Temazepam
Medicamentos para el insomnio

Temazepam
Datos clínicos
Nombres comercialesRestoril, Normison, Nortem, otros
Otros nombres3-Hidroxidiazepam
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa684003
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C

Responsabilidad por dependencia		Alto [1] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaBenzodiazepina
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad96%
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación8–20 horas
Duración de la acción≤8 horas [7]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • ( RS )-7-Cloro-1,3-dihidro-3-hidroxi-1-metil-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-ona
Número CAS
  • 846-50-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5391
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7300
Banco de medicamentos
  • DB00231 ☒norte
Araña química
  • 5198 controlarY
UNIVERSIDAD
  • CHB1QD2QSS
BARRIL
  • D00370 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL967 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID8021309
Tarjeta informativa de la ECHA100.011.535
Datos químicos y físicos
FórmulaC16H13ClN2O2​​​​​​​​
Masa molar300,74  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NC(O)C1=O)C=C(Cl)C=C2
  • InChI=1S/C16H13ClN2O2/c1-19-13-8-7-11(17)9-12(13)14(18-15(20)16(19)21)10-5-3-2-4-6-10/h2-9,15,20H,1H3 controlarY
  • Clave:SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El temazepam , que se vende bajo la marca Restoril entre otras, es un medicamento de la clase de las benzodiazepinas que generalmente se usa para tratar el insomnio severo o debilitante . [8] Se toma por vía oral . [8] El temazepam se absorbe rápidamente y los efectos hipnóticos significativos comienzan en menos de 30 minutos y pueden durar hasta ocho horas. [9] [7] Las prescripciones de hipnóticos como el temazepam han experimentado una disminución drástica desde 2010, mientras que los ansiolíticos como el alprazolam , el clonazepam y el lorazepam han aumentado o se han mantenido estables. [10] El temazepam y los hipnóticos similares, como el triazolam (Halcion), generalmente se reservan para el insomnio severo y debilitante. Han sido reemplazados en gran medida por fármacos z ( zopiclona , ​​zolpidem ) y antidepresivos atípicos ( trazodona , mirtazapina ) como tratamiento de primera línea para el insomnio. [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, deterioro motor y cognitivo, letargo, confusión, euforia y mareos. [8] Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , hipotensión , depresión respiratoria, abuso , anafilaxia y suicidio . [8] Generalmente no se recomienda su uso junto con alcohol u opioides . [8] Si la dosis se reduce rápidamente, puede producirse abstinencia. [8] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [11] El temazepam es una benzodiazepina de acción corta e hipnótico . [8] [7] Funciona afectando al GABA dentro del cerebro. [8]

El temazepam fue patentado en 1962 y entró en uso médico en 1969. [12] Está disponible como medicamento genérico . [13] En 2021, fue el medicamento número 208 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [14] [15]

Usos médicos

En estudios de laboratorio sobre el sueño, el temazepam redujo significativamente el número de despertares nocturnos, [16] pero tiene el inconveniente de distorsionar el patrón normal de sueño. [17] Está indicado oficialmente para el insomnio severo y otros trastornos del sueño graves o incapacitantes . Las pautas de prescripción en el Reino Unido limitan la prescripción de hipnóticos a dos a cuatro semanas debido a preocupaciones sobre la tolerancia y la dependencia . [18]

Las pautas de práctica clínica de 2017 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño recomendaron el uso de temazepam en el tratamiento del insomnio de inicio y mantenimiento del sueño. [19] Calificó la recomendación como débil, la calidad de la evidencia como moderada y concluyó que los posibles beneficios superaban los posibles daños. [19] Las pautas encontraron que el temazepam en una dosis de 15 mg reduce la latencia del sueño en 37 minutos ( IC del 95 %  Intervalo de confianza de la información sobre herramientas21 a 53  minutos), aumenta el tiempo total de sueño en 99  minutos ( IC del 95%: 63 a 135  minutos) y proporciona una pequeña mejora en la calidad del sueño . [19] Las mejoras en la latencia del sueño y el tiempo total de sueño fueron numéricamente mucho mayores que cualquiera de los otros medicamentos para el sueño incluidos, incluidos eszopiclona, ​​zopiclona, ​​zolpidem, triazolam, estazolam, quazepam, flurazepam, trazodona, difenhidramina, gabapentina, entre otros. [19]

La Fuerza Aérea de los Estados Unidos utiliza el temazepam como uno de los hipnóticos aprobados como " pastillas prohibidas " para ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir en apoyo de la preparación para la misión. Las "pruebas en tierra" [ se necesita más explicación ] son ​​necesarias antes de que se emita la autorización requerida para usar el medicamento en una situación operativa, y se impone una restricción de 12 horas en las operaciones de vuelo posteriores. [20] Los otros hipnóticos utilizados como "pastillas prohibidas" son el zaleplon y el zolpidem , que tienen períodos de recuperación obligatorios más cortos. [20]

Contraindicaciones

Se debe evitar el uso de temazepam, siempre que sea posible, en personas con estas afecciones:

Se requiere precaución especial

El temazepam puede causar daños al feto . No se ha establecido la seguridad y eficacia del temazepam en niños. Las benzodiazepinas también requieren especial precaución si se utilizan en ancianos, personas dependientes del alcohol o de las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [22]

El temazepam, al igual que otras benzodiazepinas y otros hipnóticos no benzodiazepínicos , provoca alteraciones del equilibrio corporal y de la estabilidad al permanecer de pie en personas que se despiertan por la noche o a la mañana siguiente. Se han descrito con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones y se desarrolla una tolerancia parcial pero incompleta a estas alteraciones. [23] En pacientes ancianos o muy enfermos se debe utilizar la dosis efectiva más baja posible, ya que existe riesgo de apnea y/o paro cardíaco . Este riesgo aumenta cuando el temazepam se administra concomitantemente con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC). [24]

Mal uso y dependencia

Dado que las benzodiazepinas pueden ser objeto de abuso y generar dependencia, se debe evitar su uso en personas pertenecientes a ciertos grupos de riesgo particularmente alto. Entre estos grupos se incluyen personas con antecedentes de dependencia del alcohol o las drogas, personas con problemas significativos de humor o personas con problemas de salud mental de larga duración. Si se debe recetar temazepam a personas pertenecientes a estos grupos, por lo general se las debe controlar muy de cerca para detectar signos de uso indebido y desarrollo de dependencia. [18]

Efectos adversos

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro de todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, mal uso, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera uniforme en todos los medicamentos de la clase. [25]

