No benzodiazepínico
Clase de drogas psicoactivas
Estructura química del fármaco prototípico Z, zolpidem

Las no benzodiazepinas ( / ˌ n ɒ n ˌ b ɛ n z oʊ d aɪ ˈ æ z ɪ p iː n , - ˈ eɪ -/ [1] [2] ), a veces denominadas coloquialmente como drogas Z (ya que muchos de sus nombres comienzan con la letra "z"), son una clase de drogas psicoactivas , depresoras , sedantes , hipnóticas y ansiolíticas que son similares a las benzodiazepinas en usos, como para tratar el insomnio [3] y la ansiedad . [4]

La farmacodinámica de los fármacos no benzodiazepínicos es similar en su mecanismo de acción a los fármacos benzodiazepínicos , actuando como moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A del sitio de acción de las benzodiazepinas , y por lo tanto presentan beneficios, efectos secundarios y riesgos similares. Sin embargo, los fármacos no benzodiazepínicos tienen estructuras químicas diferentes o completamente diferentes , por lo que no están relacionados con las benzodiazepinas a nivel molecular. [5] [6]

Clases

Estructuras centrales de no benzodiazepinas seleccionadas (tres diagramas de la izquierda) y la estructura de las benzodiazepinas (derecha) para comparación.

Actualmente, las principales clases químicas de no benzodiazepinas son:

Imidazopiridinas

Pirazolpirimidinas

Farmacología

Las no benzodiazepinas son moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A . Al igual que las benzodiazepinas, ejercen sus efectos uniéndose y activando el sitio benzodiazepínico del complejo receptor . Algunas no benzodiazepinas pueden ser selectivas según el subtipo, posiblemente proporcionando efectos ansiolíticos con poco o ningún efecto hipnótico o amnésico o proporcionando efectos hipnóticos con poco o ningún efecto ansiolítico.

Fondo

Los fármacos no benzodiazepínicos han demostrado eficacia en el tratamiento de los trastornos del sueño . Hay algunas pruebas limitadas que sugieren que la tolerancia a los fármacos no benzodiazepínicos se desarrolla más lentamente que con las benzodiazepinas . [7] Sin embargo, los datos son limitados, por lo que no se pueden sacar conclusiones. Los datos también son limitados en lo que respecta a los efectos a largo plazo de los fármacos no benzodiazepínicos. En una revisión de la literatura se ha recomendado que se realicen más investigaciones sobre la seguridad de los fármacos no benzodiazepínicos y su eficacia a largo plazo. [8] Existen algunas diferencias entre los fármacos Z; por ejemplo, es posible que no se produzcan tolerancia ni efectos de rebote con el zaleplón . [9]

Productos farmacéuticos

Comparación de no benzodiazepinas [10] [11]
Droga¿Reduce la latencia del inicio del sueño ?¿Fomenta el mantenimiento del sueño?¿Se ha observado que causa insomnio de rebote ?¿Se ha observado que causa dependencia física ?
Zolpidem de liberación instantáneaSíTal vezTal vezSí
Zolpidem de liberación prolongadaSíSíSíSí
Zolpidem sublingualSíTal vezTal vezSí
Aerosol oral de zolpidemSíTal vezTal vezSí
EszopiclonaSíSíSíSí
ZaleplónSíTal vezNoSí

Los tres primeros fármacos no benzodiazepínicos que entraron en el mercado fueron los "fármacos Z": zopiclona, ​​zolpidem y zaleplon. Estos tres fármacos son sedantes que se utilizan exclusivamente para el tratamiento del insomnio leve . Son más seguros que los antiguos barbitúricos, especialmente en caso de sobredosis, y pueden tener, en comparación con las benzodiazepinas, una menor tendencia a inducir dependencia física y adicción , aunque estos problemas pueden seguir volviéndose un problema. Esto ha llevado a que los fármacos Z se receten ampliamente para el tratamiento del insomnio, especialmente en pacientes de edad avanzada. [12] [13] [14] Casi un tercio de todas las recetas escritas para fármacos Z son para adultos mayores de 65 años. [15]

