Octreotida
Octapéptido que imita farmacológicamente la somatostatina natural

Octreotida
Estructura 3D del octreótido. PDB : 6VC1
Datos clínicos
Nombres comercialesSandostatin, Bynfezia Pen, Mycapssa, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa693049
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Subcutánea , intramuscular , intravenosa , por vía oral.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: solo ℞ [1] [2] [3]
  • UE : Solo con receta médica [4]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60% ( IM ), 100% ( SC )
Unión de proteínas40–65%
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación1,7–1,9 horas
ExcreciónOrina (32%)
Identificadores
  • (4R , 7S , 10S , 13R , 16S , 19R ) -10-(4-aminobutil)-19-
    [[( 2R )-2-amino-3-fenilpropanoil]amino]-16-
    bencil- N -[( 2R , 3R )-1,3-dihidroxibutan-2-il]-7-
    (1-hidroxietil)-13-(1H - indol-3-ilmetil)-6,9,12,15,18
    -pentaoxo-1,2-ditia-5,8,11,14,17
    -pentazacicloicosano-4-carboxamida
Número CAS
  • 83150-76-9 135467-16-2 ( pamoato ) controlarY
  • como acetato:  79517-01-4
Identificador de centro de PubChem
  • Octreotida
  • como acetato: 448601
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 2055
Banco de medicamentos
  • DB00104 controlarY
  • como acetato:  DBSALT000130
Araña química
  • 395352 ☒norte
  • como acetato: 5293182
UNIVERSIDAD
  • RWM8CCW8GP
  • como acetato:  75R0U2568I
BARRIL
  • D00442 ☒norte
  • como acetato:  D06495
EBICh
  • CHEBI:7726
Química biológica
  • ChEMBL1680 ☒norte
  • como acetato:  ChEMBL1200480
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID0048682
Datos químicos y físicos
FórmulaC49H66N10O10S2​​​​​​​​​
Masa molar1 019 .25  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](Cc5ccccc5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O
  • InChI=1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30- 13-5-3-6-14-30)4 7(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24-52-35-18-10-9-17- 33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)4 4(64)59-42(29(2)62)49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11- 12,19-23,25-27,50-51H2,1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57 ,63)(H,58,69)(H,59,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/m1/ s1 ☒norte
  • Clave: DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Octreotide , que se comercializa bajo la marca Sandostatin , entre otras, es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento , el glucagón y la insulina que la hormona natural. Se sintetizó por primera vez en 1979 y se une predominantemente a los receptores de somatostatina SSTR2 y SSTR5 . [5]

Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [2] [1] La octreotida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en 2022. [4] A junio de 2020 [actualizar], la octreotida es el primer análogo oral de la somatostatina (SSA) aprobado por la FDA. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]

Usos médicos

Tumores

La octreotida se utiliza para el tratamiento de tumores productores de hormona de crecimiento ( acromegalia y gigantismo ), cuando la cirugía está contraindicada, tumores hipofisarios que secretan hormona estimulante de la tiroides (tirotropinoma), [ cita requerida ] diarrea y episodios de sofocos asociados con el síndrome carcinoide , y diarrea en personas con tumores secretores de péptidos intestinales vasoactivos ( VIPomas ). La octreotida también se utiliza en casos leves de glucagonoma cuando la cirugía no es una opción. [8] [9]

Varices esofágicas sangrantes

La octreótida se administra a menudo como infusión para el tratamiento de la hemorragia aguda de las várices esofágicas en la cirrosis hepática , sobre la base de que reduce la presión venosa portal , aunque la evidencia actual sugiere que este efecto es transitorio y no mejora la supervivencia. [10]

Marcaje radioactivo

La octreótida se utiliza en imágenes de medicina nuclear mediante el marcado con indio-111 (Octreoscan) para obtener imágenes no invasivas de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan receptores de somatostatina. [11] Se ha marcado radiactivamente con carbono-11 [12] así como con galio-68 (usando edotreotida ), lo que permite obtener imágenes con tomografía por emisión de positrones (PET).