Común

Los efectos secundarios son típicos de las benzodiazepinas hipnóticas, aunque el temazepam tiene efectos depresores del SNC más pronunciados e incluyen somnolencia , sedación, mareos , fatiga , ataxia , dolor de cabeza , letargo , deterioro de la memoria y el aprendizaje , mayor tiempo de reacción y deterioro de las funciones motoras (incluidos problemas de coordinación ), [26] dificultad para hablar, disminución del rendimiento físico, emociones entumecidas, menor estado de alerta, debilidad muscular, visión borrosa (especialmente en dosis altas o en aquellos con baja tolerancia) y falta de atención. La euforia fue un efecto secundario informado con su uso, lo cual es poco común o nunca se informa entre las benzodiazepinas. Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU ., el temazepam tuvo una incidencia de euforia del 1,5%, lo que se considera raro. [24] Los sentimientos de euforia, sedación placentera y sentimientos internos de paz son informados por quienes abusan de las drogas, particularmente en aquellos que usan temazepam por vía intravenosa. Tiene las calificaciones más altas reportadas entre las benzodiazepinas por los usuarios de drogas recreativas. Los usuarios de drogas tienden a tener una mayor preferencia por el temazepam sobre otras benzodiazepinas. Las tres razones más comunes para la preferencia por el temazepam se debieron a la velocidad de inicio, a que era "fuerte" y a que daba un buen "subidón". [27] [28] [29] [30] La amnesia anterógrada también es común, y la depresión respiratoria en dosis más altas ha demostrado ser fatal, incluso cuando el temazepam se toma solo. En la literatura médica de Australia, Irlanda, el Reino Unido, Canadá y los Estados Unidos, el temazepam es la única benzodiazepina que ha sido fatal en sobredosis sin combinación con otros depresores del SNC. Esta característica única se debe a la toxicidad del fármaco, que numerosos estudios lo han clasificado como el más tóxico. [30]

Un metanálisis de 2009 encontró una tasa 44% mayor de infecciones leves , como faringitis o sinusitis , en personas que tomaban temazepam u otros fármacos hipnóticos en comparación con quienes tomaban un placebo. [31]

Menos común

Se han descrito hiperhidrosis , hipotensión , ardor en los ojos, aumento del apetito, cambios en la libido , alucinaciones, desmayos, nistagmo , vómitos , prurito , trastornos gastrointestinales, pesadillas, palpitaciones y reacciones paradójicas incluyendo inquietud, agresión, violencia, sobreestimulación y agitación, pero son poco frecuentes (menos del 0,5%).

Antes de tomar temazepam, conviene asegurarse de disponer de al menos 8 horas para dormir. Si no se cumplen estas condiciones, pueden aumentar los efectos secundarios del fármaco.

Como todas las benzodiazepinas, el uso de este fármaco en combinación con alcohol potencia los efectos secundarios, pudiendo producir toxicidad y muerte .

Aunque son poco frecuentes, ocasionalmente se producen efectos residuales de " resaca " después de la administración nocturna de temazepam. Estos incluyen somnolencia, deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas que pueden persistir hasta el día siguiente, deterioro de la capacidad para conducir y posible aumento del riesgo de caídas y fracturas de cadera , especialmente en los ancianos. [32]

Tolerancia

El uso crónico o excesivo de temazepam puede causar tolerancia al fármaco , que puede desarrollarse rápidamente, [33] por lo que este fármaco no se recomienda para uso a largo plazo. [24] [34] En 1979, el Instituto de Medicina (EE. UU.) y el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas afirmaron que la mayoría de los hipnóticos pierden sus propiedades inductoras del sueño después de aproximadamente tres a 14 días. [35] En el uso durante más de una a dos semanas, la tolerancia se desarrollará rápidamente hacia la capacidad del temazepam para mantener el sueño, lo que resulta en una pérdida de eficacia. [36] Algunos estudios han observado tolerancia al temazepam después de tan solo una semana de uso. [37] Otro estudio examinó los efectos a corto plazo de la acumulación de temazepam durante siete días en pacientes ancianos hospitalizados y encontró poca tolerancia desarrollada durante la acumulación del fármaco. [38] Otros estudios examinaron el uso de temazepam durante seis días y no vieron evidencia de tolerancia. [39] [40] Un estudio en 11 sujetos varones jóvenes mostró que se produce una tolerancia significativa a los efectos termorreguladores y las propiedades inductoras del sueño del temazepam después de una semana de uso de 30 mg de temazepam. La temperatura corporal está bien correlacionada con las propiedades inductoras del sueño o promotoras del insomnio de los fármacos. [41]

En un estudio, la sensibilidad al fármaco de las personas que habían usado temazepam durante uno a veinte años no fue diferente de la de los controles. [42] Un estudio adicional, en el que al menos uno de los autores trabaja para varias compañías farmacéuticas, examinó la eficacia del tratamiento con temazepam para el insomnio crónico durante tres meses y no observó tolerancia al fármaco; los autores incluso sugirieron que el fármaco podría volverse más eficaz con el tiempo. [43] [44] [45]

Establecer una eficacia continua más allá de unas pocas semanas puede resultar complicado por la dificultad de distinguir entre el regreso de la queja original de insomnio y el insomnio relacionado con la abstinencia o el rebote. Los estudios de EEG del sueño sobre benzodiazepinas hipnóticas muestran que la tolerancia tiende a producirse por completo después de una a cuatro semanas y el EEG del sueño vuelve a los niveles previos al tratamiento. El artículo concluyó que debido a las preocupaciones sobre el uso a largo plazo que implica toxicidad, tolerancia y dependencia, así como a la controversia sobre la eficacia a largo plazo, los prescriptores prudentes deberían restringir las benzodiazepinas a unas pocas semanas y evitar seguir prescribiéndolas durante meses o años. [46] Una revisión de la literatura encontró que las opciones de tratamiento no farmacológico eran una opción de tratamiento más eficaz para el insomnio debido a sus mejoras sostenidas en la calidad del sueño. [47]

Dependencia física

El temazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede causar dependencia física y adicción . La abstinencia del temazepam u otras benzodiazepinas después del uso regular a menudo conduce al síndrome de abstinencia de benzodiazepinas , que se asemeja a los síntomas durante la abstinencia del alcohol y los barbitúricos . Cuanto mayor sea la dosis y cuanto más tiempo se tome el fármaco, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. Los síntomas de abstinencia también pueden ocurrir con dosis estándar y después del uso a corto plazo. La retirada brusca de dosis terapéuticas de temazepam después del uso a largo plazo puede resultar en un síndrome de abstinencia grave de benzodiazepinas. Se recomienda una reducción gradual y cuidadosa de la dosis, preferiblemente con una benzodiazepina de acción prolongada con metabolitos activos de vida media larga , como el clordiazepóxido o el diazepam , para prevenir el desarrollo de síndromes de abstinencia graves. No se recomiendan otras benzodiazepinas hipnóticas. [48] ​​Un estudio en ratas encontró que el temazepam es tolerante a los barbitúricos y puede sustituirlos eficazmente y suprimir los síntomas de abstinencia de los mismos. [49] En la literatura médica se han descrito casos raros de estados psicóticos que se desarrollan después de una abstinencia abrupta de las benzodiazepinas, incluso de dosis terapéuticas. [50] Los antipsicóticos aumentan la gravedad de los efectos de la abstinencia de las benzodiazepinas con un aumento de la intensidad y la gravedad de las convulsiones. [51] Los pacientes que fueron tratados en el hospital con temazepam o nitrazepam han seguido tomándolos después de salir del hospital. Se recomendó que el uso de hipnóticos en el hospital se limitara a cinco noches solamente, para evitar el desarrollo de síntomas de abstinencia como el insomnio. [52]

