;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	2226;
Banco de medicamentos	DB06212 Y;
Araña química	187438 Y;
UNIVERSIDAD	21G72T1950;
BARRIL	D01213;
EBICh	CHEBI:32246;
Química biológica	ChEMBL344159 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID3048780;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.219.212
Datos químicos y físicos
Fórmula	C26H25ClN2O3
Masa molar	448,95 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS Cc1ccccc1C(=O)Nc2cc(C)c(cc2)C(=O)N3c4ccc(Cl)cc4[C@H](O)CCC3;
	InChI InChI=1S/C26H25ClN2O3/c1-16-6-3-4-7-20(16)25(31)28-19-10-11-21(17(2)14-19)26(32)29- 13- 5-8-24(30)22-15-18(27)9-12-23(22)29/h3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H,5,8, 13H2,1-2H3,(H,28,31) Y; Clave:GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N Y;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Compuesto químico

El tolvaptán , que se comercializa bajo la marca Samsca , entre otras, es un fármaco acuarético que funciona como antagonista selectivo y competitivo del receptor 2 de vasopresina (V2 ₎ que se utiliza para tratar la hiponatremia (niveles bajos de sodio en sangre ) asociada con la insuficiencia cardíaca congestiva , la cirrosis y el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). El tolvaptán fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 19 de mayo de 2009 y es vendido por Otsuka Pharmaceutical Co. bajo el nombre comercial Samsca. ^[9] El tolvaptán, como Jynarque, recibió la aprobación para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2018. ^[10]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a tolvaptán una designación de vía rápida para ensayos clínicos que investigan su uso para el tratamiento de la enfermedad renal poliquística . ^[11] La FDA otorgó a Jynarque una designación de medicamento huérfano en abril de 2012, para el tratamiento de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante. ^[12]

Tolvaptán está disponible como medicamento genérico . ^[13]^[14]

Usos médicos

Tolvaptán (Samsca) está indicado para el tratamiento de la hiponatremia hipervolémica y euvolémica clínicamente significativa. ^[15]

El tolvaptán (Jynarque) está indicado para el deterioro lento de la función renal en adultos con riesgo de enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD) de rápida progresión. ^[16]

El fosfato de tolvaptán es un profármaco del tolvaptán, desarrollado para administración intravenosa . El fosfato de tolvaptán se convierte en el fármaco activo tolvaptán en el cuerpo humano después de su administración. ^[17]

Efectos secundarios

La FDA ha determinado que el tolvaptán no debe utilizarse durante más de 30 días y no debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática subyacente porque puede causar daño hepático, lo que podría derivar en insuficiencia hepática. ^[18] Cuando se utiliza para tratar la hiponatremia, puede provocar una corrección demasiado rápida de la hiponatremia, lo que da como resultado un síndrome de desmielinización osmótica fatal . ^[19]

Farmacología

El tolvaptán es un antagonista selectivo del receptor de vasopresina V _2.^[15]^[16]

Química

El tolvaptán es un racemato , una mezcla 1:1 de los dos enantiómeros siguientes: ^[20]

Enantiómeros del tolvaptán
( R )-Tolvaptán Número CAS: 331947-66-1	( S )-Tolvaptán Número CAS: 331947-44-5

Referencias

^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ "Comprimidos de Samsca 15 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
^ "Comprimidos de Jinarc 15 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 21 de abril de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
^ "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed . 31 de marzo de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
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^ "Samsca EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
^ "Jinarc EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
^ Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). "La administración de tolvaptán no afecta las concentraciones de amiodarona en estado estacionario en pacientes con arritmias cardíacas". J Cardiovasc Pharmacol Ther . 10 (3): 165–71. doi : 10.1177/107424840501000304 . PMID 16211205. S2CID 39158242.
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: comprimidos de Samsca (Tolvaptán) NDA n.º 022275". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de julio de 2009. Consultado el 15 de agosto de 2020 .
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Jynarque (tolvaptán)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de junio de 2018. Consultado el 15 de agosto de 2020 .
^ "Otsuka Maryland Research Institute, Inc. recibió la designación de vía rápida para tolvaptán en PKD". Noticias médicas de hoy . Healthline Media UK Ltd . Consultado el 6 de diciembre de 2018 .
^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de tolvaptán". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 6 de abril de 2012. Consultado el 15 de agosto de 2020 .
^ "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
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Lectura adicional

Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, et al. (2003). "Bloqueo del receptor de vasopresina V2 con tolvaptán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica: resultados de un ensayo aleatorizado y doble ciego". Circulation . 107 (21): 2690–6. doi : 10.1161/01.CIR.0000070422.41439.04 . PMID 12742979.

Enlaces externos

"Tolvaptán". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .

[2] "Comprimidos de Samsca 15 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[3] "Comprimidos de Jinarc 15 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 21 de abril de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[4] "Jynarque- tolvaptan kit Jynarque- tolvaptan tablet". DailyMed . 31 de marzo de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[5] "Pastilla de Samsca- tolvaptán". DailyMed . 26 de octubre de 2020 . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[Samsca_EPAR-6] "Samsca EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[Jinarc_EPAR-7] "Jinarc EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de diciembre de 2020 .

[pk-8] Shoaf S, Elizari M, Wang Z, et al. (2005). "La administración de tolvaptán no afecta las concentraciones de amiodarona en estado estacionario en pacientes con arritmias cardíacas". J Cardiovasc Pharmacol Ther . 10 (3): 165–71. doi : 10.1177/107424840501000304 . PMID 16211205. S2CID 39158242.

[9] "Paquete de aprobación de medicamentos: comprimidos de Samsca (Tolvaptán) NDA n.º 022275". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de julio de 2009. Consultado el 15 de agosto de 2020 .

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[17] "Otsuka obtiene la aprobación en Japón para SAMTASU® para infusión intravenosa, un antagonista del receptor V2 para el tratamiento del edema cardíaco" (Nota de prensa). 28 de marzo de 2022 . Consultado el 11 de junio de 2022 .

[18] "Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos". Samsca (Tolvaptán): Comunicación sobre seguridad de medicamentos. Np, 30 de abril de 2013. Web. 1 de junio de 2014. <http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm350185.htm> ^{[ enlace roto ]}

[19] Goodman & Gilman's the pharmaceutical basis of therapeutics (Base farmacológica de la terapéutica, de Goodman y Gilman) . Brunton, Laurence L, Knollmann, Björn C, Hilal-Dandan, Randa (decimotercera edición). Nueva York. 5 de diciembre de 2017. ISBN 9781259584732.OCLC 994570810 .{{cite book}}: CS1 maint: falta la ubicación del editor ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace )

[Rote_Liste-20] Rote Liste Service GmbH (Ed.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Fráncfort del Meno, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , pág. 222.