Simpaticolítico

Un fármaco simpaticolítico ( simpatopléjico ) es un medicamento que se opone a los efectos posteriores de la activación de los nervios posganglionares en los órganos efectores inervados por el sistema nervioso simpático (SNS). ^[1] Están indicados para diversas funciones; por ejemplo, pueden usarse como antihipertensivos . También se utilizan para tratar la ansiedad, como el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno de pánico y el trastorno de estrés postraumático . En algunos casos, como con la guanfacina , también han demostrado ser beneficiosos en el tratamiento del TDAH .

Los agentes antiadrenérgicos inhiben las señales de la epinefrina y la norepinefrina . Son principalmente antagonistas de los receptores adrenérgicos postsinápticos (antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa y beta, o "bloqueadores"), que inhiben las vías de señalización celular descendentes de los receptores adrenérgicos . Sin embargo, existen excepciones: la clonidina es un agonista adrenérgico en el receptor α2 ; dado que este receptor se encuentra presinápticamente, el agonismo en este receptor inhibe la liberación presináptica de adrenalina y noradrenalina, lo que impide la activación del receptor adrenérgico postsináptico y la señalización descendente.

Otra forma de inhibir la señalización de los receptores adrenérgicos es bloqueando la síntesis de catecolaminas . La metiltirosina , por ejemplo, inhibe una de las enzimas clave de la vía: la tirosina hidroxilasa .

Para que los neurotransmisores se liberen, primero deben almacenarse en vesículas sinápticas . La reserpina actúa inhibiendo la VMAT , lo que impide el almacenamiento de neurotransmisores en las vesículas sinápticas. Si se inhibe la VMAT, los neurotransmisores no se liberarán en la hendidura sináptica, lo que inhibe su efecto posterior.

Otros fármacos son preferentemente tóxicos para las neuronas simpáticas. Un método para obtener dicha especificidad es explotar fármacos que son sustratos para un transportador expresado preferentemente en terminales simpáticas, como el transportador de noradrenalina . ^[2] Dichos transportes permiten que los fármacos se acumulen dentro de las neuronas simpáticas, donde pueden actuar para inhibir la función simpática. Dichos fármacos incluyen bretilio , guanetidina y 6-hidroxidopamina .

Muchos agentes antiadrenérgicos utilizados como antihipertensivos incluyen:

• Actuando centralmente
  • Prazosina ( agonista inverso α ₁ )
  • Rescinamina ( inhibidor de la ECA )
  • Reserpina ( inhibidor de VMAT )
  • Rilmenidina ( agonista del receptor de imidazolina )
• Bloqueo ganglionar
  • Mecamilamina ( antagonista del receptor nicotínico α3β4 )
  • Trimetafano ( antagonista de los receptores de tipo ganglionar )
• Actuando periféricamente
  • Guanetidina ( inhibidor de la ATPasa de magnesio )
  • Indoramina ( antagonista α1 )_​
  • Doxazosina ( bloqueador alfa )
  • Bloqueadores beta
    • Agentes no selectivos
      • Alprenolol
      • Bucindolol
      • Carteolol
      • Carvedilol (tiene actividad α-bloqueante adicional)
      • Labetalol (tiene actividad α-bloqueante adicional)
      • Nadolol
      • Penbutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
      • Pindolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
      • Propranolol
      • Sotalol
      • Timolol
    • Agentes β1 _{- selectivos}
      • Acebutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)
      • Atenolol
      • Betaxolol
      • Bisoprolol
      • Celiprolol
      • Esmolol
      • Metoprolol
      • Nebivolol
    • Agentes β2 - _selectivos
      • Butaxamina (actividad agonista α-adrenérgica débil): no tiene aplicaciones clínicas comunes, pero se utiliza en experimentos.
      • ICI-118,551 Antagonista del receptor β ₂ -adrenérgico altamente selectivo : no se conocen aplicaciones clínicas, pero se utiliza en experimentos debido a su fuerte especificidad del receptor.

