La enzima conjugadora de ubiquitina E2 L3 (UBE2L3), también llamada UBCH7, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UBE2L3 . [5] [6] [7] Como enzima E2, UBE2L3 participa en la ubiquitinación para dirigirse a las proteínas para su degradación. [7] El papel de UBE2L3 en la ubiquitinación del precursor NF-κB lo implicó en varias enfermedades autoinmunes importantes, incluidas la artritis reumatoide (AR), la enfermedad celíaca , la enfermedad de Crohn (EC) y el lupus eritematoso sistémico . [8]
Estructura
Gene
El gen UBE2L3 se encuentra en el cromosoma 22q 11.21 y consta de 6 exones . Se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican isoformas distintas para este gen. [7]
Proteína
Hay 38 enzimas E2 en humanos. [9] Todas ellas contienen un dominio central catalítico conservado que interactúa con E1 y E3 y muchas E2 poseen secuencias proteicas N- y/o C-terminales adicionales. [10] [11] A diferencia de otras E2, los residuos necesarios para la reactividad de la lisina están ausentes: los residuos D87 y D117 (en la numeración UBCH5C) son reemplazados por residuos Pro e His . [12]
Función
La modificación de proteínas con ubiquitina es un mecanismo celular importante para dirigir proteínas anormales o de vida corta para su degradación . La ubiquitinación involucra al menos tres clases de enzimas: enzimas activadoras de ubiquitina (E1), enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2) y ligasas de ubiquitina-proteína (E3). Las E2 desempeñan un papel clave en toda la vía de transferencia de ubiquitina (Ub) y son responsables de la señalización celular de Ub . A diferencia de muchas E2 que transfieren Ub con RING, UBE2L3 tiene reactividad independiente de E3 con lisina. [12] Se ha demostrado que esta enzima participa en la ubiquitinación de p53 , c-Fos y el precursor de NF-κB p105 in vitro. UBE2L3 es principalmente conocida por su papel en el ciclo celular . Específicamente, UBE2L3 gestiona los niveles de proteína reguladora del ciclo celular a través de la vía proteolítica de la ubiquitina (UPP) durante la transición G1/S y durante la fase S real . [13]
Importancia clínica
A través de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), UBE2L3 se ha asociado con varias enfermedades autoinmunes, incluyendo AR , enfermedad celíaca , CD y LES a través de la ubiquitinación del precursor NK-κB. [13] [14] [15] Esta asociación se observó en poblaciones europeas, asiáticas y afroamericanas. [13] UBE2L3 se ha relacionado con la función citotóxica de las células asesinas naturales, y los altos niveles de UBE2L3 habían contribuido a eliminar la infección crónica por VHB. [8] [15] UBE2L3 controla la estabilidad proteica de 53BP1 y determina la elección de reparación de la rotura de doble cadena de ADN . La pérdida de UBE2L3 estabiliza 53BP1 y fuerza a las células a elegir NHEJ para reparar la rotura de doble cadena de ADN. La reparación por NHEJ conduce a cromosomas radiales y muerte celular. [16] [17] El agotamiento de UBE2L3 puede convertirse en una nueva estrategia para mejorar el efecto de las terapias contra el cáncer. [18] También se informa que el haplotipo del gen UBE2L3 está asociado con la tiroiditis de Hashimoto en una población Han china. [19] (27094594)
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Enlaces externos
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Lectura adicional
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