El ciclo menstrual es una serie de cambios naturales en la producción de hormonas y en las estructuras del útero y los ovarios del sistema reproductor femenino que hacen posible el embarazo . El ciclo ovárico controla la producción y liberación de óvulos y la liberación cíclica de estrógeno y progesterona . El ciclo uterino rige la preparación y el mantenimiento del revestimiento del útero (matriz) para recibir un embrión . Estos ciclos son concurrentes y coordinados, normalmente duran entre 21 y 35 días, con una duración media de 28 días. La menarquia (el inicio del primer período) suele ocurrir alrededor de los 12 años de edad; los ciclos menstruales continúan durante unos 30 a 45 años.
Las hormonas naturales impulsan los ciclos; el aumento y la disminución cíclicos de la hormona folículo estimulante impulsa la producción y el crecimiento de ovocitos (óvulos inmaduros). La hormona estrógeno estimula el endometrio ( el revestimiento del útero ) para que se espese y pueda dar cabida a un embrión en caso de que se produzca la fecundación . El suministro de sangre del engrosamiento del revestimiento proporciona nutrientes a un embrión implantado con éxito . Si no se produce la implantación, el revestimiento se rompe y se libera sangre. La menstruación (un "período", en el lenguaje común), desencadenada por la caída de los niveles de progesterona, es el desprendimiento cíclico del revestimiento y es una señal de que no se ha producido el embarazo.
Cada ciclo ocurre en fases basadas en eventos que ocurren en el ovario (ciclo ovárico) o en el útero (ciclo uterino). El ciclo ovárico consta de la fase folicular , la ovulación y la fase lútea ; el ciclo uterino consta de las fases menstrual, proliferativa y secretora. El primer día del ciclo menstrual es el primer día del período, que dura unos cinco días. Alrededor del día catorce, generalmente se libera un óvulo del ovario.
El ciclo menstrual puede provocar que algunas mujeres experimenten el síndrome premenstrual , cuyos síntomas pueden incluir sensibilidad en los senos y cansancio . Los síntomas más graves que afectan la vida diaria se clasifican como trastorno disfórico premenstrual y los experimentan entre el 3 y el 8 % de las mujeres. Durante los primeros días de la menstruación, algunas mujeres experimentan dolores menstruales que pueden extenderse desde el abdomen hasta la espalda y la parte superior de los muslos. El ciclo menstrual puede modificarse mediante anticonceptivos hormonales .
El ciclo menstrual abarca los ciclos ovárico y uterino. El ciclo ovárico describe los cambios que ocurren en los folículos del ovario , [1] mientras que el ciclo uterino describe los cambios en el revestimiento endometrial del útero. Ambos ciclos se pueden dividir en fases. El ciclo ovárico consta de fases foliculares y lúteas alternas , y el ciclo uterino consta de la fase menstrual , la fase proliferativa y la fase secretora. [2] El ciclo menstrual está controlado por el hipotálamo en el cerebro y la glándula pituitaria anterior en la base del cerebro. El hipotálamo libera la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que hace que la pituitaria anterior cercana libere la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Antes de la pubertad , la GnRH se libera en cantidades bajas y constantes y a un ritmo constante. Después de la pubertad, la GnRH se libera en pulsos grandes, y la frecuencia y magnitud de estos determinan la cantidad de FSH y LH que produce la pituitaria. [3]
Medida desde el primer día de una menstruación hasta el primer día de la siguiente, la duración de un ciclo menstrual varía pero tiene una duración media de 28 días. [4] El ciclo suele ser menos regular al principio y al final de la vida reproductiva de una mujer. [4] En la pubertad, el cuerpo de un niño comienza a madurar hasta convertirse en un cuerpo adulto capaz de reproducirse sexualmente ; el primer período (llamado menarquia ) ocurre alrededor de los 12 años de edad y continúa durante unos 30 a 45 años. [5] [6] Los ciclos menstruales terminan en la menopausia , que suele ser entre los 45 y los 55 años de edad. [7] [8]