Existe evidencia clara de muchos ensayos controlados en los últimos 25 años de que los betabloqueantes son efectivos en los trastornos de ansiedad, aunque se desconoce el mecanismo de acción. ^[3]

Algunas personas han utilizado betabloqueantes para la ansiedad social relacionada con el desempeño , o " miedo escénico ". En particular, se sabe que los músicos, oradores públicos, actores y bailarines profesionales han utilizado betabloqueantes para evitar el miedo escénico y el temblor durante las presentaciones en público y, especialmente, las audiciones. Los síntomas fisiológicos de la respuesta de lucha/huida asociados con la ansiedad y el pánico por el desempeño (palpitaciones, manos frías/húmedas, aumento de la respiración, sudoración, etc.) se reducen significativamente, lo que permite a las personas ansiosas concentrarse en la tarea en cuestión. Las personas tartamudas también utilizan betabloqueantes para evitar las respuestas de lucha/huida, reduciendo así la tendencia a tartamudear.

Algunos tiradores olímpicos han utilizado betabloqueantes para mejorar su rendimiento, ya que favorecen una frecuencia cardíaca más baja y reducen los temblores, aunque el Comité Olímpico Internacional (COI) los ha prohibido. ^[3] Aunque no tienen ningún beneficio reconocible para la mayoría de los deportes, se reconoce que son beneficiosos para deportes como el tiro con arco y el tiro al blanco. Una transgresión reciente y muy notoria tuvo lugar en los Juegos Olímpicos de verano de 2008, donde el medallista de plata en pistola de 50 metros y el medallista de bronce en pistola de aire comprimido de 10 metros Kim Jong-su dieron positivo en la prueba de propranolol y le quitaron la medalla.

Se cree que el trastorno de estrés postraumático (TEPT) es el resultado de patrones neurológicos provocados por la adrenalina y el miedo en el cerebro. Al administrar betabloqueantes que pueden atravesar la barrera hematoencefálica inmediatamente después de un evento traumático, así como durante las semanas siguientes, se ha reducido la formación de TEPT en estudios clínicos. ^[4]

Los agonistas adrenérgicos alfa2 también se pueden utilizar para tratar la ansiedad y el pánico, como el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico o el TEPT . Los agonistas del receptor adrenérgico alfa2, como la clonidina y la guanfacina , actúan en los autorreceptores noradrenérgicos para inhibir la activación de las células en el locus ceruleus, reduciendo eficazmente la liberación de noradrenalina cerebral . ^[5] La clonidina ha demostrado ser prometedora entre pacientes con ansiedad, pánico y TEPT en ensayos clínicos y se utilizó para tratar a niños en edad preescolar gravemente y crónicamente maltratados y abandonados. Mejoró el comportamiento perturbado al reducir la agresión, la impulsividad, los arrebatos emocionales y la oposición. ^[6] También se informó que se redujeron el insomnio y las pesadillas.

Kinzie y Leung prescribieron la combinación de clonidina e imipramina a refugiados camboyanos gravemente traumatizados con ansiedad, pánico y trastorno de estrés postraumático. ^[7] Los síntomas globales de trastorno de estrés postraumático se redujeron en un sesenta y seis por ciento y las pesadillas en un setenta y siete por ciento. La guanfacina produce menos sedación que la clonidina y, por lo tanto, puede ser mejor tolerada. La guanfacina redujo las pesadillas relacionadas con el trauma. ^[8]

La prazosina es un α1 _- bloqueante que actúa como un agonista inverso en los receptores α1 _- adrenérgicos . ^[9] Raskind y sus colegas estudiaron la eficacia de la prazosina para el TEPT entre los veteranos de combate de Vietnam en un protocolo cruzado doble ciego de 20 semanas con un período de reposo farmacológico de dos semanas para permitir el retorno al valor inicial. La CAPS y la escala de impresiones clínicas globales-cambio (CGI-C) fueron las mediciones de resultados principales. Los pacientes que estaban tomando prazosina tuvieron una mejora sólida en la calidad general del sueño (tamaño del efecto, 1,6) y sueños angustiantes recurrentes (tamaño del efecto, 1,9). En cada uno de los grupos de síntomas de TEPT, el tamaño del efecto fue de medio a grande: 0,7 para reexperimentación o intrusión, 0,6 para evitación y entumecimiento, y 0,9 para hiperactivación. La reducción en las puntuaciones CGI-C (gravedad general del TEPT y función en el punto final) también reflejó un gran tamaño del efecto (1,4). La prazosina parece ser un tratamiento prometedor y eficaz para los trastornos del sueño relacionados con el TEPT, incluidas las pesadillas relacionadas con el trauma, así como la ansiedad general y los síntomas del TEPT . ^[10]

• Fármaco simpaticomimético

• Simpaticolíticos en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.