Calmodulina
Proteína mensajera
Calmodulina
Estructura 3D de la calmodulina unida a Ca 2+ ( PDB : 1OSA )
Identificadores
SímboloLeva
AP1OSA
Protección unificadaP62158
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EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
La estructura hélice-bucle-hélice del motivo de la mano EF que se une al calcio

La calmodulina ( CaM ) (abreviatura de proteína modulada por calcio ) es una proteína mensajera intermedia multifuncional que se une al calcio y que se expresa en todas las células eucariotas . [1] Es un objetivo intracelular del mensajero secundario Ca 2+ , y la unión del Ca 2+ es necesaria para la activación de la calmodulina. Una vez unida al Ca 2+ , la calmodulina actúa como parte de una vía de transducción de señales de calcio modificando sus interacciones con varias proteínas objetivo, como las quinasas o las fosfatasas . [2] [3] [4]

Estructura

La calmodulina es una proteína pequeña y altamente conservada de 148 aminoácidos de longitud (16,7 kDa). La proteína tiene dos dominios globulares aproximadamente simétricos (los dominios N y C) que contienen cada uno un par de motivos de mano EF [5] separados por una región de enlace flexible para un total de cuatro sitios de unión de Ca 2+ , dos en cada dominio globular. [6] En el estado libre de Ca 2+ , las hélices que forman las cuatro manos EF están colapsadas en una orientación compacta y el enlace central está desordenado; [5] [6] [7] [8] en el estado saturado de Ca 2+ , las hélices de mano EF adoptan una orientación abierta aproximadamente perpendicular entre sí, y el enlace central forma una hélice alfa extendida en la estructura cristalina, [5] [6] pero permanece en gran parte desordenado en solución. [9] El dominio C tiene una mayor afinidad de unión por Ca 2+ que el dominio N. [10] [11]

La calmodulina es estructuralmente bastante similar a la troponina C , otra proteína de unión a Ca 2+ que contiene cuatro motivos EF-hand. [5] [12] Sin embargo, la troponina C contiene una hélice alfa adicional en su extremo N y está unida constitutivamente a su objetivo, la troponina I. Por lo tanto, no exhibe la misma diversidad de reconocimiento de objetivos que la calmodulina.

Importancia de la flexibilidad en la calmodulina

La capacidad de la calmodulina para reconocer una gran variedad de proteínas diana se debe en gran parte a su flexibilidad estructural. [13] Además de la flexibilidad del dominio de enlace central, los dominios N y C experimentan ciclos conformacionales abiertos-cerrados en el estado unido a Ca 2+ . [9] La calmodulina también exhibe una gran variabilidad estructural y sufre considerables fluctuaciones conformacionales cuando se une a sus dianas. [14] [15] [16] Además, la naturaleza predominantemente hidrofóbica de la unión entre la calmodulina y la mayoría de sus dianas permite el reconocimiento de una amplia gama de secuencias de proteínas diana. [14] [17] En conjunto, estas características permiten que la calmodulina reconozca unas 300 proteínas diana [18] que exhiben una variedad de motivos de secuencia de unión a CaM.

Mecanismo

Estas imágenes muestran cambios conformacionales en la calmodulina. A la izquierda, la calmodulina sin calcio y a la derecha, la calmodulina con calcio. Los sitios que se unen a las proteínas diana están indicados con estrellas rojas.
Estructura de la solución del dominio C -terminal de la Ca 2+ -calmodulina
Estructura de la solución del dominio N -terminal de la Ca 2+ -calmodulina

La unión de Ca 2+ por las manos EF provoca una apertura de los dominios N y C, lo que expone superficies de unión al objetivo hidrofóbicas. [6] Estas superficies interactúan con segmentos no polares complementarios en las proteínas objetivo, que normalmente consisten en grupos de aminoácidos hidrofóbicos voluminosos separados por 10-16 aminoácidos polares y/o básicos. [18] [14] El dominio central flexible de la calmodulina permite que la proteína se enrolle alrededor de su objetivo, aunque se conocen modos alternativos de unión. Los objetivos "canónicos" de la calmodulina, como las quinasas de la cadena ligera de miosina y CaMKII , se unen solo a la proteína unida a Ca 2+ , mientras que algunas proteínas, como los canales NaV y las proteínas con motivos IQ , también se unen a la calmodulina en ausencia de Ca 2+ . [14] La unión de la calmodulina induce reordenamientos conformacionales en la proteína objetivo a través de un "ajuste mutuamente inducido", [19] lo que lleva a cambios en la función de la proteína objetivo.

