DLG4
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
DLG4
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDLG4 , PSD95, SAP-90, SAP90, Dlgh4, PSD-95, SAP90A, homólogo grande de discos 4, proteína de andamiaje MAGUK grande de discos 4, MRD62
Identificaciones externasOMIM : 602887; MGI : 1277959; HomoloGene : 1047; Tarjetas genéticas : DLG4; OMA :DLG4 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1742

13385

Conjunto

ENSG00000132535

ENSMUSG00000020886

Protección unificada

P78352
O14909

Q62108

RefSeq (ARNm)
RefSeq (proteína)

NP_001103222
NP_031890

Ubicación (UCSC)Crónicas 17:7.19 – 7.22 MbCrónica 11: 69.91 – 69.94 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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PSD-95 (proteína de densidad postsináptica 95) también conocida como SAP-90 (proteína asociada a la sinapsis 90) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DLG4 (homólogo grande de discos 4) . [5] [6] [7]

PSD-95 es un miembro de la familia de las guanilato quinasas asociadas a la membrana (MAGUK). Con PSD-93 se recluta en los mismos grupos de receptores NMDA y canales de potasio . Estas dos proteínas MAGUK pueden interactuar en sitios postsinápticos para formar un andamiaje multimérico para la agrupación de receptores, canales iónicos y proteínas de señalización asociadas. [5] PSD-95 es el miembro mejor estudiado de la familia MAGUK de proteínas que contienen el dominio PDZ . Como todas las proteínas de la familia MAGUK, su estructura básica incluye tres dominios PDZ, un dominio SH3 y un dominio similar a la guanilato quinasa (GK) conectados por regiones de enlace desordenadas. Se encuentra casi exclusivamente en la densidad postsináptica de las neuronas , [8] y está involucrado en el anclaje de proteínas sinápticas. Sus socios de unión directa e indirecta incluyen neuroligina , receptores NMDA , receptores AMPA y canales de potasio . [9] Desempeña un papel importante en la plasticidad sináptica y la estabilización de los cambios sinápticos durante la potenciación a largo plazo . [10]

Superfamilia MAGUK y dominios constituyentes

PSD-95 (codificada por DLG4) es un miembro de la superfamilia MAGUK, y parte de una subfamilia que también incluye PSD-93 , SAP97 y SAP102 . Las MAGUK se definen por su inclusión de dominios PDZ , SH3 y GUK , aunque muchas de ellas también contienen regiones homólogas de los dominios CaMKII , WW y L27 . [11] El dominio GUK que tienen es estructuralmente muy similar al de las guanilato quinasas , sin embargo se sabe que es catalíticamente inactivo ya que el P-Loop que se une al ATP está ausente. Se cree que las MAGUK han subfuncionalizado el dominio GUK para sus propios fines, principalmente basándose en su capacidad para formar interacciones proteína-proteína con proteínas del citoesqueleto, maquinaria basada en microtúbulos/actina y moléculas involucradas en la transducción de señales.

El dominio PDZ , que se encuentra en cantidades variables en las MAGUK, se replica tres veces en la PSD-95. Los dominios PDZ son secuencias cortas de unión a péptidos que se encuentran comúnmente en el extremo C de las proteínas que interactúan. Las tres copias dentro del gen tienen diferentes parejas de unión, debido a las sustituciones de aminoácidos dentro de la proteína PSD-95 y sus ligandos. El dominio SH3 es nuevamente un dominio de interacción proteína-proteína. Su familia generalmente se une a los sitios PXXP, pero en las MAGUK se sabe que también se une a otros sitios. Una de las características más conocidas es que puede formar un enlace intramolecular con el dominio GUK, creando lo que se conoce como un estado "cerrado" GUK-SH3. Se desconocen los mecanismos reguladores y la función, pero se plantea la hipótesis de que puede involucrar una región de gancho y una región de unión a calmodulina ubicadas en otra parte del gen.

Interacciones

Se ha demostrado que PSD-95 interactúa con:

Véase también

Referencias

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