Interacciones

Al igual que con otras benzodiazepinas, el temazepam produce efectos depresores aditivos del SNC cuando se administra junto con otros medicamentos que producen depresión del SNC, como barbitúricos, alcohol, [53] opioides , antidepresivos tricíclicos , inhibidores de la MAO no selectivos , fenotiazinas y otros antipsicóticos , relajantes musculares esqueléticos, antihistamínicos y anestésicos . Se ha demostrado que la administración de teofilina o aminofilina reduce los efectos sedantes del temazepam y otras benzodiazepinas.

A diferencia de muchas benzodiazepinas, no se han observado interacciones farmacocinéticas que involucren al sistema P450 con temazepam. El temazepam no muestra interacción significativa con inhibidores de CYP3A4 ( p. ej. , itraconazol , eritromicina ). [54] Los anticonceptivos orales pueden disminuir la eficacia del temazepam y acelerar su vida media de eliminación . [55]

Sobredosis

La sobredosis de temazepam produce un aumento de los efectos sobre el sistema nervioso central, entre ellos:

  • Somnolencia (dificultad para mantenerse despierto)
  • Confusión mental
  • Depresión respiratoria
  • Hipotensión
  • Cianosis
  • Funciones motoras deterioradas
  • Reflejos deteriorados o ausentes
  • Coordinación deteriorada
  • Equilibrio deteriorado
  • Mareos, sedación
  • Coma
  • Muerte

El temazepam tuvo la tasa más alta de intoxicación por drogas, incluyendo sobredosis, entre las benzodiazepinas comunes en casos con y sin combinación con alcohol en un estudio de 1985. [30] El temazepam y el nitrazepam fueron las dos benzodiazepinas detectadas con mayor frecuencia en muertes relacionadas con sobredosis en un estudio australiano de muertes por drogas. De las dos, el temazepam tuvo un mayor número de muertes, y solo el temazepam fue fatal como droga única en tres casos, mientras que todos los casos de muertes por nitrazepam se debieron a mezclas con otros depresores del SNC. Alcohol, heroína y opioides recetados, siendo la morfina el opioide con la tasa de mortalidad más alta. [56] Un estudio británico de 1993 encontró que el temazepam tenía el mayor número de muertes por millón de recetas entre los medicamentos comúnmente recetados en la década de 1980 (11,9, frente a 5,9 para las benzodiazepinas en general, tomadas con o sin alcohol). [57]

Un estudio australiano de 1995 sobre pacientes ingresados ​​en el hospital tras una sobredosis de benzodiazepinas corroboró estos resultados y descubrió que la sobredosis de temazepam tenía muchas más probabilidades de provocar un coma que otras benzodiazepinas ( odds ratio 1,86). Los autores observaron que varios factores, como las diferencias en potencia, afinidad del receptor y tasa de absorción entre las benzodiazepinas, podrían explicar esta mayor toxicidad. [30] Aunque las benzodiazepinas tienen un alto índice terapéutico , el temazepam es uno de los fármacos más peligrosos de esta clase . La combinación de alcohol y temazepam hace que la muerte por intoxicación etílica sea más probable. [58]

Farmacología

Farmacodinamia

La principal acción farmacológica del temazepam es aumentar el efecto del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico ( GABA ) en el receptor GABA A. Esto provoca sedación, deterioro motor, ataxia, ansiolisis, efectos anticonvulsivos, relajación muscular y un efecto reforzante. [59]

Como medicamento antes de la cirugía, el temazepam disminuyó el cortisol en pacientes de edad avanzada. [60] En ratas, desencadenó la liberación de vasopresina en el núcleo paraventricular del hipotálamo y disminuyó la liberación de ACTH bajo estrés. [61]

Farmacocinética

La administración oral de 15 a 45 mg de temazepam en humanos resultó en una rápida absorción con niveles sanguíneos significativos alcanzados en menos de 30 minutos y niveles máximos a las dos o tres horas. [9]

En un estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de dosis única y múltiple, utilizando un fármaco marcado con tritio , el temazepam se absorbió bien y se encontró que tenía un metabolismo farmacológico de primer paso mínimo (8%) . No se formaron metabolitos activos y el único metabolito significativo presente en la sangre fue el O-conjugado. El fármaco inalterado se unió en un 96% a las proteínas plasmáticas. La disminución del nivel sanguíneo del fármaco original fue bifásica, con una vida media corta que varió de 0,4 a 0,6 horas y una vida media terminal de 3,5 a 18,4 horas (media de 8,8 horas), dependiendo de la población del estudio y el método de determinación. [62]

El temazepam tiene una biodisponibilidad muy buena, ya que se absorbe casi el 100% tras su administración oral. El fármaco se metaboliza mediante conjugación y desmetilación antes de su excreción. La mayor parte del fármaco se excreta en la orina y aproximadamente el 20% aparece en las heces. El principal metabolito fue el O-conjugado del temazepam (90%); el O-conjugado del N-desmetil temazepam fue un metabolito menor (7%). [63]

Química

El temazepam es una benzodiazepina . Es una sustancia blanca y cristalina, muy poco soluble en agua y escasamente soluble en alcohol.

Síntesis

Metabolito farmacológicamente activo del diazepam, qv

Prepn: [64] SC Bell, patente estadounidense 3.197.467 (1965 de Am. Home. Prod.). Véase también: E. Reeder et al., patente estadounidense 3.340.253 y patente estadounidense 3.374.225 (1967, 1968, ambas de Hoffmann-La Roche ).

Los N-óxidos son propensos a sufrir la transposición de Polonovski cuando se tratan con anhídrido acético , y esto se ilustró con la síntesis de oxazepam . No es sorprendente que el análogo N-metilo ( 1 ) también sufra este proceso, y la hidrólisis del acetato resultante dé temazepam ( 2 ). Se debe tener cuidado con las condiciones, o se obtiene el producto de transposición inactivo ( 3 ).

