Prometazina
Antihistamínico sedante

Prometazina
Datos clínicos
Nombres comercialesPhenergan, muchos otros [1]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682284
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Por vía oral , rectal , intravenosa , intramuscular , tópica.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadSe absorbe el 88% pero después del metabolismo de primer paso se reduce al 25% de biodisponibilidad absoluta [2]
Unión de proteínas93%
Metabolismo Glucuronidación y sulfoxidación hepática
Vida media de eliminación10–19 horas [2] [3]
ExcreciónRiñón y conducto biliar
Identificadores
  • ( RS )- N,N -Dimetil-1-(10 H -fenotiazin-10-il)propan-2-amina
Número CAS
  • 60-87-7 58-33-3 ( HCl ) controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4927
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7282
Banco de medicamentos
  • DB01069 controlarY
Araña química
  • 4758 controlarY
UNIVERSIDAD
  • FF28EJQ494
BARRIL
  • D00494 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8461 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL643 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023518
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.445
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H20N2S​​​​​​
Masa molar284,42  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
  • S2c1ccccc1N(c3c2cccc3)CC(N(C)C)C
  • InChI=1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17) 19/h4-11,13H,12H2,1-3H3 controlarY
  • Clave:PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La prometazina , que se vende bajo la marca Phenergan , entre otras, es un antihistamínico , sedante y antiemético de primera generación que se utiliza para tratar las alergias , el insomnio y las náuseas . También puede ayudar con algunos síntomas asociados con el resfriado común [4] y también se puede utilizar para sedar a las personas agitadas o ansiosas, un efecto que ha dado lugar a cierto uso recreativo ( especialmente con codeína ). [5] [6] [7] La ​​prometazina se toma por vía oral, como supositorio rectal o mediante inyección en un músculo (IM). [4]

Los efectos secundarios comunes de la prometazina incluyen confusión y somnolencia; [4] el consumo de alcohol u otros sedantes puede empeorar estos síntomas. [4] No está claro si el uso de prometazina durante el embarazo o la lactancia es seguro para el feto. [4] [6] No se recomienda el uso de prometazina en menores de dos años, debido a los posibles efectos negativos en la respiración. [4] No se recomienda el uso de prometazina por inyección en una vena, debido al posible daño a la piel. [4] La prometazina pertenece a la familia de medicamentos fenotiazínicos . [4] También es un anticolinérgico fuerte , que produce sus efectos sedantes . Esto también significa que las dosis altas o tóxicas pueden actuar como un delirante . [8]

La prometazina fue fabricada en la década de 1940 por un equipo de científicos de los laboratorios Rhône-Poulenc . [9] Fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1951. [4] Es un medicamento genérico y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. [1] En 2021, fue el medicamento número 188 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [10] [11] En 2021, la combinación con dextrometorfano fue el medicamento número 289 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600.000 recetas. [10] [12]

Usos médicos

La prometazina tiene una variedad de usos médicos, entre ellos:

Efectos secundarios

Algunos efectos secundarios documentados incluyen:

  • Discinesia tardía , pseudoparkinsonismo, distonía aguda (efectos debidos al antagonismo del receptor de dopamina D2) [13]
  • Confusión en los ancianos [13]
  • Somnolencia, mareos, fatiga, más raramente vértigo.
  • Se sabe que tiene efectos sobre los receptores de serotonina y dopamina. [18]
  • Boca seca [13]
  • Náuseas [19]
  • Depresión respiratoria en pacientes menores de dos años y en aquellos con función pulmonar gravemente comprometida [20]
  • Visión borrosa, xerostomía, sequedad de las fosas nasales, pupilas dilatadas, estreñimiento y retención urinaria (debido a sus efectos anticolinérgicos) [13]
  • Molestia/presión en el pecho (en niños menores de 2 años) [13]
  • Acatisia [21]

Menos frecuentes:

  • Efectos secundarios cardiovasculares que incluyen arritmias e hipotensión [13]
  • Síndrome neuroléptico maligno [13]
  • Daño hepático e ictericia colestásica [13]
  • Supresión de la médula ósea, que puede provocar agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia [13]
  • Depresión del mecanismo termorregulador que resulta en hipotermia/hipertermia [13]

Los efectos secundarios raros incluyen:

Debido a la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista de medicamentos que se deben evitar en personas mayores. [22] En muchos países (incluidos los EE. UU. y el Reino Unido), la prometazina está contraindicada en niños menores de dos años y se recomienda encarecidamente su uso en niños de entre dos y seis años debido a problemas de depresión respiratoria y apnea del sueño. [23]

La prometazina figura como uno de los fármacos con mayor actividad anticolinérgica en un estudio de carga anticolinérgica, incluido el deterioro cognitivo a largo plazo. [24]

Sobredosis

La sobredosis de prometazina puede producir signos y síntomas que incluyen depresión del SNC , hipotensión , depresión respiratoria , pérdida del conocimiento y muerte súbita. [25] Otras reacciones pueden incluir hiperreflexia , hipertonía , ataxia , atetosis y reflejos extensor-plantares . [25] De manera atípica y/o rara, pueden ocurrir estimulación , convulsiones , hiperexcitabilidad y pesadillas . [25] También pueden ocurrir efectos anticolinérgicos como boca seca , pupilas dilatadas , enrojecimiento , síntomas gastrointestinales y delirio . [25] El tratamiento de la sobredosis es de apoyo y se basa en los síntomas. [25]

