Receptor de histamina H1

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Lista de códigos de identificación del PDB
	3RZE
Identificadores
Alias	HRH1 , H1-R, H1R, HH1R, hisH1, receptor de histamina H1
Identificaciones externas	OMIM : 600167; MGI : 107619; HomoloGene : 668; Tarjetas genéticas : HRH1; OMA :HRH1 - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 3 (humano)
Fin	11.263.557 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 6 (ratón)
Fin	114.460.257 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	tejido cartilaginoso; ; tendón del bíceps braquial; ; Aorta torácica descendente; ; tendón de Aquiles; ; mucosa de la vejiga urinaria; ; membrana sinovial; ; aorta ascendente; ; articulación sinovial; ; célula estromal del endometrio; ; célula endotelial;
	Top expresado en
	subsegmento lumbar de la médula espinal; ; núcleo ventromedial; ; núcleo supraóptico; ; núcleo paraventricular del hipotálamo; ; núcleo arqueado; ; área amigdaloidea anterior; ; núcleo supraquiasmático; ; núcleos pontinos; ; núcleo hipotalámico dorsomedial; ; núcleo dorsal medial;
	Más datos de expresión de referencia
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	actividad del receptor de histamina; actividad del transductor de señal; Actividad del receptor acoplado a proteína G; Actividad del receptor de serotonina acoplado a proteína G; actividad del receptor de neurotransmisores;
Componente celular	componente integral de la membrana; membrana; componente integral de la membrana plasmática; membrana plasmática; citosol; dendrita;
Proceso biológico	quimiotaxis de eosinófilos; Señalización mediada por fosfato de inositol; regulación de la vasoconstricción; Regulación positiva del proceso biosintético del trifosfato de inositol.; respuesta celular a la histamina; regulación de la permeabilidad vascular; vía de señalización del receptor acoplado a la proteína G activadora de la fosfolipasa C; regulación de la plasticidad sináptica; Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G; modulación de la transmisión sináptica química; respuesta inflamatoria; aprendizaje visual; transducción de señales; memoria; regulación positiva de la vasoconstricción; Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G, acoplada al segundo mensajero de nucleótido cíclico; transmisión sináptica química; Vía de señalización del receptor de serotonina acoplado a proteína G;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	3269
	15465
	ENSG00000196639
	ENSMUSG00000053004
	P35367
	P70174
	NM_000861 ; NM_001098211 ; NM_001098212 ; NM_001098213
NM_001252642 ; NM_001252643 ; NM_008285 ; NM_001317124 ; NM_001317125;
	NM_001317126
	NP_000852 ; NP_001091681 ; NP_001091682 ; NP_001091683
NP_001239571 ; NP_001239572 ; NP_001304053 ; NP_001304054 ; NP_001304055;
	NP_032311
	Wikidatos
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Receptor de histamina

El receptor H ₁ es un receptor de histamina que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G similares a rodopsina . Este receptor es activado por la amina biógena histamina . Se expresa en músculos lisos , en células endoteliales vasculares , en el corazón y en el sistema nervioso central . El receptor H ₁ está vinculado a una proteína G intracelular (G _q ) que activa la fosfolipasa C y la vía de señalización del trifosfato de inositol (IP3). Los antihistamínicos , que actúan sobre este receptor, se utilizan como fármacos antialérgicos. Se ha determinado la estructura cristalina del receptor (mostrada a la derecha/abajo) ^[5] y se ha utilizado para descubrir nuevos ligandos del receptor H ₁ de histamina en estudios de detección virtual basados en la estructura. ^[6]

Función

La expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, es promovida por la actividad constitutiva del receptor H ₁ así como por agonistas que se unen al receptor. ^{[7] Se ha demostrado que} los antihistamínicos H ₁ atenúan la expresión de NF-κB y mitigan ciertos procesos inflamatorios en las células asociadas. ^[7]

La histamina puede desempeñar un papel en la erección del pene. ^[8]

Neurofisiología

Los receptores de histamina H ₁ son activados por la histamina endógena, que es liberada por neuronas que tienen sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo . Las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar se activan durante el ciclo de "vigilia", disparando a aproximadamente 2 Hz; durante el sueño de ondas lentas , esta tasa de disparo cae a aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante el sueño REM , las neuronas histaminérgicas dejan de disparar por completo. Se ha informado que las neuronas histaminérgicas tienen el patrón de disparo más selectivo en vigilia de todos los tipos neuronales conocidos. ^[9]