No se recomienda el uso a largo plazo, ya que puede producirse tolerancia y adicción . [16] Una encuesta de pacientes que usaban fármacos Z no benzodiazepínicos y usuarios de hipnóticos benzodiazepínicos encontró que no había diferencia en los informes de efectos adversos que se informaron en más del 41% de los usuarios y, de hecho, los usuarios de fármacos Z tenían más probabilidades de informar que habían intentado dejar su fármaco hipnótico y tenían más probabilidades de querer dejar de tomar fármacos Z que los usuarios de benzodiazepinas. La eficacia tampoco difirió entre los usuarios de benzodiazepinas y fármacos Z. [17]

Eficacia

En 2022 se publicó una importante revisión sistemática y metanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio. [18] Incluyó los fármacos Z y encontró tamaños del efecto ( diferencia de medias estandarizada (DME)) que oscilaban entre 0,03 y 0,63 para estos agentes. [18] Más específicamente, las DME fueron 0,45 (4  semanas) y 0,03 (3  meses) para zolpidem , 0,51 (4  semanas) para zopiclona , ​​0,51 (4  semanas) y 0,63 (3  meses) para eszopiclona , ​​y 0,19 (4  semanas) para zaleplon . [18] La eszopiclona tuvo el perfil más favorable y la mejor evidencia para respaldar su uso. [18] A modo de comparación, las benzodiazepinas tuvieron SMD de 0,58 a 0,83, los antidepresivos sedantes y los antihistamínicos tuvieron SMD de 0,30 a 0,55, el antipsicótico quetiapina tuvo un SMD de 0,07, los antagonistas del receptor de orexina tuvieron SMD de 0,23 a 0,44 y los agonistas del receptor de melatonina tuvieron SMD de 0,00 a 0,13. [18] La certeza de la evidencia varió y varió de alta a muy baja dependiendo de la medicación. [18]

Efectos secundarios

Los fármacos Z no carecen de desventajas, y los tres compuestos son notables por producir efectos secundarios como amnesia pronunciada y, más raramente, alucinaciones , [19] [20] especialmente cuando se usan en grandes dosis. En raras ocasiones, estos fármacos pueden producir un estado de fuga , en el que el paciente camina dormido y puede realizar acciones relativamente complejas, como cocinar comidas o conducir automóviles, mientras está efectivamente inconsciente y sin recordar los eventos al despertar. Si bien este efecto es raro (y también se ha informado que ocurre con algunos de los fármacos sedantes más antiguos, como el temazepam y el secobarbital ), puede ser potencialmente peligroso, por lo que se ha continuado el desarrollo de esta clase de fármacos en un esfuerzo por encontrar nuevos compuestos con perfiles aún mejores. [21] [22] [23] [24] [25]

La ansiedad relacionada con la abstinencia diurna también puede ocurrir por el uso crónico nocturno de hipnóticos no benzodiazepínicos, como la zopiclona . [26]

Los efectos secundarios pueden diferir dentro de la clase de fármaco debido a diferencias en el metabolismo y la farmacología. Por ejemplo, las benzodiazepinas de acción prolongada tienen problemas de acumulación del fármaco, especialmente en los ancianos o en aquellos con enfermedad hepática, y las benzodiazepinas de acción más corta tienen un mayor riesgo de síntomas de abstinencia más graves. [27] [28] En el caso de las no benzodiazepinas, el zaleplón puede ser el más seguro en términos de sedación al día siguiente y, a diferencia del zolpidem y la zopiclona , ​​se ha descubierto que el zaleplón no tiene asociación con un aumento de accidentes automovilísticos incluso cuando se toma para el insomnio en mitad de la noche debido a su semivida de eliminación ultracorta . [29] [30] [31] [32]

Mayor riesgo de depresión

Se ha afirmado que el insomnio causa depresión y se ha planteado la hipótesis de que los medicamentos para el insomnio pueden ayudar a tratar la depresión. Sin embargo, un análisis de los datos de los ensayos clínicos presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) sobre los medicamentos zolpidem , zaleplon y eszopiclona encontró que estos fármacos hipnóticos sedantes duplicaron con creces los riesgos de desarrollar depresión en comparación con los que tomaron pastillas placebo. [33] Por lo tanto, los fármacos hipnóticos pueden estar contraindicados en pacientes con depresión o en riesgo de padecerla. Se encontró que los hipnóticos tenían más probabilidades de causar depresión que de ayudarla. Los estudios han encontrado que los usuarios a largo plazo de fármacos hipnóticos sedantes tienen un riesgo de suicidio notablemente elevado, así como un riesgo general de mortalidad mayor. Por otro lado, se ha descubierto que la terapia cognitivo-conductual (TCC) para el insomnio mejora tanto la calidad del sueño como la salud mental general. [33]