La unión del calcio por la calmodulina exhibe una considerable cooperatividad , [5] [11] haciendo de la calmodulina un ejemplo inusual de una proteína de unión cooperativa monomérica (de cadena simple) . Además, la unión al objetivo altera la afinidad de unión de la calmodulina hacia los iones Ca 2+ , [20] [21] [22] lo que permite una interacción alostérica compleja entre el Ca 2+ y las interacciones de unión al objetivo. [23] Se cree que esta influencia de la unión al objetivo en la afinidad del Ca 2+ permite la activación por Ca 2+ de proteínas que están unidas constitutivamente a la calmodulina, como los canales de potasio activados por Ca 2+ (SK) de pequeña conductancia. [24]

Aunque la calmodulina funciona principalmente como una proteína de unión a Ca 2+ , también coordina otros iones metálicos. Por ejemplo, en presencia de concentraciones intracelulares típicas de Mg 2+ (0,5–1,0 mM) y concentraciones en reposo de Ca 2+ (100 nM), los sitios de unión de Ca 2+ de la calmodulina están al menos parcialmente saturados por Mg 2+ . [25] Este Mg 2+ es desplazado por las mayores concentraciones de Ca 2+ generadas por los eventos de señalización. De manera similar, el Ca 2+ puede ser desplazado por otros iones metálicos, como los lantánidos trivalentes, que se asocian con los bolsillos de unión de la calmodulina incluso más fuertemente que el Ca 2+ . [26] [27] Aunque dichos iones distorsionan la estructura de la calmodulina [28] [29] y generalmente no son fisiológicamente relevantes debido a su escasez in vivo , no obstante han visto un amplio uso científico como reporteros de la estructura y función de la calmodulina. [30] [31] [26]

Papel en los animales

La calmodulina media muchos procesos cruciales como la inflamación , el metabolismo , la apoptosis , la contracción del músculo liso , el movimiento intracelular, la memoria a corto y largo plazo y la respuesta inmune . [32] [33] El calcio participa en un sistema de señalización intracelular actuando como un segundo mensajero difusible a los estímulos iniciales. Lo hace uniéndose a varios objetivos en la célula, incluyendo una gran cantidad de enzimas , canales iónicos , acuaporinas y otras proteínas. [4] La calmodulina se expresa en muchos tipos de células y puede tener diferentes ubicaciones subcelulares, incluyendo el citoplasma , dentro de los orgánulos , o asociada con el plasma o las membranas de los orgánulos, pero siempre se encuentra intracelularmente. [33] Muchas de las proteínas a las que se une la calmodulina son incapaces de unirse al calcio por sí mismas, y utilizan la calmodulina como un sensor de calcio y transductor de señales. La calmodulina también puede hacer uso de las reservas de calcio en el retículo endoplásmico y el retículo sarcoplásmico . La calmodulina puede sufrir modificaciones postraduccionales, como fosforilación , acetilación , metilación y escisión proteolítica , cada una de las cuales tiene potencial para modular sus acciones.

Ejemplos específicos

Papel en la contracción del músculo liso

Calmodulina unida a un péptido de la quinasa MLC ( PDB : 2LV6 )

La calmodulina desempeña un papel importante en el acoplamiento de la excitación contracción (EC) y la iniciación del ciclo de puente cruzado en el músculo liso , lo que en última instancia provoca la contracción del músculo liso. [34] Para activar la contracción del músculo liso, la cabeza de la cadena ligera de miosina debe estar fosforilada. Esta fosforilación la realiza la quinasa de la cadena ligera de miosina (MLC) . Esta quinasa MLC es activada por una calmodulina cuando está unida al calcio, lo que hace que la contracción del músculo liso dependa de la presencia de calcio, a través de la unión de la calmodulina y la activación de la quinasa MLC. [34]

Otra forma en que la calmodulina afecta la contracción muscular es controlando el movimiento de Ca 2+ a través de las membranas de la célula y del retículo sarcoplásmico . Los canales de Ca 2+ , como el receptor de rianodina del retículo sarcoplásmico, pueden ser inhibidos por la calmodulina unida al calcio, lo que afecta los niveles generales de calcio en la célula. [35] Las bombas de calcio extraen el calcio del citoplasma o lo almacenan en el retículo endoplasmático y este control ayuda a regular muchos procesos posteriores.

