Danazol
Compuesto químico
Danazol
Datos clínicos
Nombres comercialesDanatrol, Danocrine, Danol, Danoval, otros
Otros nombresWIN-17757; 2,3-Isoxazoletisterona; 2,3-Isoxazol-17α-etiniltestosterona; 17α-Etinil-17β-hidroxiandrost-4-en-[2,3-d]isoxazol
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682599

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaAndrógeno ; Esteroide anabólico ; Progestágeno ; Progestina ; Antigonadotropina ; Inhibidor de la esteroidogénesis ; Antiestrógeno
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadSaturable con la dosis, mayor con la ingesta de alimentos [2]
Unión de proteínasA la albúmina , SHBGInformación sobre herramientas sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales, CBGInformación sobre herramientas sobre globulina transportadora de corticosteroides[3] [4] [5]
MetabolismoHígado ( CYP3A4 ) [9] [6]
Metabolitos• 2-OHM-Etisterona [6]
• Etisterona [7] [8]
Vida media de eliminaciónAguda: 3–10 horas [9] [2]
Crónica: 24–26 horas [9]
ExcreciónOrina , heces [9] [2]
Identificadores
  • ( 1S , 2R ,13R , 14S ,17R , 18S ) -17-etinil - 2,18-dimetil-7-oxa-6-azapentaciclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18 ] icosa-4(8),5,9-trien - 17 - ol
Número CAS
  • 17230-88-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 28417
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 6942
Banco de medicamentos
  • DB01406 controlarY
Araña química
  • 26436 controlarY
UNIVERSIDAD
  • N29QWW3BUO
BARRIL
  • D00289 controlarY
EBICh
  • CHEBI:4315 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1479 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID2022880
Tarjeta informativa de la ECHA100.037.503
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H27NO2​​​​​​
Masa molar337,463  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C#C[C@]1(O)CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=Cc5oncc5C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@@]21C
  • InChI=1S/C22H27NO2/c1-4-22(24)10-8-18-16-6-5-15-11-19-14(13-23-25-19)12-20(15,2)17(16)7-9-21(18,22)3/h1,11,13,16-18,24H,5-10,12H2,2-3H3/t16-,17+,18+,20+,21+,22+/m1/s1 controlarY
  • Clave:POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N controlarY
  (verificar)

El danazol , que se comercializa como Danocrine y otras marcas comerciales, es un medicamento utilizado en el tratamiento de la endometriosis , la enfermedad fibroquística de las mamas , el angioedema hereditario y otras afecciones. [9] [2] [10] [11] [12] Se toma por vía oral . [2]

El uso de danazol está limitado por efectos secundarios masculinizantes como acné , crecimiento excesivo de vello y engrosamiento de la voz . [2] [13] El danazol tiene un mecanismo de acción complejo y se caracteriza por ser un andrógeno débil y un esteroide anabólico , un progestágeno débil , una antigonadotropina débil, un inhibidor débil de la esteroidogénesis y un antiestrógeno funcional . [5] [14] [15] [16]

El danazol se descubrió en 1963 y se introdujo para uso médico en 1971. [14] [17] [18] [19] Debido a sus perfiles mejorados de efectos secundarios, particularmente su falta de efectos secundarios masculinizantes, el danazol ha sido reemplazado en gran medida por análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (análogos de GnRH) en el tratamiento de la endometriosis. [4]

Usos médicos

El danazol se utiliza principalmente en el tratamiento de la endometriosis . También se ha utilizado, en su mayoría fuera de indicación , para otras indicaciones, a saber, en el tratamiento de la menorragia , la enfermedad fibroquística de la mama , la púrpura trombocitopénica inmunitaria , el síndrome premenstrual , el dolor de mama y el angioedema hereditario . [20] Aunque actualmente no es un tratamiento estándar para la menorragia , el danazol demostró un alivio significativo en mujeres jóvenes con menorragia en un estudio y, debido a la falta de efectos adversos significativos, se propuso como un tratamiento alternativo. [21] El danazol parece ser útil en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico . [22]

Formularios disponibles

El danazol viene en forma de cápsulas orales de 50, 100 y 200 mg . [2] Se toma en una dosis de 50 a 400 mg dos o tres veces al día, para un total de 100 a 800 mg por día dependiendo de la indicación. [2]