Acromegalia

En junio de 2020, el octreotida (Mycapssa) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con acromegalia que han respondido y tolerado el tratamiento con octreotida o lanreotida . [13] [6] Mycapssa es el primer análogo de somatostatina oral (SSA) aprobado por la FDA. [6]

Hipoglucemia

La octreótida también se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia refractaria o el hiperinsulinismo congénito en neonatos [14] y la hipoglucemia inducida por sulfonilureas en adultos.

Contraindicaciones

La octreotida no se ha estudiado adecuadamente para el tratamiento de niños, mujeres embarazadas y lactantes. El medicamento se administra a estos grupos sólo si el análisis de riesgo-beneficio es positivo. [15] [16]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes son dolor de cabeza, hipotiroidismo , cambios en la conducción cardíaca , reacciones gastrointestinales (incluyendo calambres, náuseas/vómitos y diarrea o estreñimiento), cálculos biliares , reducción de la liberación de insulina , hiperglucemia [17] o algunas veces hipoglucemia y reacciones en el lugar de la inyección (generalmente transitorias). La frecuencia cardíaca lenta , las reacciones cutáneas como prurito , hiperbilirrubinemia , hipotiroidismo , mareos y disnea también son bastante comunes (más del 1%). Los efectos secundarios raros incluyen reacciones anafilácticas agudas , pancreatitis y hepatitis . [15] [16]

Algunos estudios informaron alopecia en aquellos que fueron tratados con octreotida. [18] Las ratas que fueron tratadas con octreotida experimentaron disfunción eréctil en un estudio de 1998. [19]

Se ha observado un intervalo QT prolongado, pero no se sabe con certeza si se trata de una reacción a la medicación o del resultado de una enfermedad existente. [15]

Interacciones

La octreótida puede reducir la reabsorción intestinal de ciclosporina , posiblemente haciendo necesario aumentar la dosis. [20] Las personas con diabetes mellitus podrían necesitar menos insulina o antidiabéticos orales cuando son tratadas con octreótida, ya que inhibe la secreción de glucagón con mayor fuerza y ​​durante un período de tiempo más prolongado que la secreción de insulina. [15] La biodisponibilidad de la bromocriptina aumenta; [16] además de ser un antiparkinsoniano , la bromocriptina también se utiliza para el tratamiento de la acromegalia.

Farmacología

Dado que el octreótido se parece a la somatostatina en sus actividades fisiológicas, puede:

También se ha demostrado que produce efectos analgésicos , probablemente actuando como un agonista parcial del receptor opioide mu . [21] [22]

Farmacocinética

La octreotida se absorbe rápidamente y completamente después de la aplicación subcutánea . La concentración plasmática máxima se alcanza después de 30 minutos. La semivida de eliminación es de 100 minutos (1,7 horas) en promedio cuando se aplica por vía subcutánea; después de la inyección intravenosa , la sustancia se elimina en dos fases con semividas de 10 y 90 minutos, respectivamente. [15] [16]

Historia

El acetato de octreótido fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1988. [1] [2]

En enero de 2020, se otorgó la aprobación del acetato de octreotida en los Estados Unidos a Sun Pharmaceutical bajo la marca Bynfezia Pen para el tratamiento de: [2] [23] [24]

Sociedad y cultura

En septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Mycapssa, destinado al tratamiento de adultos con acromegalia. [25] El solicitante de este medicamento es Amryt Pharmaceuticals DAC. [25] Mycapssa fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [4] [26]

Investigación

El octreotida también se ha utilizado fuera de indicación para el tratamiento de la diarrea grave y refractaria por otras causas. Se utiliza en toxicología para el tratamiento de la hipoglucemia recurrente prolongada después de una sobredosis de sulfonilurea y posiblemente meglitinida . También se ha utilizado con distintos grados de éxito en lactantes con nesidioblastosis para ayudar a disminuir la hipersecreción de insulina. Varios ensayos clínicos han demostrado el efecto del octreotida como tratamiento agudo (agente abortivo) en la cefalea en racimos , donde se ha demostrado que la administración de octreotida subcutánea es eficaz en comparación con placebo. [27]

