Zaleplón
Medicamentos utilizados para tratar el insomnio

Zaleplón
Datos clínicos
Nombres comercialesSonata, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601251
Datos de licencia

Responsabilidad por adicción		Moderado
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogano benzodiazepínico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad30% (oral) [4]
MetabolismoAldehído oxidasa hepática (91%), CYP3A4 (9%) [9]
MetabolitosNo hay metabolitos activos [5]
Inicio de la acción10 a 30 minutos [6]
Vida media de eliminación1 hora [4]
Duración de la acciónAproximadamente de 4 a 6 horas [6] [7] [8]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • N- (3-(3-cianopirazolo[1,5- a ]pirimidin-7-il)fenil)- N -etilacetamida
Número CAS
  • 151319-34-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5719
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 4345
Banco de medicamentos
  • DB00962 controlarY
Araña química
  • 5517 controlarY
UNIVERSIDAD
  • S62U433RMH
BARRIL
  • D00530 controlarY
EBICh
  • CHEBI:10102 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1521 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5023748
Tarjeta informativa de la ECHA100.126.674
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H15N5O​​​​​​
Masa molar305,341  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CCN(C(C)=O)c1cccc(-c2ccnc3c(C#N)cnn23)c1
  • InChI=1S/C17H15N5O/c1-3-21(12(2)23)15-6-4-5-13(9-15)16-7-8-19-17-14(10-18)11- 20-22(16)17/h4-9,11H,3H2,1-2H3 controlarY
  • Clave: HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El zaleplón , que se comercializa bajo la marca Sonata , entre otras, es un sedante e hipnótico que se utiliza para tratar el insomnio . Es una droga no benzodiazepina o Z-droga de la clase de las pirazolopirimidinas . [10] Fue desarrollado por King Pharmaceuticals y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1999. [3]

Usos médicos

El zaleplón es ligeramente eficaz en el tratamiento del insomnio, [11] caracterizado principalmente por la dificultad para conciliar el sueño. El zaleplón reduce significativamente el tiempo necesario para conciliar el sueño al mejorar la latencia del sueño y, por lo tanto, puede facilitar la inducción del sueño en lugar del mantenimiento del sueño. [12] [13] [14] Debido a su semivida de eliminación ultracorta, el zaleplón puede no ser eficaz para reducir los despertares prematuros; sin embargo, puede administrarse para aliviar los despertares en mitad de la noche . [12] Sin embargo, no se ha demostrado empíricamente que el zaleplón aumente el tiempo total de sueño. [14] [12]

El zaleplón no afecta significativamente el rendimiento al conducir la mañana siguiente a la administración a la hora de acostarse o 4 horas después de la administración a mitad de la noche. [15] Puede tener ventajas sobre las benzodiazepinas con menos efectos adversos. [16]

Poblaciones especiales

No se recomienda el uso crónico de zaleplón en ancianos. [17] Los ancianos son más sensibles a los efectos adversos del zaleplón, como los efectos secundarios cognitivos. El zaleplón puede aumentar el riesgo de lesiones en los ancianos. No debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia. Los médicos deben prestar más atención al prescribirlo a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, enfermedad psicótica o depresión. [18]

Además, algunos sostienen que aún queda por enumerar la eficacia y seguridad del uso a largo plazo de estos agentes, pero nada concreto sugiere que el uso a largo plazo represente algún daño directo para una persona. [19]

Efectos adversos

Los efectos adversos del zaleplón son similares a los de las benzodiazepinas, aunque con menor sedación al día siguiente, [20] y en dos estudios se encontró que el uso de zaleplón no causaba un aumento en los accidentes de tráfico, en comparación con otros hipnóticos actualmente en el mercado. [21] [22]

Las pastillas para dormir, incluida la zaleplon, se han asociado con un mayor riesgo de muerte. [23]

Algunas evidencias sugieren que el zaleplon no refuerza tanto sus efectos químicos y presenta muchos menos efectos de rebote en comparación con otras no benzodiazepinas o fármacos Z. [24]

Interacciones

La enzima hepática CYP3A4 es una vía metabólica menor para el zaleplón, que normalmente metaboliza alrededor del 9% del fármaco. [9] Los inductores del CYP3A4 como la rifampicina , la fenitoína , la carbamazepina y el fenobarbital pueden reducir la eficacia del zaleplón y, por lo tanto, la FDA sugiere que se consideren otros fármacos hipnóticos en pacientes que toman un inductor del CYP3A4. [9]

Se ha observado sedación adicional cuando se combina zaleplon con tioridazina , pero no está claro si esto se debió simplemente a un efecto aditivo de tomar dos fármacos sedantes a la vez o a una verdadera interacción fármaco-fármaco. [25] No se ha encontrado que la difenhidramina , un inhibidor débil de la aldehído oxidasa, afecte la farmacocinética de zaleplon. [25]