Contraindicaciones

El danazol está contraindicado durante el embarazo porque tiene el potencial de virilizar los fetos femeninos . Las mujeres que toman danazol deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo si son sexualmente activas . [23]

Dado que el danazol se metaboliza en el hígado , no puede ser utilizado por pacientes con enfermedad hepática y en pacientes que reciben terapia a largo plazo, la función hepática debe ser monitoreada periódicamente. [24]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios androgénicos son preocupantes, ya que algunas mujeres que toman danazol pueden experimentar crecimiento de vello no deseado ( hirsutismo ), acné , profundización irreversible de la voz , [4] o perfiles de lípidos en sangre adversos . [23] Además, puede producirse atrofia mamaria y disminución del tamaño de los senos. [4] El medicamento también puede causar sofocos , elevación de las enzimas hepáticas y cambios de humor . [23]

El uso de danazol para la endometriosis se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer de ovario . [25] Los pacientes con endometriosis tienen factores de riesgo específicos para el cáncer de ovario, por lo que esto puede no aplicarse para otros usos. El danazol, como la mayoría de los demás esteroides anabólicos, se ha relacionado con un mayor riesgo de tumores hepáticos . Estos son generalmente benignos . [26]

Farmacología

Farmacodinamia

El danazol posee una farmacología compleja , con múltiples mecanismos de acción . [5] [14] [15] Estos incluyen la unión directa y la activación de los receptores de hormonas sexuales , la inhibición directa de las enzimas involucradas en la esteroidogénesis y la unión directa y la ocupación de las proteínas transportadoras de hormonas esteroides y el consiguiente desplazamiento de las hormonas esteroides de estas proteínas. [4] [5] [14] [15] El fármaco se caracteriza por ser un andrógeno y anabólico débil , un progestágeno débil , una antigonadotropina débil, un inhibidor débil de la esteroidogénesis y un antiestrógeno funcional . [14] [16]

Modulación de los receptores de hormonas esteroides

Se describe que el danazol posee una alta afinidad por el receptor de andrógenos (AR), una afinidad moderada por el receptor de progesterona (PR) y el receptor de glucocorticoides (GR), y una afinidad pobre por el receptor de estrógenos (ER). [4] [5] Como andrógeno, el danazol se describe como débil, siendo aproximadamente 200 veces menos potente que la testosterona en bioensayos . [16] El fármaco puede actuar como agonista y antagonista del PR dependiendo del bioensayo, lo que indica que podría considerarse como un modulador selectivo del receptor de progesterona (SPRM). [5] Aunque la afinidad y la eficacia del danazol en sí en el PR son relativamente bajas, la etisterona, uno de los principales metabolitos del danazol, se describe como un progestágeno débil (y se ha empleado clínicamente como progestágeno), y esto presumiblemente sirve para aumentar la actividad progestágena in vivo del danazol. [8] La actividad del danazol en el RE se considera mínima, aunque en concentraciones muy altas el fármaco puede actuar significativamente como un agonista del RE. [5] Se considera que el danazol actúa significativamente como un agonista del GR y, por lo tanto, como un glucocorticoide . [5] En consecuencia, puede suprimir el sistema inmunológico en dosis suficientes. [5] [14] [16]

Afinidades relativas (%) del danazol y sus metabolitos
EsteroideRelaciones públicasInformación sobre herramientas Receptor de progesteronaArkansasReceptor de andrógenosESReceptor de estrógenoGRAMOInformación sobre herramientas Receptor de glucocorticoidesSEÑORInformación sobre herramientas Receptor de mineralocorticoidesSHBGInformación sobre herramientas Globulina transportadora de hormonas sexualesCBGGlobulina transportadora de corticosteroides
Danazol98?<0,2 a?4010
Etisterona35<1<1< 1b<192–1210,33
5α-Dihidroetisterona1238–100 °C4120b​?100?
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron progesterona para el PR.Información sobre herramientas sobre el receptor de progesterona, testosterona ( c = DHT ) para el ARReceptor de andrógenos con información sobre herramientas, cortisol para el GRReceptor de glucocorticoides con información sobre herramientas( b = dexametasona ), aldosterona para el MRInformación sobre herramientas sobre el receptor de mineralocorticoides, DHT para SHBGInformación sobre herramientas sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales, y cortisol para CBGInformación sobre herramientas sobre globulina transportadora de corticosteroides. a = tiempo de incubación de 1 hora (4 horas es el tiempo estándar para este ensayo; puede afectar el valor de afinidad). Fuentes: [27] [28] [29] [30] [31] [32]
Afinidades absolutas (nM) del danazol
ReceptorAfinidadAcción
Receptor de andrógenos90Agonista
Receptor de progesterona6.000Agonista-antagonista
Receptor de glucocorticoides5.000Agonista
Receptor de estrógeno80.000Agonista
Fuentes: [4] [5]