Esta es una función muy importante de la calmodulina porque juega un papel indirecto en cada proceso fisiológico que se ve afectado por la contracción del músculo liso , como la digestión y la contracción de las arterias (que ayuda a distribuir la sangre y regular la presión arterial ). [36]

Papel en el metabolismo

La calmodulina juega un papel importante en la activación de la fosforilasa quinasa , que en última instancia conduce a que la glucosa se separe del glucógeno por acción de la glucógeno fosforilasa . [37]

La calmodulina también desempeña un papel importante en el metabolismo de los lípidos al afectar a la calcitonina . La calcitonina es una hormona polipeptídica que reduce los niveles de Ca 2+ en sangre y activa las cascadas de proteínas Gs que conducen a la generación de AMPc. Las acciones de la calcitonina se pueden bloquear inhibiendo las acciones de la calmodulina, lo que sugiere que la calmodulina desempeña un papel crucial en la activación de la calcitonina. [37]

Papel en la memoria a corto y largo plazo

La proteína quinasa II dependiente de Ca 2+ /calmodulina (CaMKII) desempeña un papel crucial en un tipo de plasticidad sináptica conocida como potenciación a largo plazo (PLP), que requiere la presencia de calcio/calmodulina. La CaMKII contribuye a la fosforilación de un receptor AMPA , lo que aumenta la sensibilidad de los receptores AMPA. [38] Además, las investigaciones muestran que la inhibición de la CaMKII interfiere con la LTP. [38]

Papel en las plantas

La planta de sorgo contiene genes sensibles a la temperatura. Estos genes ayudan a la planta a adaptarse a condiciones climáticas extremas, como ambientes cálidos y secos .

Mientras que las levaduras tienen un solo gen CaM, las plantas y los vertebrados contienen una forma conservada evolutivamente de genes CaM. La diferencia entre plantas y animales en la señalización de Ca 2+ es que las plantas contienen una familia extendida de CaM además de la forma conservada evolutivamente. [39] Las calmodulinas desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las plantas y la adaptación a los estímulos ambientales.

El calcio desempeña un papel fundamental en la integridad estructural de la pared celular y del sistema de membranas de la célula. Sin embargo, los niveles elevados de calcio pueden resultar tóxicos para el metabolismo energético celular de una planta y, por lo tanto, la concentración de Ca 2+ en el citosol se mantiene a un nivel submicromolar mediante la eliminación del Ca 2+ citosólico hacia el apoplasto o el lumen de los orgánulos intracelulares. Los pulsos de Ca 2+ creados debido al aumento de la entrada y salida actúan como señales celulares en respuesta a estímulos externos como hormonas, luz, gravedad, factores de estrés abiótico y también interacciones con patógenos. [40]

Las plantas contienen proteínas relacionadas con CaM (CML) además de las proteínas CaM típicas. Las CML tienen aproximadamente un 15% de similitud de aminoácidos con las CaM típicas. Arabidopsis thaliana contiene alrededor de 50 genes CML diferentes, lo que lleva a la pregunta de qué propósito cumplen estos diversos rangos de proteínas en la función celular. Todas las especies de plantas muestran esta diversidad en los genes CML. Las diferentes CaM y CML difieren en su afinidad para unirse y activar las enzimas reguladas por CaM in vivo . También se ha descubierto que las CaM o CML se encuentran en diferentes compartimentos de orgánulos.

Crecimiento y desarrollo de las plantas

En Arabidopsis, la proteína DWF1 desempeña un papel enzimático en la biosíntesis de brasinoesteroides, hormonas esteroides de las plantas que son necesarias para el crecimiento. Se produce una interacción entre CaM y DWF1, [ aclaración necesaria ] y, al no poder unirse a CaM, DWF1 no puede producir un fenotipo de crecimiento regular en las plantas. Por lo tanto, CaM es esencial para la función de DWF1 en el crecimiento de las plantas.

También se sabe que las proteínas de unión a CaM regulan el desarrollo reproductivo en las plantas. Por ejemplo, la proteína quinasa de unión a CaM del tabaco actúa como regulador negativo de la floración. Sin embargo, estas proteínas quinasas de unión a CaM también están presentes en el meristemo apical de los brotes del tabaco y una alta concentración de estas quinasas en el meristemo provoca un retraso en la transición a la floración en la planta.