Historia

El temazepam se sintetizó en 1964, pero comenzó a utilizarse en 1981 cuando se descubrió su capacidad para contrarrestar el insomnio. [65] A fines de la década de 1980, el temazepam era uno de los hipnóticos más populares y recetados [ cita requerida ] en el mercado y se convirtió en uno de los medicamentos más recetados. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Uso recreativo

El temazepam es un fármaco con un alto potencial de uso indebido. [66]

Las benzodiazepinas han sido objeto de abuso por vía oral e intravenosa. Las distintas benzodiazepinas tienen un potencial de abuso diferente: cuanto más rápido aumenta el nivel plasmático tras la ingestión, mayor es el efecto intoxicante y más abierta se vuelve la droga al abuso. La velocidad de inicio de la acción de una benzodiazepina en particular se correlaciona bien con la "popularidad" de esa droga para el abuso. Las dos razones más comunes para la preferencia fueron que una benzodiazepina era "fuerte" y que producía un buen "subidón". [27]

Un estudio de 1995 descubrió que el temazepam se absorbe más rápidamente y el oxazepam se absorbe más lentamente que la mayoría de las otras benzodiazepinas. [30]

Un estudio de 1985 concluyó que el temazepam y el triazolam mantenían tasas de autoinyección significativamente más altas que una variedad de otras benzodiazepinas. El estudio probó y comparó la propensión al abuso del temazepam, el triazolam, el diazepam, el lorazepam, el oxazepam, el flurazepam, el alprazolam, el clordiazepóxido, el clonazepam, el nitrazepam, el flunitrazepam, el bromazepam y el clorazepato. El estudio probó las tasas de autoinyección en sujetos humanos, babuinos y ratas. Todos los sujetos de prueba mostraron consistentemente una fuerte preferencia por el temazepam y el triazolam sobre el resto de las benzodiazepinas incluidas en el estudio. [28]

América del norte

En América del Norte, el uso indebido de temazepam no está muy extendido. Otras benzodiazepinas se recetan con más frecuencia para el insomnio. En los Estados Unidos, el temazepam es la quinta benzodiazepina más recetada, sin embargo, hay una importante caída con respecto a las cuatro más recetadas ( alprazolam , lorazepam , diazepam y clonazepam , en ese orden). Las personas que abusan de las benzodiazepinas obtienen el fármaco mediante recetas de varios médicos, falsificando recetas o comprando productos farmacéuticos desviados en el mercado ilícito. [67] América del Norte nunca ha tenido un problema grave con el uso indebido de temazepam, pero cada vez se está volviendo más vulnerable al comercio ilícito de temazepam. [68]

Australia

Acerca del temazepam

El temazepam es una droga de la Lista 4 y requiere receta médica. Esta droga representa la mayor parte de las benzodiazepinas que se buscan mediante falsificación de recetas y robos en farmacias en Victoria. [69] Debido al abuso generalizado de la vía intravenosa, el gobierno australiano decidió incluirla en una lista más restrictiva de lo que estaba, [70] y desde marzo de 2004 las cápsulas de temazepam han sido retiradas del mercado australiano, dejando sólo disponibles comprimidos de 10 mg. [71] [72]

Las aduanas suelen detectar benzodiazepinas en distintos puertos y aeropuertos, que llegan por correo, y también se encuentran ocasionalmente en el equipaje de los pasajeros aéreos, en su mayoría en cantidades pequeñas o medianas (hasta 200-300 comprimidos) para uso personal. Entre 2003 y 2006, las aduanas detectaron alrededor de 500 importaciones ilegales de benzodiazepinas por año, con mayor frecuencia diazepam. Las cantidades variaban desde un solo comprimido hasta 2.000 comprimidos. [73] [74]

Reino Unido

En 1987, el temazepam era la droga legal de prescripción de mayor abuso en el Reino Unido. El uso de benzodiazepinas por parte de los drogadictos callejeros era parte de un patrón de abuso de múltiples drogas, pero muchos de los que ingresaban en centros de tratamiento declaraban que el temazepam era su principal droga de abuso. El temazepam era la benzodiazepina más comúnmente utilizada en un estudio, publicado en 1994, de usuarios de drogas inyectables en siete ciudades, y se había inyectado a partir de preparaciones de cápsulas, tabletas y jarabe. [75] El aumento en el uso de heroína, a menudo mezclada con otras drogas, que más a menudo incluían temazepam, diazepam y alcohol, fue un factor importante en el aumento de las muertes relacionadas con las drogas en Glasgow y Edimburgo en 1990-1992. [76] El uso de temazepam estaba particularmente asociado con comportamientos violentos o desordenados y contacto con la policía en un estudio de 1997 de jóvenes solteros sin hogar en Escocia . [77] La ​​serie Panorama de la BBC presentó un episodio titulado "Temazepam Wars", que trataba sobre la epidemia de abuso de temazepam y los delitos directamente relacionados en Paisley, Escocia . La tendencia fue objeto de burlas en la canción de Black Grape de 1995 "Temazi Party" (también llamada "Tramazi Party"). [78] [79] [80]

Cuestiones de investigación médica

El Journal of Clinical Sleep Medicine publicó un artículo en el que se expresan inquietudes sobre los fármacos agonistas de los receptores de benzodiazepina, las benzodiazepinas y los fármacos Z utilizados como hipnóticos en humanos. El artículo cita una revisión sistemática de la literatura médica sobre los medicamentos para el insomnio y afirma que casi todos los ensayos sobre trastornos del sueño y fármacos están patrocinados por la industria farmacéutica , mientras que este no es el caso en la medicina general o la psiquiatría. Cita otro estudio que "encontró que la razón de probabilidades de encontrar resultados favorables a la industria en ensayos patrocinados por la industria era 3,6 veces más alta que en estudios no patrocinados por la industria". Las cuestiones discutidas con respecto a los estudios patrocinados por la industria incluyen: comparación de un fármaco con un placebo, pero no con un tratamiento alternativo; estudios no publicados con resultados desfavorables; y ensayos organizados en torno a una línea base de placebo seguida de un tratamiento farmacológico, pero no contrarrestados con estudios paralelos controlados con placebo. Citando un informe de 1979 que decía que muy pocas investigaciones sobre hipnóticos eran independientes de los fabricantes de fármacos, los autores concluyen que "el público necesita desesperadamente una evaluación equilibrada de los beneficios y riesgos de los hipnóticos" y el NIH y el VA deberían proporcionar liderazgo para ese fin. [81]

Términos callejeros

Los términos callejeros para el temazepam incluyen pastillas de King Kong (antes denominadas barbitúricos, ahora más comúnmente llamado temazepam), jaleas, gelatina, eccies de Edimburgo, tams, términos, mazzies, temazies, tammies, temmies, frijoles, huevos, huevos verdes, huevos tambaleantes, knockouts, hardball, norries, naranjas (término común en Australia y Nueva Zelanda), pelotas de rugby, ruggers, terminators, rojo y azul, no-gos, num nums, apagón, diablos verdes, pastillas para ebrios, lavado de cerebro, borradores de mentes, neurotrashers, tem-tems (combinados con buprenorfina), el gran ayudante de mamá, vitamina T, big T, TZ, el mazepam, resties (Norteamérica) y otros. [82] [83]