Inhibición de las enzimas de esteroidogénesis

Se ha descubierto que el danazol actúa como inhibidor , en distintos grados, de una variedad de enzimas esteroidogénicas , incluidas la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol , la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa , la 17α-hidroxilasa , la 17,20-liasa , la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa , la 21-hidroxilasa y la 11β-hidroxilasa . [5] También se ha descubierto que es un inhibidor débil de la esteroide sulfatasa (K i = 2,3–8,2 μM), la enzima que convierte la DHEA-SDescripción de herramienta sulfato de dehidroepiandrosteronaen DHEAInformación sobre herramientas sobre dehidroepiandrosteronay sulfato de estrona en estrona (que luego puede transformarse respectivamente en estrona (con androstenediona como intermediario) y estradiol ), [33] aunque otro estudio informó que su inhibición es potente y potencialmente clínicamente relevante. [34] Aunque en contradicción con los datos anteriores, otro estudio encontró que el danazol también inhibe débilmente la aromatasa, con un 44% de inhibición a una concentración de 10 μM. [33]

De acuerdo con su inhibición de la esteroidogénesis , los estudios clínicos han demostrado que el danazol inhibe directa y marcadamente la esteroidogénesis suprarrenal , ovárica y testicular in vivo . [5] Se ha descubierto que la producción enzimática de estradiol , progesterona y testosterona se inhibe específicamente. [5]

Danazol en enzimas esteroidogénicas
EnzimaAfinidad (K i )Tipo de inhibiciónInhibición estimada a 2 μM
Enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol20 μMCompetitivo?
3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ 5-4 isomerasa5,8 μMCompetitivo4,3%
17α-hidroxilasa2,4 μMCompetitivo2,9%
17,20-liasa1,9 μMCompetitivo3,9%
17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasa4,4 μMCompetitivo15%
21-Hidroxilasa0,8 μMCompetitivo37%
11β-hidroxilasa1 μMCompetitivo21%
Aromatasa>100 μM–0%
Fuentes: [5]

Como referencia, las concentraciones circulantes de danazol están en el rango de 2 μM a una dosis de 600 mg/día en mujeres. [5]

Ocupación y regulación negativa de las proteínas transportadoras

Unión de la testosterona a las proteínas en las mujeres
GrupoGratisAlbúminaSHBG
Normal (sin danazol)1%39%60%
Tratamiento con danazol3%79%18%
Fuentes: [5]

Se sabe que el danazol se une a dos proteínas transportadoras de hormonas esteroides: la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), que se une a los andrógenos y estrógenos ; y la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), que se une a la progesterona y al cortisol . [4] [5] La unión del danazol a la SHBG se considera más importante clínicamente. [5] Al ocupar la SHBG y la CBG, el danazol aumenta la proporción de testosterona libre y unida a proteínas plasmáticas , estradiol, progesterona y cortisol. [4] [5] La tabla de la derecha muestra la diferencia en los niveles de testosterona en mujeres premenopáusicas tratadas con danazol. [5]

Como se puede observar, el porcentaje de testosterona libre se triplica en mujeres tratadas con danazol. [5] [35] La capacidad del danazol para aumentar los niveles de testosterona libre sugiere que una parte de sus débiles efectos androgénicos están mediados indirectamente al facilitar la actividad de la testosterona y la dihidrotestosterona a través del desplazamiento de ellas de la SHBG. [5] [35] Sin embargo, además de unirse a la SHBG y ocuparla, el danazol también disminuye la producción hepática de SHBG y, por lo tanto, los niveles de SHBG, por lo que también puede estar involucrada la regulación negativa de la SHBG. [4] [5] Es probable que el danazol disminuya la producción hepática de SHBG al reducir la actividad estrogénica y aumentar la androgénica en el hígado (a medida que los andrógenos y los estrógenos disminuyen y aumentan, respectivamente, la síntesis hepática de SHBG). [36] De acuerdo con la idea de que la supresión de SHBG está involucrada en los efectos androgénicos del danazol, el fármaco tiene efectos androgénicos sinérgicos en lugar de aditivos en combinación con la testosterona en bioensayos (lo que probablemente sea secundario al aumento de los niveles de testosterona libre). [16]