También se ha investigado la octreotida en personas con dolor por pancreatitis crónica . [28]

Se ha utilizado en el tratamiento de la obstrucción intestinal maligna. [29]

La octreotida puede utilizarse junto con midodrina para revertir parcialmente la vasodilatación periférica en el síndrome hepatorrenal . Al aumentar la resistencia vascular sistémica, estos medicamentos reducen la derivación y mejoran la perfusión renal, prolongando la supervivencia hasta el tratamiento definitivo con trasplante de hígado. [30] De manera similar, la octreotida puede utilizarse para tratar la hipotensión crónica refractaria . [31] [ ¿ Fuente médica poco confiable? ]

Si bien se ha demostrado un tratamiento exitoso en informes de casos, [32] [33] estudios más amplios no han logrado demostrar eficacia en el tratamiento del quilotórax . [34]

Un pequeño estudio ha demostrado [ ¿cuándo? ] que el octreotido puede ser eficaz en el tratamiento de la hipertensión intracraneal idiopática . [35] [¿ fuente médica poco confiable? ] [36]

Obesidad

La octreótida se ha utilizado experimentalmente para tratar la obesidad , en particular la obesidad causada por lesiones en los centros del hambre y la saciedad del hipotálamo , una región del cerebro central para la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto de energía. [37] El circuito comienza con un área del hipotálamo, el núcleo arqueado , que tiene salidas al hipotálamo lateral (LH) y al hipotálamo ventromedial (VMH), los centros de alimentación y saciedad del cerebro, respectivamente. [38] [39] El hipotálamo ventromedial a veces se lesiona por el tratamiento en curso para la leucemia linfoblástica aguda o la cirugía o la radiación para tratar los tumores de la fosa craneal posterior . [37] Con el hipotálamo ventromedial deshabilitado y ya no responde a las señales de equilibrio energético periférico, "la actividad simpática eferente disminuye, lo que resulta en malestar y reducción del gasto energético, y la actividad vagal aumenta, lo que resulta en un aumento de la secreción de insulina y la adipogénesis ". [40] "La disfunción del VMH promueve la ingesta calórica excesiva y la disminución del gasto calórico, lo que lleva a un aumento de peso continuo e implacable. Los intentos de restricción calórica o farmacoterapia con agentes adrenérgicos o serotoninérgicos anteriormente han tenido poco o solo un breve éxito en el tratamiento de este síndrome". [37] En este contexto, el octreótido suprime la liberación excesiva de insulina y puede aumentar su acción, inhibiendo así el almacenamiento adiposo excesivo. En un pequeño ensayo clínico en dieciocho sujetos pediátricos con aumento de peso intratable después de la terapia para leucemia linfoblástica aguda o tumores cerebrales y otra evidencia de disfunción hipotalámica, el octreótido redujo el índice de masa corporal (IMC) y la respuesta a la insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa , al tiempo que aumentó la actividad física informada por los padres y la calidad de vida (CdV) en relación con el placebo . [37] En un ensayo separado controlado con placebo de adultos obesos sin lesiones hipotalámicas conocidas, los sujetos obesos que recibieron octreótido de acción prolongada perdieron peso y redujeron su IMC en comparación con los sujetos que recibieron placebo; El análisis post hoc sugirió mayores efectos en los participantes que recibieron la dosis más alta del medicamento y entre " sujetos caucásicos que tenían una secreción de insulina mayor que la mediana de la cohorte". "No hubo cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones de calidad de vida, la grasa corporal, la concentración de leptina y el Inventario de Depresión de Beck "., o ingesta de macronutrientes", aunque los sujetos que tomaron octreotida tuvieron niveles de glucosa en sangre más altos después de una prueba de tolerancia a la glucosa que los que recibieron placebo. [41]

Referencias

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