Entre la menarquia y la menopausia, los ovarios alternan regularmente entre las fases lútea y folicular durante el ciclo menstrual mensual. [9] Estimulados por cantidades gradualmente crecientes de estrógeno en la fase folicular, las descargas de flujo sanguíneo se detienen y el revestimiento uterino se engrosa. Los folículos en el ovario comienzan a desarrollarse bajo la influencia de una compleja interacción de hormonas y después de varios días uno, u ocasionalmente dos, se vuelven dominantes, mientras que los folículos no dominantes se encogen y mueren. Aproximadamente a la mitad del ciclo, unas 10 a 12 horas después del aumento de la hormona luteinizante, conocido como el pico de LH, [4] el folículo dominante libera un ovocito , en un evento llamado ovulación . [10]
Después de la ovulación, el ovocito vive durante 24 horas o menos sin fertilización , [11] mientras que los restos del folículo dominante en el ovario se convierten en un cuerpo lúteo , un cuerpo con la función principal de producir grandes cantidades de la hormona progesterona . [12] [a] Bajo la influencia de la progesterona, el revestimiento uterino cambia para prepararse para la posible implantación de un embrión para establecer un embarazo. El grosor del endometrio continúa aumentando en respuesta a los niveles crecientes de estrógeno, que es liberado por el folículo antral (un folículo ovárico maduro) en la circulación sanguínea. Los niveles máximos de estrógeno se alcanzan alrededor del día trece del ciclo y coinciden con la ovulación. Si la implantación no ocurre dentro de aproximadamente dos semanas, el cuerpo lúteo degenera en el cuerpo albicans , que no produce hormonas, lo que provoca una caída brusca en los niveles de progesterona y estrógeno. Esta caída hace que el útero pierda su revestimiento en la menstruación; Es alrededor de este momento que se alcanzan los niveles más bajos de estrógeno. [14]
En un ciclo menstrual ovulatorio, los ciclos ovárico y uterino son concurrentes y coordinados y duran entre 21 y 35 días, con un promedio poblacional de 27 a 29 días. [15] Aunque la duración promedio del ciclo menstrual humano es similar a la del ciclo lunar , no existe una relación causal entre ambos. [16]
Los ovarios contienen un número finito de células madre del óvulo , células de la granulosa y células de la teca , que juntas forman folículos primordiales. [12] Alrededor de las 20 semanas de gestación, ya se han formado unos 7 millones de óvulos inmaduros en un ovario. Esto disminuye a alrededor de 2 millones cuando nace una niña y 300.000 cuando tiene su primer período. En promedio, un óvulo madura y se libera durante la ovulación cada mes después de la menarquia. [17] A partir de la pubertad, estos maduran a folículos primarios independientemente del ciclo menstrual. [18] El desarrollo del óvulo se llama ovogénesis y solo una célula sobrevive a las divisiones para esperar la fertilización. Las otras células se descartan como cuerpos polares , que no pueden ser fertilizados. [19] La fase folicular es la primera parte del ciclo ovárico y termina con la finalización de los folículos antrales . [9] La meiosis (división celular) permanece incompleta en los óvulos hasta que se forma el folículo antral. Durante esta fase, por lo general, solo un folículo ovárico madura por completo y se prepara para liberar un óvulo. [20] La fase folicular se acorta significativamente con la edad y dura alrededor de 14 días en mujeres de entre 18 y 24 años, en comparación con 10 días en mujeres de entre 40 y 44 años. [14]
A través de la influencia de un aumento de la hormona folículo estimulante (FSH) durante los primeros días del ciclo, se estimulan algunos folículos ováricos. Estos folículos, que se han estado desarrollando durante la mayor parte de un año en un proceso conocido como foliculogénesis , compiten entre sí por el dominio. Todos menos uno de estos folículos dejarán de crecer, mientras que un folículo dominante, el que tiene la mayor cantidad de receptores de FSH, continuará madurando. Los folículos restantes mueren en un proceso llamado atresia folicular . [21] La hormona luteinizante (LH) estimula un mayor desarrollo del folículo ovárico. El folículo que alcanza la madurez se llama folículo antral y contiene el óvulo . [22]