Cabe destacar que la 2-hidroximetiletisterona, un metabolito principal del danazol, circula en concentraciones 5 a 10 veces mayores que las del danazol y es dos veces más potente que el danazol para desplazar la testosterona de la SHBG. [37] Como tal, la mayor parte de la ocupación de la SHBG por el danazol puede deberse en realidad a este metabolito. [37]

Actividad antigonadotrópica

A través de su débil actividad progestágena y androgénica, mediante la activación del PR y AR en la glándula pituitaria , el danazol produce efectos antigonadotrópicos . [5] Aunque no afecta significativamente los niveles basales de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) en mujeres premenopáusicas (y por lo tanto no suprime profundamente los niveles de gonadotropina u hormonas sexuales como lo hacen otras antigonadotropinas más fuertes), [38] el fármaco previene el aumento de mitad de ciclo en los niveles de estas hormonas durante el ciclo menstrual . [4] [16] [23] [39] [40] Al hacer esto, suprime los aumentos en los niveles de estrógeno y progesterona en este momento y previene la ovulación . [16] [23] [39] [40]

Mecanismo de acción en la endometriosis

Debido a que el danazol reduce la producción y los niveles de estrógeno, [38] tiene propiedades antiestrogénicas funcionales . [41] La combinación de sus acciones antiestrogénicas, androgénicas y progestágenas o antiprogestágenas causa atrofia del endometrio , lo que alivia los síntomas de la endometriosis. [4] [5] [16] [38] [42]

Efectos en los hombres

En los hombres, se ha descubierto que el danazol inhibe la secreción de gonadotropina y disminuye notablemente los niveles de testosterona, probablemente debido a sus acciones como inhibidor de la esteroidogénesis y antigonadotropina. [43] Sin embargo, incluso en la dosis más alta evaluada (800 mg/día), la espermatogénesis no se vio afectada. [43]

Farmacocinética

La biodisponibilidad del danazol es baja. [7] Además, los niveles circulantes de danazol no aumentan proporcionalmente con el aumento de las dosis, lo que indica que hay una saturación de la biodisponibilidad. [2] Con la administración de una dosis única, se ha descubierto que un aumento de 4 veces en la dosis de danazol aumentó los niveles máximos solo en 1,3 y 2,2 veces y los niveles del área bajo la curva en 1,6 y 2,5 veces en los estados de ayuno y alimentación, respectivamente. [2] Se observaron hallazgos similares para la administración crónica. [2] Se ha descubierto que la ingesta de danazol con alimentos (>30 gramos de grasa) aumenta la biodisponibilidad y los niveles máximos de danazol de 3 a 4 veces con una dosis única y de 2 a 2,5 veces con la administración crónica. [2] Después de la administración de danazol, las concentraciones máximas se producen después de 2 a 8 horas, con una mediana de 4 horas. [2] Los niveles de estado estacionario de danazol se alcanzan después de 6 días de administración dos veces al día. [2] El danazol es lipofílico y puede dividirse en membranas celulares , lo que indica que es probable que se distribuya profundamente en compartimentos tisulares . [2] El volumen de distribución de danazol es de 3,4 L. [7] Se sabe que el danazol se une a las proteínas plasmáticas de la albúmina , SHBG y CBG. [3] [4] [5]

El danazol se metaboliza en el hígado por enzimas como CYP3A4 . [9] [6] Su vida media de eliminación ha variado entre los estudios, pero se ha encontrado que es de 3 a 10 horas después de una dosis única y de 24 a 26 horas con la administración repetida. [9] [2] Los principales metabolitos del danazol son 2-hidroximetiletisterona (también conocida como 2-hidroximetildanazol; formada por CYP3A4 y descrita como inactiva) y etisterona (un progestágeno y andrógeno), [6] [2] [7] [44] y otros metabolitos menores incluyen δ 2 -hidroximetiletisterona, 6β-hidroxi-2-hidroximetiletisterona y δ 1 -6β-hidroxi-2-hidroximetiletisterona. [45] Se han identificado al menos 10 metabolitos diferentes. [2] El danazol se elimina en la orina y las heces , y los dos metabolitos principales en la orina son la 2-hidroximetiletisterona y la etisterona. [2]