En Austria, el temazepam está incluido en la Lista III de la ONU71 según el Decreto sobre Sustancias Psicotrópicas de 1997. Se considera que la droga tiene un alto potencial de abuso y adicción, pero se ha aceptado su uso médico para el tratamiento del insomnio grave. [84]

En Australia, el temazepam es un medicamento de la Lista 4 que sólo se vende con receta médica . [85] Se utiliza principalmente para el tratamiento del insomnio y también se considera un medicamento preanestésico. [10]

En Canadá, el temazepam es una sustancia controlada de la Lista IV que requiere receta médica. [86]

En Dinamarca, el temazepam está catalogado como una sustancia de clase D según la Orden Ejecutiva 698 de 1993 sobre Sustancias Eufóricas, lo que significa que tiene un alto potencial de abuso, pero se utiliza con fines médicos y científicos. [87]

En Finlandia, el temazepam está más controlado que otras benzodiazepinas. El producto de temazepam, Normison, fue retirado de los estantes y prohibido porque el líquido dentro de las cápsulas de gelatina había causado un gran aumento en el uso intravenoso de temazepam. El otro producto de temazepam, Tenox, no se vio afectado y sigue siendo un medicamento de venta con receta . El uso intravenoso de temazepam no ha disminuido al nivel anterior a la llegada al mercado de Normison. [84]

En Francia, el temazepam está catalogado como sustancia psicotrópica, al igual que otros fármacos similares. Se prescribe con receta médica no renovable (cada vez que se utiliza es necesario acudir a un nuevo médico) y se comercializa únicamente en envases de 7 o 14 pastillas, que se pueden utilizar durante una o dos semanas. [84] Una marca fue retirada del mercado en 2013 debido a un abuso generalizado. [88]

En Hong Kong, el temazepam está regulado por la Lista 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong. El temazepam sólo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser suministrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con 10.000 dólares de Hong Kong . La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de 5.000.000 de dólares y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se castiga con una multa de 1.000.000 de dólares y/o siete años de cárcel. [89]

En Irlanda, el temazepam es una sustancia controlada de la Lista 3 con restricciones estrictas. [90]

En los Países Bajos, el temazepam se puede adquirir con receta médica en comprimidos y cápsulas de 10 o 20 mg. Las formulaciones de temazepam que contienen menos de 20 mg están incluidas en la Lista 2 de la Ley del Opio , mientras que las formulaciones que contienen 20 mg o más del fármaco (junto con las cápsulas de gel) son una sustancia de la Lista 1 de la Ley del Opio, por lo que están sujetas a una regulación más estricta. Además de utilizarse para el insomnio, también se utiliza ocasionalmente como medicación preanestésica. [84]

En Noruega, el temazepam no se comercializa como medicamento con receta médica. Está regulado como una sustancia de clase A en virtud de la Ley de Estupefacientes de Noruega. [84]

En Portugal, el temazepam es una droga controlada de la Lista IV según el Decreto-Ley 15/93 . [91]

En Eslovenia, está regulada como una sustancia controlada del Grupo II (Lista 2) según la Ley de Producción y Comercio de Drogas Ilícitas. [84]

En Sudáfrica, el temazepam es un fármaco de la Lista 5, que requiere una receta especial y está restringido a dosis de 10 a 30 mg. [92]

En Suecia, el temazepam está clasificado como un estupefaciente, que figura en la Lista II (Anexo II), lo que indica que es un fármaco con un uso medicinal limitado y un alto riesgo de adicción, y también está catalogado como una sustancia de la Lista V (Anexo V), lo que indica que el fármaco está prohibido en Suecia según la Ley de Estupefacientes (1968). [93] El temazepam está prohibido en Suecia y la posesión y distribución incluso de pequeñas cantidades se castiga con una pena de prisión y una multa. El temazepam que se encuentra en Suecia suele traficarse desde Finlandia [84]

En Suiza, el temazepam es una sustancia controlada de clase B , como todas las demás benzodiazepinas. Esto significa que es un medicamento que sólo se vende con receta médica. [94]

En el Reino Unido, el temazepam es un fármaco controlado de Clase C según la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 (Lista 3 según el Reglamento de Uso Indebido de Drogas de 2001). [95] [96] Si se prescribe de forma privada (no en el NHS), el temazepam está disponible únicamente mediante un formulario especial de prescripción de fármaco controlado (FP10PCD) y las farmacias están obligadas a seguir procedimientos especiales para su almacenamiento y dispensación. [97]

En los Estados Unidos, el temazepam es una droga de la Lista IV según el Convenio internacional sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 y sólo está disponible con receta médica. [98]

Nombres de marca

Temazepam está disponible en países de habla inglesa bajo las marcas Euhypnos, Normison, Norkotral, Nortem, Remestan, Restoril, Temaze y Temtabs.

En Hungría el medicamento se vende como Signopam.