Otros riesgos

Las pastillas para dormir, incluidas las llamadas drogas Z, se han asociado con un mayor riesgo de muerte. [34]

En las personas mayores, esta familia de medicamentos aumenta el riesgo de fracturas y caídas. [35]

El fármaco Z zaleplon puede tener menos efectos secundarios en comparación con las benzodiazepinas. [36]

Manejo de la dependencia y la abstinencia

Las no benzodiazepinas no deben suspenderse de forma abrupta si se toman durante más de unas pocas semanas debido al riesgo de efectos de abstinencia de rebote y reacciones de abstinencia agudas , que pueden parecerse a las observadas durante la abstinencia de benzodiazepinas . El tratamiento generalmente implica reducir gradualmente la dosis durante un período de semanas o varios meses dependiendo del individuo, la dosis y el tiempo que se ha tomado el fármaco. Si este enfoque falla, se puede intentar un cruce a una dosis equivalente de benzodiazepina de una benzodiazepina de acción prolongada (como clordiazepóxido o más preferiblemente diazepam ) seguida de una reducción gradual de la dosis. En casos extremos y, en particular, cuando se manifiesta una adicción y/o abuso grave, puede ser necesaria una desintoxicación hospitalaria, con flumazenil como una posible herramienta de desintoxicación. [37] [38] [39]

Anciano

Los hipnóticos no benzodiazepínicos , al igual que las benzodiazepinas, provocan alteraciones del equilibrio corporal y de la estabilidad al despertar; se han descrito con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones y se desarrolla una tolerancia parcial pero incompleta a estas alteraciones. [40] En general, no se recomiendan los hipnóticos no benzodiazepínicos para pacientes mayores debido al mayor riesgo de caídas y fracturas. [41] Una revisión exhaustiva de la literatura médica sobre el tratamiento del insomnio y los ancianos encontró que hay evidencia considerable de la eficacia y los beneficios duraderos de los tratamientos no farmacológicos para el insomnio en adultos de todos los grupos de edad y que estas intervenciones están infrautilizadas. En comparación con las benzodiazepinas, los hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos ofrecen pocas o ninguna ventaja en cuanto a eficacia o tolerabilidad en personas mayores. Se encontró que los agentes más nuevos, como los agonistas de la melatonina, pueden ser más adecuados y eficaces para el tratamiento del insomnio crónico en personas mayores. El uso a largo plazo de sedantes-hipnóticos para el insomnio carece de una base de evidencia y se desaconseja por razones que incluyen preocupaciones sobre posibles efectos adversos de los medicamentos como deterioro cognitivo ( amnesia anterógrada ), sedación diurna, falta de coordinación motora y mayor riesgo de accidentes automovilísticos y caídas. Además, aún queda por determinar la eficacia y seguridad del uso a largo plazo de estos agentes. Se concluyó que se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento y la estrategia de manejo más adecuada para las personas mayores con insomnio crónico. [42]

Seguridad

Una revisión de la literatura sobre hipnóticos , incluidos los fármacos Z no benzodiazepínicos, concluyó que estos fármacos conllevan un riesgo significativo para el individuo. Los riesgos incluyen dependencia , accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de los hipnóticos puede conducir a una mejoría de la salud sin empeorar el sueño. Es preferible que se prescriban solo durante unos pocos días a la dosis efectiva más baja y evitar su uso siempre que sea posible en los ancianos. [43]

Nuevos compuestos

Más recientemente, se ha desarrollado una gama de fármacos ansiolíticos no sedantes derivados de las mismas familias estructurales que los fármacos Z, como alpidem (Ananxyl) y pagoclone , y se han aprobado para prescripción clínica. Los fármacos no benzodiazepínicos son mucho más selectivos que los antiguos ansiolíticos benzodiazepínicos , produciendo un alivio eficaz de la ansiedad/pánico con poca o ninguna sedación , amnesia anterógrada o efectos anticonvulsivos y, por lo tanto, son potencialmente más precisos que los antiguos fármacos ansiolíticos. Sin embargo, los ansiolíticos no benzodiazepínicos no se prescriben ampliamente y muchos han colapsado después de los ensayos clínicos iniciales y el consumo detuvo muchos proyectos, incluidos, entre otros, alpidem , indiplon y suriclone .