Química

El danazol, también conocido como 2,3-isoxazol-17α-etiniltestosterona o como 17α-etiniltestosterona-17β-hidroxiandrost-4-en-[2,3-d]isoxazol, es un esteroide androstano sintético y un derivado de la testosterona y la etisterona (17α-etiniltestosterona). [10] [11] [43] Es específicamente el derivado de la etisterona donde la cetona C3 se reemplaza con una fracción 2,3- isoxazol (es decir, un anillo de isoxazol se fusiona al anillo A en las posiciones C2 y C3). [6] [14] La etisterona es una progestina débil con actividad androgénica débil. [46]

Historia

El danazol fue sintetizado en 1963 por un equipo de científicos de Sterling Winthrop en Rensselaer, Nueva York, por un equipo que incluía a Helmutt Neumann, Gordon Potts, WT Ryan y Frederik W. Stonner. [17] [18] Fue aprobado por la FDA de EE. UU.Información sobre herramientas Estados Unidos La Administración de Alimentos y Medicamentos en 1971 lo reconoció como el primer fármaco del país para tratar específicamente la endometriosis. [14] [19]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Danazol es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, DTIInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [9] [10] [11] [12] [47] También se le conoce por su nombre de código de desarrollo WIN-17757 . [9] [10] [11] [12] [47]

Nombres de marca

Danazol se comercializa o se ha comercializado con muchas marcas en todo el mundo, incluidas Anargil, Azol, Benzol, Bonzol, Cyclolady, Cyclomen, Danal, Danalol, Danamet, Danamin, Danasin, Danatrol, Danazant, Danazol, Danocrine, Danodiol, Danogen, Danokrin, Danol, Danonice, Danoval, Danzol, Dogalact ( veterinario ), Dorink, Dzol, Ectopal, Elle, Gonablok, Gong Fu Yi Kang, Gynadom, Kodazol, Kupdina, Ladogal, Lozana, Mastodanatrol, Nazol, Norciden, Vabon y Winobanin. [9] [10] [11] [12] [47]

Disponibilidad

El danazol está disponible en Estados Unidos , Europa y en muchas otras partes del mundo. [9] [11] [47]

Investigación

Se ha estudiado el danazol en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres, pero produjo tasas de respuesta relativamente bajas , de alrededor del 15 al 20 %. [48] [49]

Se ha investigado el danazol en dosis bajas en el tratamiento del edema macular diabético en un ensayo clínico de fase III . [50] [51]