Referencias

  1. ^ "Temazepam". www.drugbank.ca . Consultado el 26 de junio de 2019 .
  2. ^ Temaze temazepam frasco de tabletas de 10 mg (63863)
  3. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  4. ^ "Información del producto de temazepam". Health Canada . 25 de abril de 2012 . Consultado el 20 de octubre de 2022 .
  5. ^ "Temazepam 10 mg/5 ml Solución oral - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 9 de abril de 2021 . Consultado el 20 de octubre de 2022 .
  6. ^ "Restoril-cápsula de temazepam". DailyMed . 11 de febrero de 2021 . Consultado el 20 de octubre de 2022 .
  7. ^ abc Collins SR (2015). Farmacología y el proceso de enfermería. Elsevier Health Sciences. pág. 193. ISBN 9780323358286.
  8. ^ abcdefghi "Monografía de temazepam para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 8 de abril de 2019 .
  9. ^ ab "RESTORIL® Novartis Temazepam Hipnótico". Información farmacéutica . RxMed.
  10. ^ ab Breen CL, Degenhardt LJ, Bruno RB, Roxburgh AD, Jenkinson R (septiembre de 2004). "Los efectos de la restricción de las cápsulas de temazepam subvencionadas con fondos públicos sobre el uso de benzodiazepinas entre los usuarios de drogas inyectables en Australia". The Medical Journal of Australia . 181 (6): 300–304. doi :10.5694/j.1326-5377.2004.tb06293.x. PMID  15377238. S2CID  6870892.
  11. ^ "Uso de temazepam (Restoril) durante el embarazo". Drugs.com . Consultado el 8 de abril de 2019 .
  12. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 537. ISBN 9783527607495.
  13. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 481. ISBN 9780857113382.
  14. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  15. ^ "Temazepam - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  16. ^ Bixler EO, ​​Kales A, Soldatos CR, Scharf MB, Kales JD (1978). "Efectividad del temazepam con uso a corto, intermedio y largo plazo: evaluación en el laboratorio del sueño". Journal of Clinical Pharmacology . 18 (2–3): 110–118. doi :10.1002/j.1552-4604.1978.tb02430.x. PMID  342551. S2CID  20850872.
  17. ^ Ferrillo F, Balestra V, Carta F, Nuvoli G, Pintus C, Rosadini G (1984). "Comparación entre los efectos centrales de camazepam y temazepam. Análisis computarizado de registros del sueño". Neuropsicobiología . 11 (1): 72–76. doi :10.1159/000118055. PMID  6146112. Los efectos de la administración aguda por vía oral de 30 mg de camazepam y la misma dosis de temazepam, se compararon con placebo en 8 voluntarios varones jóvenes....
  18. ^ ab BNF (2008). "TEMAZEPAM". Formulario Nacional Británico. Archivado desde el original el 25 de julio de 2020. Consultado el 17 de agosto de 2008 .
  19. ^ abcd Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (febrero de 2017). "Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico del insomnio crónico en adultos: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". Journal of Clinical Sleep Medicine . 13 (2): 307–349. doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087 . PMID  27998379. 
  20. ^ ab Caldwell JA, Caldwell JL (julio de 2005). "Fatiga en la aviación militar: una descripción general de las contramedidas farmacológicas aprobadas por el ejército de Estados Unidos" (pdf) . Medicina de la aviación, el espacio y el medio ambiente . 76 (7 Suppl): C39–C51. PMID  16018329.
  21. ^ "Temazepam Oral". Web MD Professional . Medscape . Consultado el 22 de agosto de 2010 .
  22. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  23. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (agosto de 2010). "Efecto de los fármacos hipnóticos en el equilibrio corporal y la estabilidad al estar de pie". Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  24. ^ abc "Temazepam". Drugs.com. Octubre de 2007. Consultado el 25 de noviembre de 2007 .
  25. ^ "La FDA amplía la advertencia en recuadro para mejorar el uso seguro de las benzodiazepinas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 23 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  26. ^ Liljequist R, Mattila MJ (mayo de 1979). "Efectos agudos del temazepam y el nitrazepam en las habilidades psicomotoras y la memoria". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 364–369. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x. PMC 1429620 . PMID  38627. 
  27. ^ ab "Health Professionals Approval 2006 (No 1)" (PDF) . Junta médica del Territorio de la Capital Australiana (ACT). 2006. Archivado (PDF) desde el original el 4 de abril de 2011 . Consultado el 13 de septiembre de 2011 .
  28. ^ ab Griffiths RR, Lamb RJ, Ator NA, Roache JD, Brady JV (1985). "Relative Abuse Liability of Triazolam: Experimental Assessment in Animals and Humans" (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 9 (1): 133–151. CiteSeerX 10.1.1.410.6027 . doi :10.1016/0149-7634(85)90039-9. PMID  2858078. S2CID  17366074. Archivado desde el original (PDF) el 12 de marzo de 2013. 
  29. ^ Serfaty M, Masterton G (septiembre de 1993). "Envenenamientos fatales atribuidos a benzodiazepinas en Gran Bretaña durante la década de 1980". The British Journal of Psychiatry . 163 (3): 386–393. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  30. ^ abcde Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (enero de 1995). "Toxicidad relativa de las benzodiazepinas en caso de sobredosis". BMJ . 310 (6974): 219–221. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618 . PMID  7866122. 
  31. ^ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (agosto de 2009). "Metaanálisis de hipnóticos e infecciones: eszopiclona, ​​ramelteon, zaleplon y zolpidem". Revista de medicina clínica del sueño . 5 (4): 377–383. doi :10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260 . PMID  19968019. 
  32. ^ Vermeeren A (2004). "Efectos residuales de los hipnóticos: epidemiología e implicaciones clínicas". Fármacos para el sistema nervioso central . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  33. ^ Kales A (1990). "Quazepam: eficacia hipnótica y efectos secundarios". Farmacoterapia . 10 (1): 1–10. doi :10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID  1969151. S2CID  33505418.
  34. ^ "Temazepam: Información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov .
  35. ^ "Revisión sistemática de las benzodiazepinas. Directrices para las hojas de datos sobre diazepam, clordiazepóxido, medazepam, clorazepato, lorazepam, oxazepam, temazepam, triazolam, nitrazepam y flurazepam. Comité de Revisión de Medicamentos". British Medical Journal . 280 (6218): 910–912. Marzo de 1980. doi :10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049 . PMID  7388368. 
  36. ^ Kales A, Bixler EO, ​​Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (marzo de 1986). "Quazepam y temazepam: efectos del uso a corto y mediano plazo y de la abstinencia". Farmacología clínica y terapéutica . 39 (3): 345–352. doi :10.1038/clpt.1986.51. PMID  2868823. S2CID  23792142.
  37. ^ Roehrs T, Kribbs N, Zorick F, Roth T (junio de 1986). "Efectos residuales hipnóticos de las benzodiazepinas con administración repetida". Sleep . 9 (2): 309–316. doi : 10.1093/sleep/9.2.309 . PMID  2905824.
