CBL (gen)

Gen de mamíferos
CBL
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCBL , C-CBL2, FRA11B, NSLL, RNF55, protooncogén Cbl
Identificaciones externasOMIM : 165360; MGI : 88279; HomoloGene : 3802; GeneCards : CBL; OMA : CBL - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

Número de modelo_005188

NM_007619

RefSeq (proteína)

NP_005179

NP_031645

Ubicación (UCSC)Crónicas 11:119.21 – 119.31 MbCrónica 9: 44.05 – 44.15 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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Cbl (denominado así por el linfoma de linaje B de Casitas ) es una familia de genes de mamíferos . El gen CBL , parte de la familia Cbl, codifica la proteína CBL , que es una ubiquitina-proteína ligasa E3 involucrada en la señalización celular y la ubiquitinación de proteínas . Las mutaciones de este gen se han relacionado con varios cánceres humanos, particularmente la leucemia mieloide aguda . [5]

Descubrimiento

En 1989, una porción codificada viralmente del gen cromosómico Cbl de ratón fue el primer miembro de la familia Cbl en ser descubierto [6] y fue llamado v-Cbl para distinguirlo del c-Cbl de ratón normal . El virus utilizado en el experimento fue una cepa ratón-trópica del virus de la leucemia murina aislada del cerebro de un ratón capturado en Lake Casitas , California, conocida como Cas-Br-M , [7] y se encontró que había extirpado aproximadamente un tercio del gen c-Cbl original de un ratón en el que fue inyectado. La secuenciación reveló que la porción transportada por el retrovirus codificaba un dominio de unión a la tirosina quinasa , y que esta era la forma oncogénica ya que los retrovirus que transportaban c-Cbl de longitud completa no inducían la formación de tumores. Se encontró que el retrovirus transformado resultante inducía consistentemente un tipo de linfoma pre-B, conocido como linfoma de linaje B de Casitas , en ratones infectados.

Estructura

Se ha descubierto que el c-Cbl de longitud completa consta de varias regiones que codifican dominios proteicos funcionalmente distintos:

Esta estructura de dominio y el contenido rico en tirosina y serina del producto proteico es típico de una "molécula adaptadora" utilizada en las vías de señalización celular. [8]

Homólogos

Se han caracterizado tres homólogos de mamíferos , que difieren en su capacidad de funcionar como proteínas adaptadoras debido a las diferentes longitudes de sus dominios UBA C-terminales:

  1. c-Cbl : expresado de forma ubicua, con una longitud de 906 y 913 aminoácidos en humanos y ratones respectivamente.
  2. Cbl-b : se expresa de forma ubicua, tiene 982 aminoácidos de longitud.
  3. Cbl-c : carece del dominio UBA y, por lo tanto, tiene solo 474 aminoácidos de longitud. Se expresa principalmente en células epiteliales , pero su función no se conoce bien.

Tanto c-Cbl como Cbl-b tienen ortólogos en D. melanogaster (D-Cbl) y C. elegans (Sli-1), lo que indica un largo camino evolutivo para estas proteínas. [8]

Función

Ligasa de ubiquitina

La ubiquitinación es el proceso de unión química de monómeros de ubiquitina a una proteína, dirigiéndola así hacia su degradación. Como se trata de un proceso de varios pasos, intervienen varias enzimas diferentes, siendo la última un miembro de la familia de ligasas E3 . Cbl funciona como una ligasa E3 y, por lo tanto, es capaz de catalizar la formación de un enlace covalente entre la ubiquitina y el sustrato proteico de Cbl, normalmente una tirosina quinasa receptora . El dominio RING-finger media esta transferencia, sin embargo, al igual que otras ligasas E3 del tipo RING, no se forma ningún enlace covalente intermedio entre la ubiquitina y el dominio RING-finger. La unión gradual de la ubiquitina al sustrato, la tirosina quinasa receptora, puede conducir a su eliminación de la membrana plasmática y su posterior tráfico al lisosoma para su degradación.

Interacciones

Se ha demostrado que el gen Cbl interactúa con:

Referencias

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Lectura adicional

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  • Lupher ML, Andoniou CE, Bonita D, Miyake S, Band H (1998). "La oncoproteína c-Cbl". Int. J. Biochem. Cell Biol . 30 (4): 439–44. doi :10.1016/S1357-2725(97)00075-7. PMID  9675877.
  • Fang N, Fang D, Wang HY, Altman A, Liu YC (2002). "Regulación de las respuestas inmunitarias por las ligasas de proteína-ubiquitina E3". Curr. Dir. Autoimmun . Current Directions in Autoimmunity. 5 : 161–75. doi :10.1159/000060552. ISBN . 3-8055-7308-1. Número de identificación personal  11826757.
  • Artículo de Quips que describe la función CBL en PDBe
  • Entradas de OMIM sobre el TRASTORNO SIMILAR AL SÍNDROME DE NOONAN CON O SIN LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA JUVENIL y LCC
  • Página de detalles del gen CBL y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
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