Historia

Los fármacos Z surgieron en los últimos años de la década de 1980 y principios de la de 1990, con la zopiclona (Imovane) aprobada por el Servicio Nacional de Salud británico en 1989, seguida rápidamente por Sanofi con zolpidem (Ambien). En 1999, King Pharmaceuticals había finalizado la aprobación con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para comercializar zaleplon (Sonata, Starnoc) en todo Estados Unidos. En 2005, la FDA aprobó la eszopiclona (Lunesta), el enantiómero ( S ) de la zopiclona. Ese mismo año, 2005, la FDA finalizó la aprobación de Ambien CR, o zolpidem de liberación prolongada. Más recientemente, en 2012, la FDA aprobó Intermezzo (tartrato de zolpidem sublingual), que se comercializa para el insomnio nocturno , disponible en dosis de solo la mitad de la potencia del tartrato de zolpidem de liberación inmediata para evitar la sedación residual al día siguiente .

Referencias

  1. ^ "benzodiazepina - definición de benzodiazepina en inglés del diccionario Oxford". OxfordDictionaries.com . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2012 . Consultado el 20 de enero de 2016 .
  2. ^ "benzodiazepina". Diccionario Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ "¿Qué hay de malo en recetar hipnóticos?". Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Diciembre de 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  4. ^ Skolnick P (noviembre de 2012). "Ansiolíticos ansioselectivos: en busca del Santo Grial". Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367  . 
  5. ^ Siriwardena AN, Qureshi Z, Gibson S, Collier S, Latham M (diciembre de 2006). "Actitudes de los médicos de cabecera ante la prescripción de benzodiazepinas y fármacos "Z": una barrera para la implementación de la evidencia y la orientación sobre hipnóticos". The British Journal of General Practice . 56 (533): 964–7. PMC 1934058 . PMID  17132386. 
  6. ^ Wagner J, Wagner ML, Hening WA (junio de 1998). "Más allá de las benzodiazepinas: agentes farmacológicos alternativos para el tratamiento del insomnio". Anales de farmacoterapia . 32 (6): 680–91. doi :10.1345/aph.17111. PMID  9640488. S2CID  34250754.
  7. ^ Owens, Judith A. (1 de enero de 2014), Sheldon, Stephen H.; Ferber, Richard; Kryger, Meir H.; Gozal, David (eds.), "Capítulo 7 - Farmacología del sueño", Principios y práctica de la medicina pediátrica del sueño (segunda edición) , Filadelfia: WB Saunders, págs. 53-61, ISBN 978-1-4557-0318-0, consultado el 17 de junio de 2023
  8. ^ Benca RM (marzo de 2005). "Diagnóstico y tratamiento del insomnio crónico: una revisión". Servicios psiquiátricos . 56 (3): 332–43. doi :10.1176/appi.ps.56.3.332. PMID  15746509.
  9. ^ Lader MH (enero de 2001). "Implicaciones de la flexibilidad hipnótica en los patrones de uso clínico". Revista internacional de práctica clínica. Suplemento (116): 14-9. PMID  11219327.
  10. ^ "Evaluación de las nuevas pastillas para dormir utilizadas para tratar el insomnio: comparación de eficacia, seguridad y precio" (PDF) . Consumer Reports. Enero de 2012. pág. 14. Consultado el 4 de junio de 2013 .
  11. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (diciembre de 2012). "Eficacia de los hipnóticos no benzodiazepínicos en el tratamiento del insomnio en adultos: metaanálisis de los datos presentados ante la Administración de Alimentos y Medicamentos". BMJ . 345 : e8343. doi :10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552 . PMID  23248080. 
  12. ^ Neubauer DN (2006). "Nuevos enfoques en el manejo del insomnio crónico". CNS Spectrums . 11 (8 Suppl 8): 1–13. doi :10.1017/S1092852900026687. PMID  16871130. S2CID  141232890.
  13. ^ Najib J (abril de 2006). "Eszopiclona, ​​un agente hipnótico sedante no benzodiazepínico para el tratamiento del insomnio transitorio y crónico". Clinical Therapeutics . 28 (4): 491–516. doi :10.1016/j.clinthera.2006.04.014. PMID  16750462.