La quinasa del receptor del locus S (SRK) es otra proteína quinasa que interactúa con CaM. SRK está involucrada en las respuestas de autoincompatibilidad involucradas en las interacciones polen-pistilo en Brassica .

Los objetivos de CaM en Arabidopsis también están involucrados en el desarrollo del polen y la fertilización. Los transportadores de Ca 2+ son esenciales para el crecimiento del tubo polínico . Por lo tanto, se mantiene un gradiente constante de Ca 2+ en el ápice del tubo polínico para el alargamiento durante el proceso de fertilización. De manera similar, CaM también es esencial en el ápice del tubo polínico, donde su función principal implica la guía del crecimiento del tubo polínico.

Interacción con microbios

Formación de nódulos

El Ca 2+ desempeña un papel importante en la formación de nódulos en las legumbres. El nitrógeno es un elemento esencial necesario en las plantas y muchas legumbres, incapaces de fijar el nitrógeno de forma independiente, se emparejan simbióticamente con bacterias fijadoras de nitrógeno que reducen el nitrógeno a amoníaco. Este establecimiento de la interacción legumbre- Rhizobium requiere el factor Nod que es producido por la bacteria Rhizobium . El factor Nod es reconocido por las células de los pelos de la raíz que están involucradas en la formación de nódulos en las legumbres. Se caracteriza por estar involucradas respuestas de Ca 2+ de naturaleza variada en el reconocimiento del factor Nod. Hay un flujo de Ca 2+ en la punta del pelo de la raíz inicialmente seguido por una oscilación repetitiva de Ca 2+ en el citosol y también se produce un pico de Ca 2+ alrededor del núcleo. DMI3, un gen esencial para las funciones de señalización del factor Nod aguas abajo de la firma de picos de Ca 2+ , podría estar reconociendo la firma de Ca 2+ . Además, varios genes CaM y CML en Medicago y Lotus se expresan en nódulos.

Defensa contra patógenos

Entre la amplia gama de estrategias de defensa que utilizan las plantas contra los patógenos, la señalización de Ca 2+ es muy común. Los niveles de Ca 2+ libre en el citoplasma aumentan en respuesta a una infección patógena. Las firmas de Ca 2+ de esta naturaleza generalmente activan el sistema de defensa de la planta al inducir genes relacionados con la defensa y la muerte celular por hipersensibilidad. Las CaM, las CML y las proteínas de unión a CaM son algunos de los elementos recientemente identificados de las vías de señalización de defensa de las plantas. Varios genes de CML en el tabaco , el frijol y el tomate responden a los patógenos. CML43 es una proteína relacionada con CaM que, como se aisló del gen APR134 en las hojas resistentes a las enfermedades de Arabidopsis para el análisis de la expresión génica, se induce rápidamente cuando las hojas se inoculan con Pseudomonas syringae . Estos genes también se encuentran en los tomates ( Solanum lycopersicum ). El CML43 de APR134 también se une a iones Ca 2+ in vitro, lo que demuestra que CML43 y APR134 están, por lo tanto, involucrados en la señalización dependiente de Ca 2+ durante la respuesta inmune de la planta a patógenos bacterianos. [41] La expresión de CML9 en Arabidopsis thaliana es inducida rápidamente por bacterias fitopatógenas, flagelina y ácido salicílico. [42] La expresión de SCaM4 y SCaM5 de soja en tabaco transgénico y Arabidopsis causa una activación de genes relacionados con la resistencia a patógenos y también da como resultado una resistencia mejorada a un amplio espectro de infecciones por patógenos. Lo mismo no es cierto para SCaM1 y SCaM2 de soja que son isoformas de CaM altamente conservadas. La proteína At BAG6 es una proteína de unión a CaM que se une a CaM solo en ausencia de Ca 2+ y no en presencia de este. En BAG6 es responsable de la respuesta hipersensible de muerte celular programada con el fin de prevenir la propagación de la infección por patógenos o restringir el crecimiento de patógenos. Las mutaciones en las proteínas de unión a CaM pueden provocar efectos graves en la respuesta de defensa de las plantas frente a las infecciones por patógenos. Los canales regulados por nucleótidos cíclicos (CNGC) son canales proteicos funcionales en la membrana plasmática que tienen sitios de unión de CaM superpuestos que transportan cationes divalentes como Ca 2+ . Sin embargo, el papel exacto de la posición de los CNGC en esta vía de defensa de las plantas aún no está claro.