Las células de la teca desarrollan receptores que se unen a la LH y, en respuesta, secretan grandes cantidades de androstenediona . Al mismo tiempo, las células de la granulosa que rodean el folículo en maduración desarrollan receptores que se unen a la FSH y, en respuesta, comienzan a secretar androstenediona, que se convierte en estrógeno por la enzima aromatasa . El estrógeno inhibe la producción adicional de FSH y LH por la glándula pituitaria. Esta retroalimentación negativa regula los niveles de FSH y LH. El folículo dominante continúa secretando estrógeno y el aumento de los niveles de estrógeno hace que la pituitaria responda mejor a la GnRH del hipotálamo. A medida que aumenta el estrógeno, esto se convierte en una señal de retroalimentación positiva , que hace que la pituitaria secrete más FSH y LH. Este aumento de FSH y LH suele ocurrir uno o dos días antes de la ovulación y es responsable de estimular la ruptura del folículo antral y la liberación del ovocito. [18] [23]
Alrededor del día catorce, el óvulo se libera del ovario. [24] Llamada ovulación , esto ocurre cuando un óvulo maduro se libera de los folículos ováricos a la cavidad pélvica y entra en la trompa de Falopio , aproximadamente 10 a 12 horas después del pico en el pico de LH. [4] Por lo general, solo uno de los 15 a 20 folículos estimulados alcanza la madurez completa, y solo se libera un óvulo. [25] La ovulación solo ocurre en alrededor del 10% de los ciclos durante los primeros dos años posteriores a la menarquia, y a la edad de 40 a 50 años, el número de folículos ováricos se agota. [26] LH inicia la ovulación alrededor del día 14 y estimula la formación del cuerpo lúteo. [2] Después de una mayor estimulación por LH, el cuerpo lúteo produce y libera estrógeno, progesterona, relaxina (que relaja el útero al inhibir las contracciones del miometrio ) e inhibina (que inhibe la secreción adicional de FSH). [27]
La liberación de LH hace madurar el óvulo y debilita la pared del folículo en el ovario, lo que hace que el folículo completamente desarrollado libere su ovocito. [28] Si es fertilizado por un espermatozoide, el ovocito madura rápidamente en un oocito , que bloquea a los otros espermatozoides y se convierte en un óvulo maduro. Si no es fertilizado por un espermatozoide, el ovocito se degenera. El óvulo maduro tiene un diámetro de aproximadamente 0,1 mm (0,0039 pulgadas), [29] y es la célula humana más grande. [30]
Parece que el ovario que ovula, el izquierdo o el derecho, es aleatorio; [31] no se conoce ningún proceso de coordinación entre el izquierdo y el derecho. [32] Ocasionalmente, ambos ovarios liberan un óvulo; si ambos óvulos son fertilizados, el resultado son gemelos fraternos . [33] Después de ser liberado del ovario a la cavidad pélvica, el óvulo es arrastrado hacia la trompa de Falopio por la fimbria , una franja de tejido al final de cada trompa de Falopio. Después de aproximadamente un día, un óvulo no fertilizado se desintegra o se disuelve en la trompa de Falopio, y un óvulo fertilizado llega al útero en tres a cinco días. [34]
La fecundación suele tener lugar en la ampolla , la sección más ancha de las trompas de Falopio. Un óvulo fecundado inicia inmediatamente el proceso de desarrollo embrionario . El embrión en desarrollo tarda unos tres días en llegar al útero y otros tres días en implantarse en el endometrio. Ha alcanzado la etapa de blastocisto en el momento de la implantación: es entonces cuando comienza el embarazo. [35] La pérdida del cuerpo lúteo se evita mediante la fecundación del óvulo. El sinciciotrofoblasto (la capa externa del blastocisto resultante que contiene el embrión y que luego se convierte en la capa externa de la placenta) produce gonadotropina coriónica humana (hCG), que es muy similar a la LH y preserva el cuerpo lúteo. Durante los primeros meses del embarazo, el cuerpo lúteo continúa secretando progesterona y estrógenos en niveles ligeramente más altos que los de la ovulación. Después de esto y durante el resto del embarazo, la placenta secreta altos niveles de estas hormonas, junto con la gonadotropina coriónica humana (hCG), que estimula al cuerpo lúteo a secretar más progesterona y estrógenos, bloqueando el ciclo menstrual. [36] Estas hormonas también preparan las glándulas mamarias para la producción de leche [b] . [36]