Estudio prospectivo de fase I/II de 2016 en el que se administraron por vía oral 800 mg al día a 27 pacientes con enfermedades de los telómeros . El criterio de valoración principal de eficacia fue una reducción del 20 % en la tasa anual de desgaste de los telómeros medida. Los efectos tóxicos constituyeron el criterio de valoración principal de seguridad. El estudio se detuvo de forma temprana, después de que se redujera el desgaste de los telómeros en los 12 pacientes que pudieron ser evaluados. Doce de los 27 pacientes alcanzaron el criterio de valoración principal de eficacia, 11 de los cuales aumentaron la longitud de los telómeros a los 24 meses. Se produjeron respuestas hematológicas (criterio de valoración secundario de eficacia) en 10 de los 12 pacientes que pudieron ser evaluados a los 24 meses. Se produjeron niveles elevados de enzimas hepáticas y calambres musculares (efectos adversos conocidos) de grado 2 o menos en el 41 % y el 33 % de los pacientes, respectivamente. [52]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs "Cápsulas de danazol de la marca Danocrine, USP" (PDF) . Sanofi-Aventis US LLC . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
  3. ^ ab Griffin JP, D'Arcy PF (17 de noviembre de 1997). Manual de interacciones farmacológicas adversas. Elsevier. pp. 194–. ISBN 978-0-08-052583-9.
  4. ^ abcdefghijklm Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 de enero de 2010). Andrología: salud y disfunción reproductiva masculina. Springer Science & Business Media. págs. 426–428. ISBN 978-3-540-78355-8.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Thomas EJ, Rock J (6 de diciembre de 2012). Enfoques modernos para la endometriosis. Springer Science & Business Media. págs. 239–256. ISBN 978-94-011-3864-2.
  6. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1361–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  7. ^ abcd Dörwald FZ (4 de febrero de 2013). Optimización del plomo para químicos medicinales: propiedades farmacocinéticas de grupos funcionales y compuestos orgánicos. John Wiley & Sons. págs. 485–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  8. ^ ab Kurman RJ (17 de abril de 2013). Patología del tracto genital femenino de Blaustein. Springer Science & Business Media. pp. 390–. ISBN 978-1-4757-3889-6.
  9. ^ abcdefghijk Brayfield A, ed. (30 de octubre de 2013). "Danazol". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Consultado el 1 de abril de 2014 .
  10. ^ abcde Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 345–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  11. ^ abcdef Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 293–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  12. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 91–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  13. ^ Selak V, Farquhar C, Prentice A, Singla A (octubre de 2007). Farquhar C (ed.). "Danazol para el dolor pélvico asociado con la endometriosis". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD000068. doi :10.1002/14651858.CD000068.pub2. hdl : 2292/28213 . PMID:  17943735.
  14. ^ abcdefgh Jones HW, Rock JA (10 de julio de 2015). Ginecología operatoria de Te Linde. Wolters Kluwer Health. págs. 1327–1330. ISBN 978-1-4963-1521-2.
  15. ^ abc Lupulescu A (24 de octubre de 1990). Hormonas y vitaminas en el tratamiento del cáncer. CRC Press. pp. 103–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  16. ^ abcdefgh Altchek A, Deligdisch L, Kase N (4 de septiembre de 2003). Diagnóstico y tratamiento de los trastornos ováricos. Academic Press. pp. 376–. ISBN 978-0-08-049451-7.
  17. ^ ab Singh H, Kapoor VK, Paul D (1979). "Heterosteroides e investigación de fármacos". Progreso en química médica . 16 : 35–149. doi :10.1016/s0079-6468(08)70187-5. ISBN 9780720406672. PMID  95596.pp. 126, nota 158, 130, notas 1513, 2369, citando a Neumann HC, Potts GO, Ryan WT, Stonner FW (septiembre de 1970). "Heterociclos esteroideos. 13. 4alfa,5-epoxi-5alfa-androst-2-eno[2,3-d]isoxazoles y compuestos relacionados". Journal of Medicinal Chemistry . 13 (5): 948–951. doi :10.1021/jm00299a034. PMID  4318768.
  18. ^ ab Elias AN, Gwinup G (1 de enero de 1983). Hirsutismo. Preger. pag. 70.ISBN​ 9780030603211.
  19. ^ ab Dmowski WP, Scholer HF, Mahesh VB, Greenblatt RB (enero de 1971). "Danazol: un derivado esteroide sintético con interesantes propiedades fisiológicas". Fertilidad y esterilidad . 22 (1): 9–18. doi : 10.1016/S0015-0282(16)37981-X . PMID  5538758.
  20. ^ Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Farmacología de Rang y Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
  21. ^ Luisi S, Razzi S, Lazzeri L, Bocchi C, Severi FM, Petraglia F (octubre de 2009). "Eficacia del tratamiento vaginal con danazol en mujeres con menorragia durante la edad fértil". Fertilidad y esterilidad . 92 (4): 1351–1354. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.017 . PMID  18930222.
  22. ^ Letchumanan P, Thumboo J (febrero de 2011). "Danazol en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico: una revisión sistemática cualitativa". Seminarios sobre artritis y reumatismo . 40 (4): 298–306. doi :10.1016/j.semarthrit.2010.03.005. PMID  20541792.
  23. ^ abcde Hoffman B, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, Calver LE (12 de abril de 2012). "Capítulo 10, Endometriosis". Williams Gynecology (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071716727. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2013.
  24. ^ "Danazol: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 7 de noviembre de 2018 .
  25. ^ Cottreau CM, Ness RB, Modugno F, Allen GO, Goodman MT (noviembre de 2003). "Endometriosis y su tratamiento con danazol o lupron en relación con el cáncer de ovario". Investigación clínica sobre el cáncer . 9 (14): 5142–5144. PMID  14613992.
  26. ^ Velazquez I, Alter BP (noviembre de 2004). "Andrógenos y tumores hepáticos: anemia de Fanconi y afecciones no relacionadas con Fanconi". Revista Americana de Hematología . 77 (3): 257–267. doi : 10.1002/ajh.20183 . PMID  15495253. S2CID  42150333.