Respuesta al estrés abiótico en las plantas

Los cambios en los niveles intracelulares de Ca 2+ se utilizan como una señal para diversas respuestas a estímulos mecánicos, tratamientos osmóticos y salinos, y choques de frío y calor. Diferentes tipos de células de la raíz muestran una respuesta de Ca 2+ diferente a los estreses osmóticos y salinos y esto implica las especificidades celulares de los patrones de Ca 2+ . En respuesta al estrés externo, la CaM activa la glutamato descarboxilasa (GAD) que cataliza la conversión de L -glutamato a GABA. Un control estricto de la síntesis de GABA es importante para el desarrollo de la planta y, por lo tanto, el aumento de los niveles de GABA puede afectar esencialmente al desarrollo de la planta. Por lo tanto, el estrés externo puede afectar el crecimiento y desarrollo de la planta y la CaM está involucrada en esa vía controlando este efecto. [ cita requerida ]

Ejemplos de plantas

Sorgo

El sorgo es un organismo modelo bien establecido y puede adaptarse a ambientes cálidos y secos. Por esta razón, se utiliza como modelo para estudiar el papel de la calmodulina en las plantas. [43] El sorgo contiene plántulas que expresan una proteína de unión al ARN rica en glicina , SbGRBP. Esta proteína en particular se puede modular utilizando el calor como factor estresante. Su ubicación única en el núcleo celular y el citosol demuestra la interacción con la calmodulina que requiere el uso de Ca 2+ . [44] Al exponer la planta a condiciones de estrés versátiles , puede hacer que se repriman diferentes proteínas que permiten a las células vegetales tolerar los cambios ambientales. Se ha demostrado que estas proteínas de estrés moduladas interactúan con CaM. Los genes CaMBP expresados ​​en el sorgo se representan como un "cultivo modelo" para investigar la tolerancia al estrés por calor y sequía .

Arabidopsis

En un estudio de Arabidopsis thaliana , cientos de proteínas diferentes demostraron la posibilidad de unirse a CaM en plantas. [43]

Miembros de la familia

Otras proteínas que se unen al calcio

La calmodulina pertenece a uno de los dos grupos principales de proteínas que se unen al calcio, llamadas proteínas de la mano EF . El otro grupo, llamado anexinas , se unen al calcio y a los fosfolípidos como la lipocortina . Muchas otras proteínas se unen al calcio, aunque la unión del calcio puede no considerarse su función principal en la célula.