La fase lútea , que dura unos 14 días, [4] es la fase final del ciclo ovárico y corresponde a la fase secretora del ciclo uterino. Durante la fase lútea, las hormonas hipofisarias FSH y LH hacen que las partes restantes del folículo dominante se transformen en el cuerpo lúteo, que produce progesterona. [38] [c] El aumento de progesterona comienza a inducir la producción de estrógeno. Las hormonas producidas por el cuerpo lúteo también suprimen la producción de FSH y LH que el cuerpo lúteo necesita para mantenerse. El nivel de FSH y LH cae rápidamente y el cuerpo lúteo se atrofia. [40] La caída de los niveles de progesterona desencadena la menstruación y el comienzo del siguiente ciclo. Desde el momento de la ovulación hasta que la retirada de progesterona ha provocado el inicio de la menstruación, el proceso suele tardar unas dos semanas. Para una mujer individual, la fase folicular a menudo varía en duración de un ciclo a otro; Por el contrario, la duración de su fase lútea será bastante constante de un ciclo a otro, entre 10 y 16 días (un promedio de 14 días). [14]
El ciclo uterino tiene tres fases: menstrual, proliferativa y secretora. [41]
La menstruación (también llamada sangrado menstrual, menstruación o período) es la primera y más evidente fase del ciclo uterino y ocurre por primera vez en la pubertad. Llamada menarquia, el primer período ocurre alrededor de los doce o trece años. [8] La edad promedio es generalmente más tardía en el mundo en desarrollo y más temprana en el mundo desarrollado . [42] En la pubertad precoz , puede ocurrir a los ocho años, [43] y esto todavía puede ser normal. [44] [45]
La menstruación se inicia cada mes con la caída de los niveles de estrógeno y progesterona y la liberación de prostaglandinas , [20] que contraen las arterias espirales . Esto hace que tengan espasmos , se contraigan y se rompan. [46] El suministro de sangre al endometrio se interrumpe y las células de la capa superior del endometrio (el estrato funcional) se ven privadas de oxígeno y mueren. Más tarde, se pierde toda la capa y solo queda en su lugar la capa inferior, el estrato basal. [20] Una enzima llamada plasmina descompone los coágulos de sangre en el fluido menstrual, lo que facilita el flujo de sangre y el revestimiento descompuesto del útero. [47] El flujo de sangre continúa durante 2 a 6 días y se pierden alrededor de 30 a 60 mililitros de sangre, [15] y es una señal de que no se ha producido el embarazo. [48]
El flujo de sangre normalmente sirve como señal de que una mujer no se ha quedado embarazada, pero esto no puede tomarse como una certeza, ya que varios factores pueden causar sangrado durante el embarazo . [49] La menstruación ocurre en promedio una vez al mes desde la menarquia hasta la menopausia, que corresponde con los años fértiles de la mujer. La edad promedio de la menopausia en las mujeres es de 52 años, y generalmente ocurre entre los 45 y los 55 años de edad. [50] La menopausia está precedida por una etapa de cambios hormonales llamada perimenopausia . [7]
La eumenorrea denota una menstruación normal y regular que dura alrededor de los primeros 5 días del ciclo. [24] Las mujeres que experimentan menorragia (sangrado menstrual abundante) son más susceptibles a la deficiencia de hierro que la persona promedio. [51]
La fase proliferativa es la segunda fase del ciclo uterino, en la que el estrógeno hace que el revestimiento del útero crezca y prolifere. [40] La última parte de la fase folicular se superpone con la fase proliferativa del ciclo uterino. [31] A medida que maduran, los folículos ováricos secretan cantidades cada vez mayores de estradiol , un estrógeno. Los estrógenos inician la formación de una nueva capa de endometrio en el útero con las arteriolas espirales. [2]