El núcleo tuberomamilar es un núcleo histaminérgico que regula fuertemente el ciclo sueño-vigilia. ^[10]Los antihistamínicos H 1 _que atraviesan la barrera hematoencefálica inhiben la actividad del receptor H ₁ en las neuronas que se proyectan desde el núcleo tuberomamilar. Esta acción es responsable del efecto de somnolencia asociado con estos fármacos. ^[^{cita requerida}^]

SARS-CoV-2

Según un estudio reciente, el receptor de histamina H1 puede actuar como un punto de entrada alternativo para que el virus SARS-CoV-2 infecte las células, además del receptor principal ACE2 . HRH1 también mejoró sinérgicamente la entrada viral dependiente de hACE2 al interactuar con hACE2. Los medicamentos antihistamínicos previenen eficazmente la infección viral al unirse competitivamente a HRH1, interrumpiendo así la interacción entre la proteína de pico y su receptor. ^[11]

Véase también

Antihistamínicos – Antagonistas del receptor de histamina
Antagonista del _receptor H1
Receptor _H2 de histamina
Receptor _H3 de histamina
Receptor _H4 de histamina

Referencias

^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196639 – Ensembl , mayo de 2017
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^ Cará AM, Lopes-Martins RA, Antunes E, Nahoum CR, De Nucci G (febrero de 1995). "El papel de la histamina en la erección del pene humano". Revista británica de urología . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. PMID 7850330.
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^ Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X, et al. (agosto de 2024). "El receptor de histamina H1 actúa como un receptor alternativo para el SARS-CoV-2". mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024 . PMID 38953634.

Lectura adicional

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Enlaces externos

"Receptores de histamina: H1". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 20 de julio de 2006 .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196639 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl , mayo de 2017

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[H1_receptor_NF-κB_signaling-7] Canonica GW, Blaiss M (febrero de 2011). "Propiedades antihistamínicas, antiinflamatorias y antialérgicas del antihistamínico de segunda generación no sedante desloratadina: una revisión de la evidencia". Revista de la Organización Mundial de Alergia . 4 (2): 47–53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457. El receptor H1 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G. La transducción de señales del entorno extracelular al intracelular ocurre cuando el GPCR se activa después de la unión de un ligando o agonista específico. Una subunidad de la proteína G se disocia posteriormente y afecta la mensajería intracelular, incluida la señalización descendente realizada a través de varios intermediarios como el AMP cíclico, el GMP cíclico, el calcio y el factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción ubicuo que se cree que desempeña un papel importante en la quimiotaxis de las células inmunes, la producción de citocinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de adhesión celular y otras condiciones alérgicas e inflamatorias.1,8,12,30–32 ... Por ejemplo, el receptor H1 promueve el NF-κB tanto de manera constitutiva como dependiente del agonista y todos los antihistamínicos H1 clínicamente disponibles inhiben la producción constitutiva de NF-κB mediada por el receptor H1 ... Es importante destacar que, debido a que los antihistamínicos pueden comportarse teóricamente como agonistas inversos o antagonistas neutrales, se los describe más apropiadamente como antihistamínicos H1 en lugar de antagonistas del receptor H1.15

[8] Cará AM, Lopes-Martins RA, Antunes E, Nahoum CR, De Nucci G (febrero de 1995). "El papel de la histamina en la erección del pene humano". Revista británica de urología . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. PMID 7850330.

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[Histamine_pathways-10] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 175-176. ISBN 9780071481274. Dentro del cerebro, la histamina es sintetizada exclusivamente por neuronas con sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar (NTM) que se encuentra dentro del hipotálamo posterior. Hay aproximadamente 64000 neuronas histaminérgicas por lado en los humanos. Estas células se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. Las áreas que reciben proyecciones especialmente densas incluyen la corteza cerebral, el hipocampo, el neoestriado, el núcleo accumbens, la amígdala y el hipotálamo. ... Si bien la función mejor caracterizada del sistema de la histamina en el cerebro es la regulación del sueño y la excitación, la histamina también está involucrada en el aprendizaje y la memoria ... También parece que la histamina está involucrada en la regulación de la alimentación y el equilibrio energético.

[11] Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X, et al. (agosto de 2024). "El receptor de histamina H1 actúa como un receptor alternativo para el SARS-CoV-2". mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024 . PMID 38953634.