  14. ^ Lieberman JA (2007). "Actualización sobre las consideraciones de seguridad en el tratamiento del insomnio con hipnóticos: incorporación de formulaciones de liberación modificada en la atención primaria" (PDF) . Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 9 (1): 25–31. doi :10.4088/pcc.v09n0105. PMC 1894851 . PMID  17599165. Archivado desde el original (PDF) el 2013-05-15 . Consultado el 2007-10-07 . 
  15. ^ Kaufmann CN, Spira AP, Alexander GC, Rutkow L, Mojtabai R (junio de 2016). "Tendencias en la prescripción de medicamentos sedantes e hipnóticos en los EE. UU.: 1993-2010". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 25 (6): 637–45. doi :10.1002/pds.3951. PMC 4889508 . PMID  26711081. 
  16. ^ Touitou Y (julio de 2007). «[Trastornos del sueño y agentes hipnóticos: impacto médico, social y económico]». Annales Pharmaceutiques Françaises (en francés). 65 (4): 230–8. doi :10.1016/s0003-4509(07)90041-3. PMID  17652991.
  17. ^ Siriwardena AN, Qureshi MZ, Dyas JV, Middleton H, Orner R (junio de 2008). "¿Balas mágicas para el insomnio? Uso y experiencias de los pacientes con hipnóticos más nuevos (fármacos Z) frente a hipnóticos más antiguos (benzodiazepinas) para problemas de sueño en atención primaria". The British Journal of General Practice . 58 (551): 417–22. doi :10.3399/bjgp08X299290. PMC 2418994 . PMID  18505619. 
  18. ^ abcdef De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, et al. (julio de 2022). "Efectos comparativos de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento agudo y a largo plazo del trastorno de insomnio en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  19. ^ Stone JR, Zorick TS, Tsuang J (abril de 2008). "Ilusiones y alucinaciones relacionadas con la dosis con zaleplon". Toxicología clínica . 46 (4): 344–5. doi : 10.1080/15563650701517442 . PMID  17852167.
  20. ^ Toner LC, Tsambiras BM, Catalano G, Catalano MC, Cooper DS (2000). "Efectos secundarios del sistema nervioso central asociados con el tratamiento con zolpidem". Neurofarmacología clínica . 23 (1): 54–8. doi :10.1097/00002826-200001000-00011. PMID  10682233.
  21. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (noviembre de 2006). "[¿Son los hipnóticos z mejores y más seguros pastillas para dormir que las benzodiazepinas?]". Tidsskrift for den Norske Laegeforening (en noruego). 126 (22): 2954–6. PMID  17117195. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2007.
  22. ^ Yang W, Dollear M, Muthukrishnan SR (junio de 2005). "Un efecto secundario poco frecuente del zolpidem: el sonambulismo: informe de un caso". Archivos de Medicina Física y Rehabilitación . 86 (6): 1265–6. doi :10.1016/j.apmr.2004.11.022. PMID  15954071.
  23. ^ Lange CL (marzo de 2005). "Sonambulismo asociado a la medicación". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 44 (3): 211–2. doi :10.1097/01.chi.0000150618.67559.48. PMID  15725964.
  24. ^ Morgenthaler TI, Silber MH (julio de 2002). "Trastorno alimentario amnésico relacionado con el sueño asociado con zolpidem". Medicina del sueño . 3 (4): 323–7. doi :10.1016/S1389-9457(02)00007-2. PMID  14592194.
  25. ^ Liskow B, Pikalov A (agosto de 2004). "Sobredosis de zaleplón asociada con sonambulismo y comportamiento complejo". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 43 (8): 927–8. doi :10.1097/01.chi.0000129219.66563.aa. PMID  15266187.
  26. ^ Fontaine R, Beaudry P, Le Morvan P, Beauclair L, Chouinard G (julio de 1990). "Zopiclona y triazolam en el insomnio asociado con el trastorno de ansiedad generalizada: una evaluación controlada con placebo de la eficacia y la ansiedad diurna". Psicofarmacología Clínica Internacional . 5 (3): 173–83. doi :10.1097/00004850-199007000-00002. PMID  2230061.
  27. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (junio de 1977). "Implicaciones clínicas de la farmacocinética de las benzodiazepinas". The American Journal of Psychiatry . 134 (6): 652–6. doi :10.1176/ajp.134.6.652. PMID  17302.