A medida que aumentan los niveles de estrógeno, las células del cuello uterino producen un tipo de moco cervical [53] que tiene un pH más alto y es menos viscoso de lo habitual, lo que lo hace más amigable para los espermatozoides. [54] Esto aumenta las posibilidades de fertilización, que ocurre alrededor del día 11 al día 14. [11] Este moco cervical se puede detectar como un flujo vaginal abundante y parecido a claras de huevo crudas. [55] Para las mujeres que practican el conocimiento de la fertilidad , es una señal de que la ovulación puede estar a punto de ocurrir, [55] pero no significa que la ovulación ocurrirá definitivamente. [15]
La fase secretora es la fase final del ciclo uterino y corresponde a la fase lútea del ciclo ovárico. Durante la fase secretora, el cuerpo lúteo produce progesterona, que desempeña un papel vital para hacer que el endometrio sea receptivo a la implantación de un blastocisto (un óvulo fertilizado, que ha comenzado a crecer). [56] El glucógeno , los lípidos y las proteínas se secretan en el útero [57] y el moco cervical se espesa. [58] Al comienzo del embarazo, la progesterona también aumenta el flujo sanguíneo y reduce la contractilidad del músculo liso del útero [22] y aumenta la temperatura corporal basal . [59]
Si no se produce el embarazo, los ciclos ovárico y uterino comienzan de nuevo. [47]
Sólo dos tercios de los ciclos menstruales manifiestamente normales son ovulatorios, es decir, ciclos en los que se produce la ovulación. [15] El otro tercio carece de ovulación o tiene una fase lútea corta (menos de diez días [60] ) en la que la producción de progesterona es insuficiente para la fisiología y la fertilidad normales. [61] Los ciclos en los que no se produce la ovulación ( anovulación ) son comunes en las niñas que acaban de comenzar a menstruar y en las mujeres alrededor de la menopausia. Durante los primeros dos años después de la menarquia, la ovulación está ausente en aproximadamente la mitad de los ciclos. Cinco años después de la menarquia, la ovulación ocurre en alrededor del 75% de los ciclos y esto alcanza el 80% en los años siguientes. [62] Los ciclos anovulatorios a menudo son manifiestamente idénticos a los ciclos ovulatorios normales. [63] Cualquier alteración en el equilibrio de las hormonas puede conducir a la anovulación. El estrés, la ansiedad y los trastornos alimentarios pueden causar una caída de la GnRH y una interrupción del ciclo menstrual. La anovulación crónica se produce en el 6-15% de las mujeres durante sus años reproductivos. Alrededor de la menopausia, la desregulación de la retroalimentación hormonal conduce a ciclos anovulatorios. Aunque la anovulación no se considera una enfermedad, puede ser un signo de una afección subyacente como el síndrome de ovario poliquístico . [64] Los ciclos anovulatorios o las fases lúteas cortas son normales cuando las mujeres están bajo estrés o cuando los atletas aumentan la intensidad del entrenamiento. Estos cambios son reversibles a medida que disminuyen los factores estresantes o, en el caso de la atleta, a medida que se adapta al entrenamiento. [60]
Aunque es un proceso normal y natural, [65] algunas mujeres experimentan el síndrome premenstrual con síntomas que pueden incluir acné , sensibilidad en los senos y cansancio . [66] Los síntomas más graves que afectan la vida diaria se clasifican como trastorno disfórico premenstrual y los experimentan entre el 3 y el 8% de las mujeres. [4] [67] [66] [68] La dismenorrea (calambres menstruales o dolor menstrual) se siente como calambres dolorosos en el abdomen que pueden extenderse a la espalda y la parte superior de los muslos durante los primeros días de la menstruación. [69] [70] [71] El dolor menstrual debilitante no es normal y puede ser un signo de algo grave como la endometriosis . [72] Estos problemas pueden afectar significativamente la salud y la calidad de vida de una mujer y las intervenciones oportunas pueden mejorar las vidas de estas mujeres. [73]