Véase también

Referencias

  1. ^ Stevens FC (agosto de 1983). "Calmodulina: una introducción". Revista canadiense de bioquímica y biología celular . 61 (8): 906–10. doi :10.1139/o83-115. PMID  6313166.
  2. ^ Chin D, Means AR (agosto de 2000). "Calmodulina: un sensor de calcio prototípico". Tendencias en biología celular . 10 (8): 322–8. doi :10.1016/S0962-8924(00)01800-6. PMID  10884684.
  3. ^ Purves D, Augustine G, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia AS, White L (2012). Neurociencia . Massachusetts: Sinauer Associates. págs. 95, 147, 148. ISBN. 9780878936953.
  4. ^ ab "CALM1 – Calmodulina – Homo sapiens (Humano) – Gen y proteína CALM1". www.uniprot.org . Consultado el 23 de febrero de 2016 .
  5. ^ abcde Gifford JL, Walsh MP, Vogel HJ (julio de 2007). "Estructuras y propiedades de unión a iones metálicos de los motivos EF-hand de hélice-bucle-hélice que se unen a Ca2+". The Biochemical Journal . 405 (2): 199–221. doi :10.1042/BJ20070255. PMID  17590154.
  6. ^ abcd Chin D, Means AR (agosto de 2000). "Calmodulina: un sensor de calcio prototípico". Tendencias en biología celular . 10 (8): 322–8. doi :10.1016/s0962-8924(00)01800-6. PMID  10884684.
  7. ^ Kuboniwa H, Tjandra N, Grzesiek S, Ren H, Klee CB, Bax A (septiembre de 1995). "Estructura de la solución de calmodulina libre de calcio". Nature Structural Biology . 2 (9): 768–76. doi :10.1038/nsb0995-768. PMID  7552748. S2CID  22220229.
  8. ^ Zhang M, Tanaka T, Ikura M (septiembre de 1995). "Transición conformacional inducida por calcio revelada por la estructura de la solución de apo calmodulina". Nature Structural Biology . 2 (9): 758–67. doi :10.1038/nsb0995-758. PMID  7552747. S2CID  35098883.
  9. ^ ab Chou JJ, Li S, Klee CB, Bax A (noviembre de 2001). "La estructura de la solución de la calmodulina Ca(2+) revela propiedades flexibles de sus dominios similares a las de una mano". Nature Structural Biology . 8 (11): 990–7. doi :10.1038/nsb1101-990. PMID  11685248. S2CID  4665648.
  10. ^ Yang JJ, Gawthrop A, Ye Y (agosto de 2003). "Obtención de afinidades de unión al calcio específicas del sitio de la calmodulina". Protein and Peptide Letters . 10 (4): 331–45. doi :10.2174/0929866033478852. PMID  14529487.
  11. ^ ab Linse S, Helmersson A, Forsén S (mayo de 1991). "Unión de calcio a calmodulina y sus dominios globulares". The Journal of Biological Chemistry . 266 (13): 8050–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)92938-8 . PMID  1902469.
  12. ^ Houdusse A, Love ML, Dominguez R, Grabarek Z, Cohen C (diciembre de 1997). "Estructuras de cuatro troponinas C unidas a Ca2+ con una resolución de 2,0 A: nuevos conocimientos sobre el interruptor de Ca2+ en la superfamilia de las calmodulinas". Structure . 5 (12): 1695–711. doi : 10.1016/s0969-2126(97)00315-8 . PMID  9438870.
  13. ^ Yamniuk AP, Vogel HJ (mayo de 2004). "La flexibilidad de la calmodulina permite promiscuidad en sus interacciones con proteínas y péptidos objetivo". Biotecnología molecular . 27 (1): 33–57. doi :10.1385/MB:27:1:33. PMID  15122046. S2CID  26585744.
  14. ^ abcd Tidow H, Nissen P (noviembre de 2013). "Diversidad estructural de la unión de la calmodulina a sus sitios diana". The FEBS Journal . 280 (21): 5551–65. doi : 10.1111/febs.12296 . PMID  23601118.
  15. ^ Frederick KK, Marlow MS, Valentine KG, Wand AJ (julio de 2007). "Entropía conformacional en el reconocimiento molecular por proteínas". Nature . 448 (7151): 325–9. Bibcode :2007Natur.448..325F. doi :10.1038/nature05959. PMC 4156320 . PMID  17637663. 
  16. ^ Gsponer J, Christodoulou J, Cavalli A, Bui JM, Richter B, Dobson CM, Vendruscolo M (mayo de 2008). "Un mecanismo de cambio de equilibrio acoplado en la transducción de señales mediada por calmodulina". Estructura . 16 (5): 736–46. doi :10.1016/j.str.2008.02.017. PMC 2428103 . PMID  18462678. 
  17. ^ Ishida H, Vogel HJ (2006). "Los estudios de interacción proteína-péptido demuestran la versatilidad de la unión de la calmodulina a la proteína diana". Protein and Peptide Letters . 13 (5): 455–65. doi :10.2174/092986606776819600. PMID  16800798.
  18. ^ ab "Base de datos de objetivos de calmodulina". Archivado desde el original el 31 de enero de 2023. Consultado el 27 de julio de 2020 .