  38. ^ Cook PJ, Huggett A, Graham-Pole R, Savage IT, James IM (enero de 1983). "Acumulación hipnótica y resaca en pacientes ancianos hospitalizados: un estudio doble ciego controlado de temazepam y nitrazepam". British Medical Journal . 286 (6359): 100–102. doi :10.1136/bmj.286.6359.100. PMC 1546430 . PMID  6129914. 
  39. ^ Griffiths AN, Tedeschi G, Richens A (1986). "Los efectos de dosis repetidas de temazepam y nitrazepam en varias medidas del rendimiento humano". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 332 : 119–126. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08988.x. PMID  2883819. S2CID  27441679.
  40. ^ Tedeschi G, Griffiths AN, Smith AT, Richens A (octubre de 1985). "El efecto de dosis repetidas de temazepam y nitrazepam en el rendimiento psicomotor humano". British Journal of Clinical Pharmacology . 20 (4): 361–367. doi :10.1111/j.1365-2125.1985.tb05078.x. PMC 1400899 . PMID  2866784. 
  41. ^ Gilbert SS, Burgess HJ, Kennaway DJ, Dawson D (diciembre de 2000). "Atenuación de la propensión al sueño, hipotermia central y pérdida de calor periférico después de la tolerancia al temazepam". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 279 (6): R1980–R1987. doi :10.1152/ajpregu.2000.279.6.R1980. PMID  11080060. S2CID  2927653.
  42. ^ van Steveninck AL, Wallnöfer AE, Schoemaker RC, Pieters MS, Danhof M, van Gerven JM, et al. (septiembre de 1997). "Un estudio de los efectos del uso a largo plazo sobre la sensibilidad individual al temazepam y al lorazepam en una población clínica". British Journal of Clinical Pharmacology . 44 (3): 267–275. doi :10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x. PMC 2042835 . PMID  9296321. 
  43. ^ Allen RP, Mendels J, Nevins DB, Chernik DA, Hoddes E (octubre de 1987). "Eficacia sin tolerancia ni insomnio de rebote para midazolam y temazepam después de su uso durante uno a tres meses". Journal of Clinical Pharmacology . 27 (10): 768–775. doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02994.x. PMID  2892863. S2CID  30011242.
  44. ^ "Declaraciones de conflictos de intereses" (PDF) . Academia Estadounidense de Medicina del Sueño y Sociedad de Investigación del Sueño. Archivado desde el original (PDF) el 8 de julio de 2009 . Consultado el 17 de agosto de 2008 .
  45. ^ Allen RP, Hening WA (marzo de 2005). "Manejo del síndrome de piernas inquietas: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento". Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2008. Consultado el 17 de agosto de 2008 .
  46. ^ Lader MH (diciembre de 1999). "Limitaciones en el uso de benzodiazepinas en la ansiedad y el insomnio: ¿están justificadas?". Neuropsicofarmacología europea . 9 (Supl. 6): S399–S405. doi :10.1016/S0924-977X(99)00051-6. PMID  10622686. S2CID  43443180.
  47. ^ Kirkwood CK (1999). "Manejo del insomnio". Revista de la Asociación Farmacéutica Estadounidense . 39 (5): 688–96, cuestionario 713–4. doi :10.1016/S1086-5802(15)30354-5. PMID  10533351.
  48. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas: revisión y evaluación de la literatura". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 9 (1): 19–33. doi :10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  49. ^ Yutrzenka GJ, Patrick GA, Rosenberger W (julio de 1989). "Sustitución de temazepam y midazolam en ratas dependientes de pentobarbital". Fisiología y comportamiento . 46 (1): 55–60. doi :10.1016/0031-9384(89)90321-1. PMID  2573097. S2CID  22621971.
  50. ^ Terao T, Tani Y (septiembre de 1988). "[Dos casos de estado psicótico tras la abstinencia de benzodiazepinas en dosis normales]". Journal of UOEH (en japonés). 10 (3): 337–340. doi : 10.7888/juoeh.10.337 . PMID  2902678.
  51. ^ Tagashira E, Hiramori T, Urano T, Nakao K, Yanaura S (octubre de 1981). "Mejora de la convulsión por abstinencia de fármacos mediante combinaciones de fenobarbital y agentes antipsicóticos". Revista Japonesa de Farmacología . 31 (5): 689–699. doi : 10.1254/jjp.31.689 . PMID  6118452.
  52. ^ Hecker R, Burr M, Newbury G (1992). "Riesgo de dependencia de benzodiazepinas como resultado de la hospitalización". Drug and Alcohol Review . 11 (2): 131–135. doi :10.1080/09595239200185601. PMID  16840267.
  53. ^ Liljequist R, Palva E, Linnoila M (1979). "Efectos sobre el aprendizaje y la memoria de tratamientos de 2 semanas con clordiazepóxido lactámico, N-desmetildiazepam, oxazepam y metiloxazepam, solos o en combinación con alcohol". Farmacopsiquiatría Internacional . 14 (4): 190–198. doi :10.1159/000468381. PMID  42628.
  54. ^ Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ (abril de 1996). "Falta de efecto del antimicótico itraconazol sobre la farmacocinética o farmacodinámica del temazepam". Monitoreo terapéutico de fármacos . 18 (2): 124–127. doi :10.1097/00007691-199604000-00003. PMID  8721273.
  55. ^ Stoehr GP, Kroboth PD, Juhl RP, Wender DB, Phillips JP, Smith RB (noviembre de 1984). "Efecto de los anticonceptivos orales en la cinética del triazolam, temazepam, alprazolam y lorazepam". Farmacología clínica y terapéutica . 36 (5): 683–690. doi :10.1038/clpt.1984.240. PMID  6149030. S2CID  44999891.
  56. ^ Drummer OH, Ranson DL (diciembre de 1996). "Muerte súbita y benzodiazepinas". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology . 17 (4): 336–342. doi :10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  57. ^ Serfaty M, Masterton G (septiembre de 1993). "Envenenamientos fatales atribuidos a benzodiazepinas en Gran Bretaña durante la década de 1980". The British Journal of Psychiatry . 163 (3): 386–393. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  58. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (mayo de 2003). "Interacción del alcohol y las drogas en intoxicaciones mortales". Toxicología humana y experimental . 22 (5): 281–287. Código Bib : 2003HETox..22..281K. doi :10.1191/0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.
  59. ^ Oelschläger H (julio de 1989). "[Aspectos químicos y farmacológicos de las benzodiazepinas]". Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. PMID  2570451.
  60. ^ Salonen M, Kanto J, Hovi-Viander M, Irjala K, Viinamäki O (noviembre de 1986). "Temazepam oral como premedicación en pacientes de cirugía general de edad avanzada". Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 30 (8): 689–692. doi :10.1111/j.1399-6576.1986.tb02503.x. PMID  2880447. S2CID  33526433.
  61. ^ Welt T, Engelmann M, Renner U, Erhardt A, Müller MB, Landgraf R, et al. (diciembre de 2006). "El temazepam desencadena la liberación de vasopresina en el núcleo paraventricular hipotalámico de la rata: nueva perspectiva sobre la acción de las benzodiazepinas en la actividad del sistema hipotálamo-hipofisario-adrenocortical durante el estrés". Neuropsicofarmacología . 31 (12): 2573–2579. doi : 10.1038/sj.npp.1301006 . PMID  16395302. S2CID  6197543.
  62. ^ Müller FO, Van Dyk M, Hundt HK, Joubert AL, Luus HG, Groenewoud G, et al. (1987). "Farmacocinética del temazepam tras la administración oral diurna y nocturna". Revista Europea de Farmacología Clínica . 33 (2): 211–214. doi :10.1007/BF00544571. PMID  2891534. S2CID  22414521.