Farmacología

Mecanismo de acción

El zaleplón es un ligando de alta selectividad y alta afinidad de los sitios moduladores positivos de los receptores GABA A , que mejora la inhibición GABAérgica de la neurotransmisión en el sistema nervioso central. Su vida media ultracorta le otorga al zaleplón una ventaja única sobre otros hipnóticos debido a su falta de efectos residuales al día siguiente en la conducción y otras habilidades relacionadas con el rendimiento. [27] [28] A diferencia de las benzodiazepinas no selectivas y la zopiclona, ​​que distorsionan el patrón del sueño , el zaleplón parece inducir el sueño sin alterar la arquitectura normal del sueño . [29]

Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados que compararon las benzodiazepinas con el zaleplón u otros fármacos Z como el zolpidem, la zopiclona y la eszopiclona encontró pocas diferencias claras y consistentes entre el zaleplón y las benzodiazepinas en términos de latencia del inicio del sueño , duración total del sueño, número de despertares, calidad del sueño, eventos adversos, tolerancia , insomnio de rebote y alerta diurna . [30]

El zaleplón debe entenderse como un fármaco hipnótico-sedante de acción ultracorta para el tratamiento del insomnio. El zaleplón aumenta la densidad de potencia del EEG en la banda de frecuencia δ y disminuye la energía de la banda de frecuencia θ. [31] [32]

Farmacocinética

El zaleplón se metaboliza principalmente por la aldehído oxidasa en 5-oxozaleplon, y su vida media puede verse afectada por sustancias que inhiben o inducen la aldehído oxidasa. Según el análisis de orina, aproximadamente el 9% del zaleplón se metaboliza por CYP3A4 para formar desetilzaleplón, que es rápidamente metabolizado por la aldehído oxidasa en 5-oxodesetilzaleplón. [9] [4] Todos estos metabolitos son inactivos. [4] Cuando se toma por vía oral, el zaleplón alcanza la concentración máxima en aproximadamente 45 minutos. [4]

Química

El zaleplón se clasifica como una pirazolopirimidina . [33] El zaleplón puro en su estado sólido es un polvo blanco a blanquecino con muy baja solubilidad en agua, así como baja solubilidad en etanol y propilenglicol . [9] Tiene un coeficiente de partición octanol-agua constante de log P = 1,23 en el rango de pH entre 1 y 7. [9]

Síntesis

Síntesis de zaleplón [34] [35]

La síntesis comienza con la condensación de 3-acetilacetanilida [36] [37] ( 1 ) con N , N -dimetilformamida dimetil acetal (DMFDMA) [38] para dar la eneamida ( 2 ). El nitrógeno de la anilida se alquila luego por medio de hidruro de sodio y yoduro de etilo para dar 3 . El primer paso en la condensación con 3-amino-4-cianopirazol puede visualizarse como una secuencia de reacción de adición-eliminación en la función eneamida para dar un intermedio transitorio como 5 . La ciclización luego conduce a la formación del anillo de pirimidina fusionado para dar zaleplon ( 6 ).

Sociedad y cultura

Uso recreativo

El zaleplón tiene el potencial de ser una droga de uso recreativo y se ha descubierto que tiene un potencial adictivo similar al de las benzodiazepinas y los hipnóticos similares a las benzodiazepinas. [39]

Algunas personas utilizan un método de administración diferente al prescrito, como la insuflación , para inducir efectos más rápidamente. [40]

Cápsulas de Sonata de 10 mg

Puede producirse amnesia anterógrada y hacer que se pierda la noción de la cantidad de zaleplon ya ingerido, lo que lleva a ingerir más de lo planeado originalmente. [41] [42]

Uso en aviación

La Administración Federal de Aviación permite el zaleplon con un período de espera de 12 horas y no más de dos veces por semana, lo que lo convierte en el medicamento para dormir con el período de espera permitido más corto después de su uso. [43] Las sustancias con el segundo período más corto, que es de 24 horas, son el zolpidem y el ramelteon . [43]

Uso militar

La Fuerza Aérea de los Estados Unidos utiliza zaleplon como uno de los hipnóticos aprobados como " pastillas prohibidas " para ayudar a los aviadores y al personal de servicio especial a dormir en apoyo de la preparación para la misión (con una restricción de cuatro horas en la operación de vuelo posterior). Se requieren "pruebas en tierra" antes de que se emita la autorización para usar el medicamento en una situación operativa. [44] Los otros hipnóticos utilizados como "pastillas prohibidas" son temazepam y zolpidem , que tienen períodos de recuperación obligatorios más largos. [44]

Referencias

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