  19. ^ Wang Q, Zhang P, Hoffman L, Tripathi S, Homouz D, Liu Y, et al. (diciembre de 2013). "Reconocimiento y selección de proteínas a través de ajuste conformacional y mutuamente inducido". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (51): 20545–50. Bibcode :2013PNAS..11020545W. doi : 10.1073/pnas.1312788110 . PMC 3870683 . PMID  24297894. 
  20. ^ Johnson JD, Snyder C, Walsh M, Flynn M (enero de 1996). "Efectos de la quinasa de la cadena ligera de miosina y los péptidos en el intercambio de Ca2+ con los sitios de unión de Ca2+ N- y C-terminales de la calmodulina". The Journal of Biological Chemistry . 271 (2): 761–7. doi : 10.1074/jbc.271.2.761 . PMID  8557684. S2CID  9746955.
  21. ^ Bayley PM, Findlay WA, Martin SR (julio de 1996). "Reconocimiento de dianas por calmodulina: análisis de la cinética y la afinidad de la interacción utilizando secuencias peptídicas cortas". Protein Science . 5 (7): 1215–28. doi :10.1002/pro.5560050701. PMC 2143466 . PMID  8819155. 
  22. ^ Theoharis NT, Sorensen BR, Theisen-Toupal J, Shea MA (enero de 2008). "El motivo IQ de tipo II del canal de sodio dependiente de voltaje neuronal reduce la afinidad por el calcio del dominio C de la calmodulina". Bioquímica . 47 (1): 112–23. doi :10.1021/bi7013129. PMID  18067319.
  23. ^ Stefan MI, Edelstein SJ, Le Novère N (agosto de 2008). "Un modelo alostérico de calmodulina explica la activación diferencial de PP2B y CaMKII". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (31): 10768–73. Bibcode :2008PNAS..10510768S. doi : 10.1073/pnas.0804672105 . PMC 2504824 . PMID  18669651. 
  24. ^ Zhang M, Abrams C, Wang L, Gizzi A, He L, Lin R, et al. (mayo de 2012). "Base estructural de la calmodulina como sensor dinámico de calcio". Structure . 20 (5): 911–23. doi :10.1016/j.str.2012.03.019. PMC 3372094 . PMID  22579256. 
  25. ^ Grabarek Z (mayo de 2011). "Información sobre la modulación de la señalización de calcio por magnesio en calmodulina, troponina C y proteínas relacionadas con EF-hand". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1813 (5): 913–21. doi :10.1016/j.bbamcr.2011.01.017. PMC 3078997 . PMID  21262274. 
  26. ^ ab Brittain HG, Richardson FS, Martin RB (diciembre de 1976). "Emisión de terbio (III) como sonda de sitios de unión de calcio (II) en proteínas". Revista de la Sociedad Química Americana . 98 (25): 8255–60. doi :10.1021/ja00441a060. PMID  993525.
  27. ^ Kilhoffer MC, Demaille JG, Gerard D (julio de 1980). "El terbio como sonda luminiscente de los sitios de unión de calcio de la calmodulina; los dominios I y II contienen los sitios de alta afinidad". FEBS Letters . 116 (2): 269–72. Bibcode :1980FEBSL.116..269K. doi : 10.1016/0014-5793(80)80660-0 . PMID  7409149.
  28. ^ Edington SC, Gonzalez A, Middendorf TR, Halling DB, Aldrich RW, Baiz CR (abril de 2018). "La coordinación con iones lantánidos distorsiona la conformación del sitio de unión en calmodulina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (14): E3126–E3134. Bibcode :2018PNAS..115E3126E. doi : 10.1073/pnas.1722042115 . PMC 5889669 . PMID  29545272. 
  29. ^ Chao SH, Suzuki Y, Zysk JR, Cheung WY (julio de 1984). "Activación de la calmodulina por varios cationes metálicos en función del radio iónico". Farmacología molecular . 26 (1): 75–82. PMID  6087119.
  30. ^ Horrocks Jr WD, Sudnick DR (1981-12-01). "Sondas de luminiscencia de iones lantánidos de la estructura de macromoléculas biológicas". Accounts of Chemical Research . 14 (12): 384–392. doi :10.1021/ar00072a004. ISSN  0001-4842.
  31. ^ Mulqueen P, Tingey JM, Horrocks WD (noviembre de 1985). "Caracterización de la unión del ión lantánido (III) a la calmodulina mediante espectroscopia de luminiscencia". Bioquímica . 24 (23): 6639–45. doi :10.1021/bi00344a051. PMID  4084548.
  32. ^ "Página de inicio de Calmodulin". structbio.vanderbilt.edu . Consultado el 23 de febrero de 2016 .
  33. ^ ab McDowall J. "Calmodulin". Archivo de proteínas InterPro . Consultado el 23 de febrero de 2016 .
