Gastrina
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

Gastrointestinal
Identificadores
AliasGAST , GAS, gastrina
Identificaciones externasOMIM : 137250; MGI : 104768; HomoloGene : 628; Tarjetas genéticas : GAST; OMA :GAST - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

2520

14459

Conjunto

ENSG00000184502

ENSMUSG00000017165

Protección unificada

P01350

P48757

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_000805

Número nuevo_010257

RefSeq (proteína)

NP_000796

NP_034387

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 41.71 – 41.72 MbCrónica 11: 100.23 – 100.23 Mb
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Gastrina
Identificadores
SímboloGastrina
PfamPF00918
InterprofesionalIPR001651
PROSITIOPDOC00232
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura

La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por parte de las células parietales del estómago y ayuda a la motilidad gástrica. Es liberada por las células G del antro pilórico del estómago, el duodeno y el páncreas .

La gastrina se une a los receptores de colecistoquinina B para estimular la liberación de histaminas en las células enterocromafines e induce la inserción de bombas de ATPasa K + /H + en la membrana apical de las células parietales (lo que a su vez aumenta la liberación de H + en la cavidad gástrica). Su liberación es estimulada por péptidos en el lumen del estómago.

Fisiología

Genética

En los humanos, el gen GAS se encuentra en el brazo largo del cromosoma diecisiete (17q21). [5]

Síntesis

La gastrina es una hormona peptídica lineal producida por las células G del duodeno y del antro pilórico del estómago . Se secreta al torrente sanguíneo. El polipéptido codificado es la preprogastrina, que es escindida por enzimas en una modificación postraduccional para producir progastrina (un precursor intermedio inactivo) y luego gastrina en varias formas, principalmente las tres siguientes:

Además, la pentagastrina es una secuencia de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente, idéntica a la última secuencia de cinco aminoácidos del extremo C-terminal de la gastrina. Los números se refieren al recuento de aminoácidos .

Liberar

La gastrina se libera en respuesta a determinados estímulos, entre ellos:

La liberación de gastrina se inhibe por: [8] [9]

Función

La célula G se puede ver cerca de la esquina inferior izquierda y la gastrina está marcada con dos flechas negras que parten de ella. Nota: este diagrama no ilustra el efecto estimulante de la gastrina sobre las células ECL.

La presencia de gastrina estimula a las células parietales del estómago a secretar ácido clorhídrico (HCl)/ácido gástrico. Esto se hace tanto directamente en la célula parietal como indirectamente a través de la unión a los receptores CCK2/gastrina en las células ECL del estómago, que responden liberando histamina , que a su vez actúa de manera paracrina sobre las células parietales estimulándolas a secretar iones H+ . Este es el principal estímulo para la secreción de ácido por parte de las células parietales. [10]

Además de la función mencionada anteriormente, se ha demostrado que la gastrina también tiene funciones adicionales:

Factores que influyen en la secreción

Los factores que influyen en la secreción de gastrina se pueden dividir en dos categorías: [16]

Fisiológico

Luz gástrica
  • Factores estimulantes: proteínas y aminoácidos de la dieta (carne), hipercalcemia (es decir, durante la fase gástrica).
  • Factor inhibidor: acidez (pH por debajo de 3): un mecanismo de retroalimentación negativa, ejercido a través de la liberación de somatostatina de las células δ del estómago, que inhibe la liberación de gastrina e histamina.
Paracrino
  • Factor estimulante: bombesina o péptido liberador de gastrina (GRP)
  • Factor inhibidor: somatostatina - actúa sobre los receptores de somatostatina-2 en las células G de manera paracrina a través de difusión local en los espacios intercelulares, pero también sistémicamente a través de su liberación en la circulación sanguínea mucosa local; inhibe la secreción ácida actuando sobre las células parietales.
Nervioso
Circulación

Fisiopatológico

Paraneoplásico

Papel en la enfermedad

En el síndrome de Zollinger-Ellison , la gastrina se produce en niveles excesivos, a menudo por un tumor productor de gastrina , generalmente benigno, del duodeno o del páncreas . Para investigar la hipergastrinemia (niveles elevados de gastrina en sangre), se puede realizar una " prueba de pentagastrina ". [17]

En la gastritis autoinmune , el sistema inmunológico ataca las células parietales , lo que provoca hipoclorhidria (baja secreción de ácido gástrico). Esto da como resultado un nivel elevado de gastrina en un intento de compensar el aumento del pH en el estómago. Finalmente, se pierden todas las células parietales y se produce aclorhidria, lo que conduce a una pérdida de la retroalimentación negativa sobre la secreción de gastrina. La concentración plasmática de gastrina está elevada en prácticamente todos los individuos con mucolipidosis tipo IV (media 1507 pg/ml; rango 400-4100 pg/ml) (normal 0-200 pg/ml) secundaria a una aclorhidria constitutiva. Este hallazgo facilita el diagnóstico de pacientes con este trastorno neurogenético. [18] Además, los niveles elevados de gastrina pueden estar presentes en la gastritis crónica resultante de la infección por H. pylori . [19]

Historia

Su existencia fue sugerida por primera vez en 1905 por el fisiólogo británico John Sydney Edkins, [20] [21] y las gastrinas fueron aisladas en 1964 por Hilda Tracy y Roderic Alfred Gregory en la Universidad de Liverpool . [22] En 1964 se determinó la estructura de la gastrina. [23]

Referencias

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Lectura adicional

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