  28. ^ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, Coryell WH, Clancy J, Yamada T, Gabel J (enero de 1986). "Convulsiones tras la retirada del alprazolam". Revista de enfermedades nerviosas y mentales . 174 (1): 50–2. doi :10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  29. ^ Menzin J, Lang KM, Levy P, Levy E (enero de 2001). "Un modelo general de los efectos de los medicamentos para dormir sobre el riesgo y el coste de los accidentes automovilísticos y su aplicación en Francia" . PharmacoEconomics . 19 (1): 69–78. doi :10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  30. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (marzo de 2002). "Efectos residuales diferenciales de zaleplon y zopiclona en la conducción real: una comparación con una dosis baja de alcohol". Sleep . 25 (2): 224–31. PMID  11905433.
  31. ^ Walsh JK, Pollak CP, Scharf MB, Schweitzer PK, Vogel GW (enero-febrero de 2000). "Falta de sedación residual tras la administración de zaleplon a mitad de la noche en el insomnio de mantenimiento del sueño". Neurofarmacología clínica . 23 (1): 17-21. doi :10.1097/00002826-200001000-00004. PMID  10682226. S2CID  33929400.
  32. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (agosto de 2004). "Efectos residuales de la medicación para dormir en la capacidad de conducir". Sleep Medicine Reviews . 8 (4): 309–25. doi :10.1016/j.smrv.2004.02.001. hdl : 1874/11902 . PMID  15233958. S2CID  22856696.
  33. ^ ab Kripke DF (agosto de 2007). "Mayor incidencia de depresión con el uso de hipnóticos que con placebo". BMC Psychiatry . 7 : 42. doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID  17711589. 
  34. ^ Kripke DF (febrero de 2016). "Riesgo de mortalidad de los hipnóticos: fortalezas y límites de la evidencia" (PDF) . Drug Safety . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  35. ^ Treves N, Perlman A, Kolenberg Geron L, Asaly A, Matok I (marzo de 2018). "Fármacos Z y riesgo de caídas y fracturas en adultos mayores: una revisión sistemática y un metanálisis". Edad y envejecimiento . 47 (2): 201–208. doi : 10.1093/ageing/afx167 . PMID  29077902.
  36. ^ Barbera J, Shapiro C (2005). "Evaluación de riesgo-beneficio del zaleplon en el tratamiento del insomnio". Drug Safety . 28 (4): 301–18. doi :10.2165/00002018-200528040-00003. PMID  15783240. S2CID  24222535.
  37. ^ MedlinePlus (8 de enero de 2001). «Eszopiclona». Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2008. Consultado el 21 de marzo de 2008 .
  38. ^ Profesora Heather Ashton. "Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo dejarlas".
  39. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (septiembre de 2005). "Dependencia de zolpidem: dos informes de casos de desintoxicación con infusión de flumazenil". Psicofarmacología Clínica Internacional . 20 (5): 285–7. doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  40. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (agosto de 2010). "Efecto de los fármacos hipnóticos en el equilibrio corporal y la estabilidad al estar de pie". Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–67. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  41. ^ Antai-Otong D (agosto de 2006). "El arte de prescribir. Riesgos y beneficios de los agonistas de los receptores no benzodiazepínicos en el tratamiento del insomnio primario agudo en adultos mayores". Perspectivas en atención psiquiátrica . 42 (3): 196–200. doi : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . PMID  16916422.
  42. ^ Bain KT (junio de 2006). "Manejo del insomnio crónico en personas mayores". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy . 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  43. ^ "¿Qué hay de malo en recetar hipnóticos?". Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Diciembre de 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Medicamentos no benzodiazepínicos&oldid=1238651037"