Sorbos1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
Sorbos1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasSORBS1 , CAP, FLAF2, R85FL, SH3D5, SH3P12, SORB1, sorbina y dominio SH3 que contiene 1
Identificaciones externasOMIM : 605264; MGI : 700014; HomoloGene : 83252; Tarjetas genéticas : SORBS1; OMA :SORBS1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

10580

20411

Conjunto

ENSG00000095637

ENSMUSG00000025006

Protección unificada

Q9BX66

Q62417

RefSeq (ARNm)

NM_001034962
NM_001034963
NM_001034964
NM_009166
NM_178362

RefSeq (proteína)
Ubicación (UCSC)Crónica 10: 95.31 – 95.56 MbCrónicas 19: 40.29 – 40.51 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína CAP/Ponsin , también conocida como proteína 1 que contiene el dominio sorbina y SH3, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SORBS1 . [5] [6] [7] Es parte de una pequeña familia de proteínas adaptadoras que regulan la adhesión celular , la señalización del factor de crecimiento y la formación del citoesqueleto . Se expresa principalmente en el corazón , el músculo esquelético , el hígado , el tejido adiposo y los macrófagos ; en el tejido muscular estriado, se localiza en las estructuras de los costámeros .

Estructura

CAP/Ponsin puede existir como trece isoformas empalmadas alternativamente, que van desde 81 kDa a 142 kDa. [8] Es parte de una familia de proteínas adaptadoras, de la que también forman parte ArgBP2 y vinexina . [9] Estas proteínas contienen un dominio de homología de sorbina conservada (SOHO) y tres dominios SH3 , y CAP/Ponsin se expresa en el corazón , el músculo esquelético , el hígado , el tejido adiposo y los macrófagos . [8] [10] [11]

Función

En el músculo, CAP/Ponsin desempeña un papel en la formación de costaméros maduros a partir de contactos similares a adhesiones focales durante el ensamblaje del aparato contráctil , ya que la sobreexpresión de CAP/Ponsin interrumpió la morfología normal del contacto célula-matriz. [12] En un modelo de ratón de miocarditis viral debido a la infección por Coxsackievirus , CAP/Ponsin estabilizó la producción de interferón tipo I antiviral y fue protector contra la apoptosis y la citotoxicidad. [13] También se ha demostrado que es un importante regulador de la señalización estimulada por la insulina y la regulación de la captación de glucosa , al potenciar la fosforilación inducida por insulina y el reclutamiento de CBL a un complejo de señalización de balsa lipídica que involucra a la flotilina . [14] Un papel para él en la función de los macrófagos fue iluminado por el hallazgo de que, en ratones que albergaban macrófagos deficientes en SORBS1 en la médula ósea , fue protector contra la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas y mostró una inflamación reducida . [11] En células no musculares, inhibe la propagación celular y la renovación de la adhesión focal , ya que su eliminación mediada por ARNi resultó en una mayor activación de PAK / MEK / ERK y la migración celular. [15]

Importancia clínica

Se demostró que la CAP/Ponsina estaba regulada a la baja en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal ; un efecto que se restableció tras la descarga mecánica. [12] Se descubrió que un polimorfismo de un solo nucleótido en SORBS1 estaba asociado con la diabetes tipo 2 y la obesidad . [16]

Interacciones

Se ha demostrado que SORBS1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000095637 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025006 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abc Mandai K, Nakanishi H, Satoh A, Takahashi K, Satoh K, Nishioka H, ​​Mizoguchi A, Takai Y (marzo de 1999). "Ponsin/SH3P12: una proteína de unión a l-afadina y vinculina localizada en las uniones adherentes célula-célula y célula-matriz". The Journal of Cell Biology . 144 (5): 1001–17. doi :10.1083/jcb.144.5.1001. PMC 2148189 . PMID  10085297. 
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  14. ^ Baumann CA, Ribon V, Kanzaki M, Thurmond DC, Mora S, Shigematsu S, Bickel PE, Pessin JE, Saltiel AR (septiembre de 2000). "CAP define una segunda vía de señalización necesaria para el transporte de glucosa estimulado por insulina" (PDF) . Nature . 407 (6801): 202–7. Bibcode :2000Natur.407..202B. doi :10.1038/35025089. hdl : 2027.42/62940 . PMID  11001060. S2CID  4334519.
  15. ^ Zhang M, Liu J, Cheng A, Deyoung SM, Chen X, Dold LH, Saltiel AR (noviembre de 2006). "La CAP interactúa con las proteínas del citoesqueleto y regula la activación y la motilidad de ERK mediadas por adhesión". The EMBO Journal . 25 (22): 5284–93. doi :10.1038/sj.emboj.7601406. PMC 1636617 . PMID  17082770. 
  16. ^ Lin WH, Chiu KC, Chang HM, Lee KC, Tai TY, Chuang LM (agosto de 2001). "Escaneo molecular del gen humano sorbin and SH3-domain-containing-1 (SORBS1): asociación positiva del polimorfismo T228A con la obesidad y la diabetes tipo 2". Human Molecular Genetics . 10 (17): 1753–60. doi : 10.1093/hmg/10.17.1753 . PMID  11532984.
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Lectura adicional

  • Kioka N (noviembre de 2002). "[Una nueva familia de proteínas adaptadoras que regulan la organización del citoesqueleto y la transducción de señales: Vinexina, CAP/ponsina, ArgBP2]". Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society . 74 (11): 1356–60. PMID  12510380.
  • Ribon V, Herrera R, Kay BK, Saltiel AR (febrero de 1998). "El papel de CAP, una proteína multifuncional novedosa que contiene el dominio 3 de homología Src, en la formación de fibras de estrés de actina y adhesiones focales". The Journal of Biological Chemistry . 273 (7): 4073–80. doi : 10.1074/jbc.273.7.4073 . PMID  9461600.
  • Asakura T, Nakanishi H, Sakisaka T, Takahashi K, Mandai K, Nishimura M, Sasaki T, Takai Y (octubre de 1999). "Comportamiento similar y diferencial entre los sistemas nectina-afadina-ponsina y cadherina-catenina durante la formación y la interrupción de la alineación de unión polarizada en células epiteliales". Genes to Cells . 4 (10): 573–81. doi : 10.1046/j.1365-2443.1999.00283.x . PMID  10583506. S2CID  24023429.
  • Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (febrero de 2000). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVI. Las secuencias completas de 150 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 7 (1): 65–73. doi : 10.1093/dnares/7.1.65 . PMID  10718198.
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