  27. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (enero de 1994). "Afiliaciones entre receptores de esteroides reveladas por análisis multivariado de datos de unión de esteroides". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 48 (1): 31–46. doi :10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  28. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (noviembre de 1978). "Congéneres de esteroides únicos para estudios de receptores". Investigación del cáncer . 38 (11 parte 2): 4186–4198. PMID  359134.
  29. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (enero de 1980). "Flexibilidad de esteroides y especificidad del receptor". Journal of Steroid Biochemistry . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  30. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: interacción de 70 fármacos con globulina transportadora de testosterona y globulina transportadora de corticosteroides en plasma humano". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 53 (1): 69–75. doi :10.1210/jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  31. ^ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Means AR (septiembre de 1981). "Requerimientos estructurales de esteroides para la unión de alta afinidad a la proteína de unión a esteroides sexuales humanos (SBP)". Esteroides . 38 (3): 243–262. doi :10.1016/0039-128X(81)90061-1. PMID  7197818. S2CID  2702353.
  32. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, et al. (febrero de 2012). "Farmacología, farmacocinética y metabolismo no clínicos y clínicos del 17α-alquinil 3α, 17β-androstanodiol". Investigational New Drugs . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.
  33. ^ ab Shields-Botella J, Chetrite G, Meschi S, Pasqualini JR (enero de 2005). "Efecto del acetato de nomegestrol en la biosíntesis y transformación de estrógenos en células de cáncer de mama MCF-7 y T47-D". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 93 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.jsbmb.2004.11.004 . PMID  15748827. S2CID  25273633.
  34. ^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibición de la actividad de la esteroide sulfatasa por danazol". Suplemento de Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 123 : 107–111. doi :10.3109/00016348409156994. PMID  6238495. S2CID  45817485.
  35. ^ ab Helms RA, Quan DJ (2006). Libro de texto de terapéutica: manejo de fármacos y enfermedades. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 383–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  36. ^ Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (21 de mayo de 2015). Manual de tratamiento farmacológico sistémico en dermatología, segunda edición. CRC Press. pp. 23–. ISBN 978-1-4822-2286-9.
  37. ^ ab Westphal U (6 de diciembre de 2012). Interacciones esteroide-proteína II. Springer Science & Business Media. págs. 256–. ISBN 978-3-642-82486-9.
  38. ^ abc Tollison CD, Satterthwaite JR, Tollison JW (enero de 2002). Manejo práctico del dolor. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 479–. ISBN 978-0-7817-3160-7.
  39. ^ ab Floyd WS (1980). "Danazol: efectos endocrinos y endometriales". Revista Internacional de Fertilidad . 25 (1): 75–80. PMID  6104649.
  40. ^ por Katzung B (2012). Farmacología básica y clínica (12.ª ed.). McGraw Hill. pág. 732. ISBN 978-0-07-176401-8.
  41. ^ Taylor RB (25 de septiembre de 1998). Taylor's Family Medicine Review. Springer Nueva York. pág. 221. ISBN 978-0-387-98569-5.
  42. ^ Fedele L, Marchini M, Bianchi S, Baglioni A, Bocciolone L, Nava S (julio de 1990). "Patrones endometriales durante la terapia con danazol y buserelina para la endometriosis: estudio comparativo estructural y ultraestructural". Obstetricia y ginecología . 76 (1): 79–84. PMID  2113661.
  43. ^ abc Bruneteau DW, Bernard I, Greenblatt RB (1974). «[Estudios clínicos con una nueva antigonadotropina: el danazol]». Gynécologie (en francés). 25 (1): 41–45. PMID  4422449. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2018. Consultado el 4 de marzo de 2018. Danazol (2-3-isoxazol-17alfa-etinil-testosterona)
  44. ^ Mozayani A, Raymon L (18 de septiembre de 2011). Manual de interacciones farmacológicas: una guía clínica y forense. Springer Science & Business Media. pp. 646–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  45. ^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO" (PDF) . Therapeutic Goods Administration . 21 de junio de 2005. Archivado desde el original (PDF) el 13 de marzo de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2016 .
  46. ^ Kadam SS (julio de 2007). Principios de química medicinal. Vol. II. Pragati Books Pvt. Ltd., págs. 364–. ISBN 978-81-85790-03-9.
  47. ^ abcd "Danazol: usos, dosis, efectos secundarios".
  48. ^ Lupulescu A (24 de octubre de 1990). Hormonas y vitaminas en el tratamiento del cáncer. CRC Press. pp. 48–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  49. ^ Pisters PW, Brennan MF (21 de noviembre de 2013). Metabolismo de proteínas y aminoácidos en la caquexia por cáncer. Springer Science & Business Media. pp. 260–. ISBN 978-3-662-22346-8.
  50. ^ "Estudio de seguridad y eficacia del danazol oral (un fármaco aprobado previamente) en el tratamiento del edema macular diabético". Clinicaltrials.gov . Ampio Pharmaceuticals. Inc . Consultado el 27 de junio de 2015 .
  51. ^ "Ampio Pharmaceuticals anuncia resultados adicionales estadísticamente significativos del estudio sobre Optina™ en el tratamiento del edema macular diabético (EMD)". Ampio Pharmaceuticals. Inc. Archivado desde el original el 29 de junio de 2015 . Consultado el 27 de junio de 2015 .
  52. ^ Townsley DM, Dumitriu B, Liu D, Biancotto A, Weinstein B, Chen C, et al. (mayo de 2016). "Tratamiento con danazol para enfermedades de los telómeros". The New England Journal of Medicine . 374 (20): 1922–1931. doi :10.1056/NEJMoa1515319. PMC 4968696 . PMID  27192671. 