  34. ^ ab Tansey MG, Luby-Phelps K, Kamm KE, Stull JT (abril de 1994). "La fosforilación dependiente de Ca(2+) de la quinasa de la cadena ligera de miosina disminuye la sensibilidad al Ca2+ de la fosforilación de la cadena ligera en las células del músculo liso". The Journal of Biological Chemistry . 269 (13): 9912–20. doi : 10.1016/S0021-9258(17)36969-7 . PMID  8144585.
  35. ^ Walsh MP (junio de 1994). "Calmodulina y la regulación de la contracción del músculo liso". Bioquímica molecular y celular . 135 (1): 21–41. doi :10.1007/bf00925958. PMID  7816054. S2CID  2304136.
  36. ^ Martinsen A, Dessy C, Morel N (31 de octubre de 2014). "Regulación de los canales de calcio en el músculo liso: nuevos conocimientos sobre el papel de la quinasa de la cadena ligera de miosina". Canales . 8 (5): 402–13. doi :10.4161/19336950.2014.950537. PMC 4594426 . PMID  25483583. 
  37. ^ ab Nishizawa Y, Okui Y, Inaba M, Okuno S, Yukioka K, Miki T, et al. (octubre de 1988). "Acción de la calcitonina mediada por calcio / calmodulina sobre el metabolismo de los lípidos en ratas". La Revista de Investigación Clínica . 82 (4): 1165–72. doi :10.1172/jci113713. PMC 442666 . PMID  2844851. 
  38. ^ ab Lledo PM, Hjelmstad GO, Mukherji S, Soderling TR, Malenka RC, Nicoll RA (noviembre de 1995). "La quinasa II dependiente de calcio/calmodulina y la potenciación a largo plazo mejoran la transmisión sináptica mediante el mismo mecanismo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (24): 11175–9. Bibcode :1995PNAS...9211175L. doi : 10.1073/pnas.92.24.11175 . PMC 40594 . PMID  7479960. 
  39. ^ Ranty B, Aldon D, Galaud JP (mayo de 2006). "Calmodulinas vegetales y proteínas relacionadas con la calmodulina: relés multifacéticos para decodificar señales de calcio". Plant Signaling & Behavior . 1 (3): 96–104. doi :10.4161/psb.1.3.2998. PMC 2635005 . PMID  19521489. 
  40. ^ Virdi, Amardeep S.; Singh, Supreet; Singh, Prabhjeet (2015). "Respuestas al estrés abiótico en plantas: funciones de las proteínas reguladas por calmodulina". Frontiers in Plant Science . 6 : 809. doi : 10.3389/fpls.2015.00809 . ISSN  1664-462X. PMC 4604306 . PMID  26528296. 
  41. ^ Chiasson D, Ekengren SK, Martin GB, Dobney SL, Snedden WA (agosto de 2005). "Las proteínas similares a la calmodulina de Arabidopsis y tomate están implicadas en la defensa del huésped contra Pseudomonas syringae pv. tomate". Biología molecular de plantas . 58 (6): 887–897. doi :10.1007/s11103-005-8395-x. PMID  16240180. S2CID  1572549.
  42. ^ Leba LJ, Cheval C, Ortiz-Martín I, Ranty B, Beuzón CR, Galaud JP, Aldon D (septiembre de 2012). "CML9, una proteína similar a la calmodulina de Arabidopsis, contribuye a la inmunidad innata de las plantas a través de una vía de señalización dependiente de la flagelina". The Plant Journal . 71 (6): 976–89. doi : 10.1111/j.1365-313x.2012.05045.x . PMID  22563930.
  43. ^ ab Sanchez AC, Subudhi PK, Rosenow DT, Nguyen HT (2002). "Mapeo de QTL asociados con resistencia a sequía en sorgo (Sorghum bicolor L. Moench)". Biología molecular de plantas . 48 (5–6): 713–26. doi :10.1023/a:1014894130270. PMID  11999845. S2CID  25834614.
  44. ^ Singh S, Virdi AS, Jaswal R, Chawla M, Kapoor S, Mohapatra SB, et al. (junio de 2017). "Un gen sensible a la temperatura en el sorgo codifica una proteína rica en glicina que interactúa con la calmodulina". Biochimie . 137 (Suplemento C): 115–123. doi :10.1016/j.biochi.2017.03.010. PMID  28322928.
  • "Glicoproteína asociada a la mielina". Molécula del mes . RCSB PDB. Julio de 2020. Archivado desde el original el 2010-05-29 . Consultado el 2021-06-19 .
  • Nelson M, Chazin W. "Página de inicio de Calmodulin". Biblioteca de datos de proteínas de unión al calcio EF-Hand . Universidad de Vanderbilt . Consultado el 22 de marzo de 2008 .
  • Ikura M (2000). "Calmodulin Target Database". Journal of Structural and Functional Genomics . 1 (1). Ontario Cancer Institute, University of Toronto: 8–14. doi :10.1023/a:1011320027914. PMID  12836676. S2CID  23097597. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 22 de marzo de 2008 .
  • Calmodulina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • InterPro :  IPR015754
  • Página de Proteopedia sobre la calmodulina y su cambio conformacional
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