  63. ^ Schwarz HJ (1 de agosto de 1979). "Farmacocinética y metabolismo del temazepam en el hombre y en varias especies animales". British Journal of Clinical Pharmacology . 8 (1): 23S–29S. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00451.x. PMC 1429628 . PMID  41539. 
  64. ^ Bell SC, Childress SJ (1962). "Un reordenamiento de 4-óxidos de 5-aril-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona". Revista de química orgánica . 27 (5): 1691–1695. doi :10.1021/jo01052a049.
  65. ^ Maggini C, Murri M, Sacchetti G (octubre de 1969). "Evaluación de la eficacia del temazepam en el insomnio de pacientes con neurosis y depresión endógena". Arzneimittel-Forschung . 19 (10): 1647–1652. PMID  4311716.
  66. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relativo riesgo de abuso de fármacos hipnóticos: un marco conceptual y un algoritmo para diferenciar entre compuestos". The Journal of Clinical Psychiatry . 66 (Supl. 9): 31–41. PMID  16336040.
  67. ^ "División de Control de Desvío de la DEA". www.deadiversion.usdoj.gov .
  68. ^ Oficina de Asuntos Internacionales de Narcóticos y Aplicación de la Ley (BINLEA), 2006.
  69. ^ "Inyección de temazepam: los hechos: inyección de temazepam y desviación". Información sanitaria del gobierno de Victoria. 29 de marzo de 2007. Archivado desde el original el 7 de enero de 2008. Consultado el 25 de noviembre de 2007 .
  70. ^ "Acceso restringido a fármacos sedantes". AAP General News (Australia). 13 de enero de 2002. Consultado el 18 de febrero de 2008 .
  71. ^ Wilce H (junio de 2004). "Cápsulas de temazepam: ¿cuál fue el problema?". Australian Prescriber . 27 (3): 58–9. doi : 10.18773/austprescr.2004.053 .
  72. ^ Instituto Australiano de Criminología (mayo de 2007). "Uso y daños de las benzodiazepinas entre detenidos policiales en Australia" (PDF) . Gobierno australiano. Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016. Consultado el 20 de noviembre de 2007 .
  73. ^ Mouzos J, Smith L, Hind N (2006). "Monitoreo del consumo de drogas en Australia (DUMA): informe anual de 2005 sobre el consumo de drogas entre los detenidos por la policía". Serie de investigación y políticas públicas . 70 .
  74. ^ Stafford J, Degenhardt L, Black E, Bruno R, Buckingham K, Fetherston J, et al. (2006). Tendencias de consumo de drogas en Australia 2005: hallazgos del Sistema de notificación de drogas ilícitas (IDRS) . Centro Nacional de Investigación sobre Drogas y Alcohol, Sídney.
  75. ^ Ashton H (2002). "Abuso de benzodiazepinas". Drogas y dependencia . Londres y Nueva York: Harwood Academic Publishers.
  76. ^ Hammersley R, Cassidy MT, Oliver J (julio de 1995). "Drogas asociadas con muertes relacionadas con drogas en Edimburgo y Glasgow, noviembre de 1990 a octubre de 1992". Addiction . 90 (7): 959–965. doi :10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.
  77. ^ Hammersley R, Pearl S (1997). "Uso indebido de temazepam, violencia y trastorno". Addict Res Theory . 5 (3): 213–22. doi :10.3109/16066359709005262.
  78. ^ "Black Grape, reunidos, interpretan éxitos para la campaña electoral de Bez en Manchester | NME". NME . 12 de abril de 2015.
  79. ^ Dave H (27 de agosto de 2000). Manchester, Inglaterra: La historia de la ciudad de culto al pop. Fourth Estate. ISBN 9781841151465– a través de Google Books.
  80. ^ Strong M (27 de agosto de 1996). Discografía de The Wee Rock. Canongate. ISBN 9780862416218– a través de Google Books.
  81. ^ Kripke DF (diciembre de 2007). "¿Quién debería patrocinar los ensayos farmacéuticos sobre trastornos del sueño?". Journal of Clinical Sleep Medicine . 3 (7): 671–673. doi :10.5664/jcsm.27020. PMC 2556906 . PMID  18198797. Se necesita el patrocinio de los NIH o VA de los principales ensayos hipnóticos para estudiar con más cuidado los posibles efectos adversos de los hipnóticos, como el deterioro diurno, la infección, el cáncer y la muerte, y el balance resultante de beneficios y riesgos. 
  82. ^ "DAN 24/7: Temazepam". www.dan247.org.uk . Archivado desde el original el 5 de julio de 2018 . Consultado el 4 de julio de 2018 .
  83. ^ "Términos callejeros de drogas de Erowid". Erowid .
  84. ^ abcdefg «Clasificación de las drogas controladas». OEDT . Consultado el 3 de noviembre de 2013 .
  85. ^ "Norma sobre venenos 2015" (pdf) . Therapeutic Goods Administration . 5 de febrero de 2015. pág. 121. Consultado el 13 de mayo de 2015 .
  86. ^ "Ley de sustancias y drogas controladas - Anexo IV". Gobierno de Canadá. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2013. Consultado el 3 de noviembre de 2013 .
  87. ^ "Clasificación de las drogas controladas". Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) . Consultado el 20 de septiembre de 2012 .
  88. ^ "NORMISON - EurekaSanté por VIDAL". Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 25 de mayo de 2020 .
  89. ^ "Sistema de información sobre leyes bilingües" (inglés) . Gobierno de la Región Administrativa Especial de Hong Kong de la República Popular China.
  90. ^ "Reglamento (modificación) sobre el uso indebido de drogas". Libro de estatutos irlandeses . Oficina del Fiscal General. 1993.
  91. ^ "Decreto-Lei n.º 15/93, de 22 de Janeiro: Régimen jurídico do tráfico e consumo de estupefacientes e psicotrópicos" (PDF) (en portugues). Infartado . Consultado el 29 de septiembre de 2009 .
  92. ^ "Temazepam | Salud24". Archivado desde el original el 24 de marzo de 2017. Consultado el 22 de marzo de 2015 .
  93. ^ "Narkotiska läkemedel - Läkemedelsverket / Agencia Sueca de Productos Médicos". lagomedelsverket.se . Archivado desde el original el 3 de enero de 2019 . Consultado el 3 de enero de 2019 .
  94. ^ "Verzeichnis aller zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le marché suisse Stand/Etat 01.07.2011". Archivado desde el original el 19 de febrero de 2012 . Consultado el 27 de julio de 2011 .
  95. ^ Blackpool NHS Primary Care Trust (2007). «Medicines Management Update» (PDF) . Reino Unido: Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original (PDF) el 4 de diciembre de 2010.
  96. ^ "Lista de medicamentos actualmente controlados según la legislación sobre uso indebido de medicamentos" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido. 28 de enero de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 5 de febrero de 2007. Consultado el 27 de mayo de 2009 .
  97. ^ "Medicamentos Controlados. Información sobre Medicamentos Controlados. Paciente". patient.info . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2012 . Consultado el 27 de agosto de 2020 .
  98. ^ "Lista Verde—Lista de sustancias psicotrópicas bajo fiscalización internacional" (PDF) (24ª ed.). Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. Mayo de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 13 de agosto de 2011 . Consultado el 12 de septiembre de 2011 .
  • Temazepam | Inchem
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Temazepam&oldid=1258191588"