Lectura adicional

  • Dmowski WP (marzo de 1979). "Propiedades endocrinas y aplicación clínica del danazol". Fertilidad y esterilidad . 31 (3): 237–251. doi :10.1016/S0015-0282(16)43869-0. PMID  374128.
  • Fraser IS (abril de 1979). "Danazol: un esteroide con una combinación única de acciones". Scottish Medical Journal . 24 (2): 147–150. doi :10.1177/003693307902400209. PMID  386503. S2CID  11557840.
  • Potts GO, Schane HP, Edelson J (mayo de 1980). "Farmacología y farmacocinética del danazol". Drugs . 19 (5): 321–330. doi :10.2165/00003495-198019050-00001. PMID  6993179. S2CID  39178416.
  • Jenkin G (mayo de 1980). "Revisión: el mecanismo de acción del danazol, un nuevo derivado esteroide". Revista Australiana y Neozelandesa de Obstetricia y Ginecología . 20 (2): 113–118. doi :10.1111/j.1479-828X.1980.tb00107.x. PMID  6998453. S2CID  29935606.
  • Barbieri RL, Ryan KJ (octubre de 1981). "Danazol: farmacología endocrina y aplicaciones terapéuticas". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 141 (4): 453–463. doi :10.1016/0002-9378(81)90611-6. PMID  7025640.
  • Dmowski WP (enero de 1990). "Danazol. Un esteroide sintético con diversos efectos biológicos". The Journal of Reproductive Medicine . 35 (1 Suppl): 69–74, discusión 74–5. PMID  2404115.
  • Barbieri RL (1990). "Danazol: farmacología molecular, endocrina y clínica". Progreso en la investigación clínica y biológica . 323 : 241–252. PMID  2406750.
  • Hughes E, Brown J, Tiffin G, Vandekerckhove P (enero de 2007). "Danazol para la subfertilidad inexplicada". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD000069. doi :10.1002/14651858.CD000069.pub2. PMID  17253444.
  • Beaumont H, Augood C, Duckitt K, Lethaby A (julio de 2007). "Danazol para el sangrado menstrual abundante". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (3): CD001017. doi :10.1002/14651858.CD001017.pub2. PMC  7028060. PMID  17636649 .
  • Selak V, Farquhar C, Prentice A, Singla A (octubre de 2007). "Danazol para el dolor pélvico asociado con la endometriosis". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD000068. doi :10.1002/14651858.CD000068.pub2. hdl : 2292/28213 . PMID :  17943735.
  • Craig TJ (2008). "Evaluación de la profilaxis con danazol para el angioedema hereditario". Allergy and Asthma Proceedings . 29 (3): 225–231. doi :10.2500/aap.2008.29.3107. PMID  18387221.
  • Ke LQ, Yang K, Li J, Li CM (julio de 2009). "Danazol para los fibromas uterinos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2009 (3): CD007692. doi : 10.1002 /14651858.CD007692.pub2. PMC  7188078. PMID  19588442.
  • Letchumanan P, Thumboo J (febrero de 2011). "Danazol en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico: una revisión sistemática cualitativa". Seminarios sobre artritis y reumatismo . 40 (4): 298–306. doi :10.1016/j.semarthrit.2010.03.005. PMID  20541792.
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