Existen creencias erróneas, muy difundidas culturalmente, de que el ciclo menstrual afecta el estado de ánimo de las mujeres, causa depresión o irritabilidad, o que la menstruación es una experiencia dolorosa, vergonzosa o impura. A menudo, la variación normal del estado de ánimo de una mujer se atribuye erróneamente al ciclo menstrual. Gran parte de la investigación es débil, pero parece haber un aumento muy pequeño en las fluctuaciones del estado de ánimo durante las fases lútea y menstrual, y una disminución correspondiente durante el resto del ciclo. [74] Los niveles cambiantes de estrógeno y progesterona a lo largo del ciclo menstrual ejercen efectos sistémicos en aspectos de la fisiología, incluidos el cerebro, el metabolismo y el sistema musculoesquelético. El resultado puede ser cambios fisiológicos sutiles y observables en el rendimiento atlético de las mujeres, incluidos el rendimiento aeróbico, anaeróbico y de fuerza. [75]
También se han observado cambios en el cerebro durante el ciclo menstrual [76], pero no se traducen en cambios mensurables en el rendimiento intelectual, incluido el desempeño académico, la resolución de problemas y la memoria. [77] Las mejoras en la capacidad de razonamiento espacial durante la fase de menstruación del ciclo probablemente se deben a disminuciones en los niveles de estrógeno y progesterona. [74]
En algunas mujeres, la ovulación se caracteriza por un dolor característico [d] llamado mittelschmerz (un término alemán que significa dolor en el medio ). La causa del dolor está asociada con la rotura del folículo, lo que provoca una pequeña pérdida de sangre. [20]
Incluso cuando son normales, los cambios en los niveles hormonales durante el ciclo menstrual pueden aumentar la incidencia de trastornos como las enfermedades autoinmunes , [81] que pueden ser causadas por el aumento del sistema inmunológico por estrógenos . [4]
Alrededor del 40% de las mujeres con epilepsia descubren que sus convulsiones ocurren con mayor frecuencia en ciertas fases de su ciclo menstrual. Esta epilepsia catamenial puede deberse a una caída de la progesterona si ocurre durante la fase lútea o alrededor de la menstruación, o a un aumento de estrógeno si ocurre en la ovulación. Las mujeres que tienen períodos regulares pueden tomar medicamentos justo antes y durante la menstruación. Las opciones incluyen suplementos de progesterona, aumentar la dosis de su fármaco anticonvulsivo habitual o agregar temporalmente un anticonvulsivo como clobazam o acetazolamida . Si esto no es efectivo, o cuando el ciclo menstrual de una mujer es irregular, entonces el tratamiento es detener la ocurrencia del ciclo menstrual. Esto puede lograrse usando medroxiprogesterona , triptorelina o goserelina , o mediante el uso sostenido de anticonceptivos orales. [82] [83]
Los anticonceptivos hormonales previenen el embarazo al inhibir la secreción de las hormonas FSH, LH y GnRH. Los anticonceptivos hormonales que contienen estrógeno, como las píldoras anticonceptivas orales combinadas (AOC), detienen el desarrollo del folículo dominante y el pico de LH a mitad del ciclo y, por lo tanto, la ovulación. [84] La dosificación y la interrupción secuencial de las AOC pueden imitar el ciclo uterino y producir un sangrado similar a un período. En algunos casos, este sangrado es más leve. [85]
Los métodos anticonceptivos hormonales que contienen solo progestina no siempre impiden la ovulación, sino que actúan impidiendo que el moco cervical se vuelva apto para los espermatozoides. Los anticonceptivos hormonales están disponibles en diversas formas, como píldoras, parches , implantes cutáneos y dispositivos intrauterinos hormonales (DIU). [86]
La mayoría de los mamíferos hembras tienen un ciclo estral , pero solo diez especies de primates, cuatro especies de murciélagos , las musarañas elefante y el ratón espinoso de El Cairo ( Acomys cahirinus ) tienen un ciclo menstrual . [87] [88] Los ciclos son los mismos que en los humanos, aparte de la duración, que varía de 9 a 37 días. [89] [87] La falta de relación inmediata entre estos grupos sugiere que cuatro eventos evolutivos distintos han causado el surgimiento de la menstruación. [90] Hay cuatro teorías sobre el significado evolutivo de la menstruación: [90]
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