Farmacología

La prometazina, un derivado de la fenotiazina, es estructuralmente diferente de las fenotiazinas neurolépticas , con efectos similares pero diferentes. [2] A pesar de las diferencias estructurales, la prometazina exhibe un perfil de unión sorprendentemente similar a la promazina , [26] otro compuesto de fenotiazina. Tanto la prometazina como la promazina exhiben una potencia neuroléptica comparable, con una potencia neuroléptica de 0,5. [27] Sin embargo, las dosis utilizadas terapéuticamente, como para la sedación o los trastornos del sueño, no tienen efecto antipsicótico. [28] Actúa principalmente como un fuerte antagonista del receptor H 1 ( antihistamínico , Ki = 1,4 nM [29] ) y un antagonista moderado del receptor mACh ( anticolinérgico ), [2] y también tiene una afinidad débil a moderada por los receptores 5-HT 2A , [30] 5-HT 2C , [30] D 2 , [31] [32] y α 1 -adrenérgicos , [33] donde actúa como antagonista en todos los sitios, también. Nuevos estudios han demostrado que la prometazina actúa como un fuerte antagonista selectivo no competitivo del receptor NMDA , con una CE50 de 20 μM; [34] que podría promover la sedación además de los fuertes efectos antihistaminérgicos del receptor H 1 , pero también como un analgésico más débil . Sin embargo, no afecta a los receptores AMPA . [34]

Otro uso notable de la prometazina es como anestésico local , mediante el bloqueo de los canales de sodio . [33]

Unión a receptores en nM (K i )
receptorK yo (nM)árbitro
Receptor adrenérgico α1A (rata)32[35]
Receptor adrenérgico α1B (rata)21[35]
Receptor adrenérgico α1D (humano)90[35]
Receptor adrenérgico α2A (humano)256[35]
α2B-adrenoceptor (humano)24[35]
Receptor adrenérgico α2C (humano)353[35]
Calmodulina (humana)60000[36] [35] [37]
Calmodulina (bovina)50000[36] [37] [35]
Transportador de resistencia a la cloroquina (Plasmodium falciparum)85000[38] [35]
Receptor D1 (humano)1372[35]
Receptor D2 (humano)260[35]
Receptor D3 (humano)190[35]
Receptor H1 (humano)0,33 [35] -1,4 [39][39] [35]
Receptor H2 (humano)1146[35]
Receptor M1 (humano)3.32[35]
Receptor M2 (humano)12[35]
Receptor M3 (humano)4.15[35]
Receptor M4 (humano)1.06[35]
Receptor M5 (humano)3.31[35]
NET (Humano)4203[35]
Proteína priónica (humana)8000[40] [35]
Receptor 5-HT1A (rata)1484[35]
Receptor 5-HT2A (humano)19[35]
Receptor 5-HT2B (humano)43[35]
Receptor 5-HT2C (humano)6.48[35]
Receptor 5-HT6 (humano)1128[35]
SERT (transportador de serotonina) (humano)2130[35]
Receptor sigma1 (humano)120[35]
OCT1 (Humano)35100[41] [35]

Química

El clorhidrato de prometazina sólido es un polvo cristalino, prácticamente inodoro, de color blanco a amarillo pálido. Puede producirse una oxidación lenta tras una exposición prolongada al aire, que suele provocar una decoloración azul. Su sal de clorhidrato es muy soluble en agua y algo soluble en alcohol. La prometazina es un compuesto quiral que se presenta como una mezcla de enantiómeros . [42]

Historia

La prometazina fue sintetizada por primera vez por un grupo de Rhone-Poulenc (que luego se convirtió en parte de Sanofi ) dirigido por Paul Charpentier en la década de 1940. [43] El equipo buscaba mejorar la difenhidramina ; la misma línea de química médica condujo a la creación de la clorpromazina . [44]

Sociedad y cultura

A partir de julio de 2017, se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Histazine, Histerzin, Lenazine, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazin, Prométhazine, Promethazinum, Promethegan, Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet y Zoralix. [1]

Jarabe de atosil

También se comercializa en muchas formulaciones de fármacos combinados :

Uso recreativo

La droga recreativa Lean , también conocida como bebida púrpura entre otros nombres, a menudo contiene una combinación de prometazina con medicamentos para el resfriado que contienen codeína . [5]

Demanda por responsabilidad del producto

En 2009, la Corte Suprema de Estados Unidos dictó sentencia en un caso de responsabilidad por productos defectuosos que involucraba prometazina. A Diana Levine, una mujer con migraña, se le administró Phenergan de Wyeth por vía intravenosa . El medicamento se inyectó de forma incorrecta, lo que le provocó gangrena y la posterior amputación del antebrazo derecho por debajo del codo. Un jurado estatal le otorgó 6 millones de dólares en daños punitivos .

El caso fue apelado ante la Corte Suprema por razones de primacía federal y debido proceso sustantivo . [45] La Corte Suprema confirmó los fallos de los tribunales inferiores, afirmando que "Wyeth podría haber añadido unilateralmente una advertencia más fuerte sobre la administración intravenosa" sin actuar en oposición a la ley federal. [46] En efecto, esto significa que los fabricantes de medicamentos pueden ser considerados responsables de las lesiones si las advertencias de posibles efectos adversos, aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), son consideradas insuficientes por los tribunales estatales.

En septiembre de 2009, la FDA exigió que se incluyera una advertencia en el recuadro de advertencia de la prometazina inyectable, indicando la contraindicación para la administración subcutánea. La vía de administración preferida es la intramuscular, que reduce el riesgo de daño a los músculos y tejidos circundantes. [47]

Referencias

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