Procarbazina

Un medicamento de quimioterapia utilizado para varios tipos de cáncer.
Procarbazina
Datos clínicos
Nombres comercialesMatulane, Natulan, Indicarb, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682094

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración
Por vía oral (cápsula de gel), intravenosa.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Metabolismohígado , riñón
Vida media de eliminación10 minutos
Excreciónriñón
Identificadores
  • N -isopropil-4-[(2-metilhidrazino)metil]benzamida
Número CAS
  • 671-16-9 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 4915
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7278
Banco de medicamentos
  • DB01168 controlarY
Araña química
  • 4746 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 35S93Y190K
BARRIL
  • D08423 controlarY
EBICh
  • CHEBI:71417 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL1321 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID4021189
Tarjeta informativa de la ECHA100.010.531
Datos químicos y físicos
FórmulaC12H19N3O
Masa molar221,304  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(c1ccc(cc1)CNNC)NC(C)C
  • InChI=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H, 8H2,1-3H3,(H,15,16) controlarY
  • Clave: CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La procarbazina es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y los cánceres cerebrales . [1] Para el linfoma de Hodgkin, a menudo se usa junto con clormetina , vincristina y prednisona, mientras que para los cánceres cerebrales como el glioblastoma multiforme se usa con lomustina y vincristina . [1] Por lo general, se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios más comunes incluyen recuentos bajos de células sanguíneas y vómitos. [1] Otros efectos secundarios incluyen cansancio y depresión. [2] [3] No se recomienda en personas con problemas hepáticos o renales graves. [4] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [1] La procarbazina pertenece a la familia de medicamentos de los agentes alquilantes . [1] No se sabe con claridad cómo funciona. [1]

La procarbazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1969. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] En el Reino Unido, un mes de tratamiento le cuesta al Servicio Nacional de Salud entre 450 y 750 libras. [4]

Usos médicos

Cuando se utiliza para tratar el linfoma de Hodgkin , a menudo se administra como parte del régimen BEACOPP que incluye bleomicina , etopósido , adriamicina , ciclofosfamida , vincristina (nombre comercial Oncovin), prednisona y procarbazina. La primera quimioterapia combinada desarrollada para el linfoma de Hodgkin (LH), MOPP también incluía procarbazina ( ABVD ha suplantado a MOPP como tratamiento de primera línea estándar para el LH, con BEACOPP como una alternativa para el LH ​​avanzado/desfavorable). Alternativamente, cuando se usa para tratar ciertos tumores cerebrales (gliomas malignos), a menudo se dosifica como PCV cuando se combina con lomustina (a menudo llamada CCNU) y vincristina.

La dosis debe ajustarse en caso de enfermedad renal o enfermedad hepática.

Efectos secundarios

Los efectos adversos muy comunes (más del 10% de las personas los experimentan) incluyen pérdida de apetito, náuseas y vómitos. [2] Otros efectos secundarios de frecuencia desconocida incluyen reducción de leucocitos , reducción de plaquetas , reducción de neutrófilos , que puede conducir a un aumento de infecciones, incluidas infecciones pulmonares; reacciones alérgicas graves que pueden conducir a angioedema y reacciones cutáneas; letargo; complicaciones hepáticas que incluyen ictericia y pruebas de función hepática anormales; efectos reproductivos que incluyen reducción en el recuento de espermatozoides e insuficiencia ovárica . [2]

Cuando se combina con etanol , la procarbazina puede provocar una reacción similar al disulfiram en algunas personas. [2]

Inhibe débilmente la MAO en el sistema gastrointestinal, por lo que puede causar crisis hipertensivas si se asocia a la ingestión de alimentos ricos en tiramina como quesos curados; esto parece ser raro. [2]

La procarbazina rara vez causa neuropatía periférica inducida por quimioterapia , [7] un entumecimiento progresivo, duradero y a menudo irreversible, con hormigueo, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y a veces afecta los brazos y las piernas. [8]

Farmacología

La procarbazina funciona, en parte, como un agente alquilante y metila la guanina en la posición O-6 (de manera muy similar a lo que hace también la dacarbazina [9] ). La guanina es uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN. El ADN metilado es propenso a romperse, y la síntesis de ARN y proteínas se inhibe. [10] Las células cancerosas en proliferación necesitan replicar su ADN y sufrir una muerte celular programada (apoptosis) en respuesta a las roturas de las cadenas de ADN. Las células normales o no proliferantes son más propensas a reparar el daño del ADN, pero aún así algunas de las células sanas resultarán dañadas. La procarbazina se metaboliza en el hígado a un derivado azoico y luego se metaboliza aún más por el sistema del citocromo P-450 a un derivado azoico activo.

Referencias

  1. ^ abcdefgh «Clorhidrato de procarbazina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abcde «Cápsulas de procarbazina de 50 mg: resumen de las características del producto». Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. 24 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 228. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  4. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 606. ISBN 9780857111562.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ DeAngelis LM, Posner JS (2003). "Complicaciones no metastásicas". En Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (eds.). Holland-Frei Cancer Medicine (6.ª ed.). Hamilton (ON): BC Decker. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
  8. ^ del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia". Boletín del cáncer del NCI . 7 (4): 6. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2011.
  9. ^ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (agosto de 2010). "La quimioterapia OEPA-COPDAC sin procarbazina en niños y la quimioterapia OPPA-COPP estándar en niñas tienen una eficacia comparable en el linfoma de Hodgkin pediátrico: el estudio GPOH-HD-2002". Journal of Clinical Oncology . 28 (23): 3680–3686. doi : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . PMID  20625128.
  10. ^ Newton H (2006). Manual de quimioterapia para tumores cerebrales. Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0. Recuperado el 1 de enero de 2021 .
  • Régimen de tratamiento MOPP
  • Información sobre el PCV
  • Información sobre el medicamento Procarbazina proporcionada por Lexi-Comp – Manual Merck
  • Listado de RX para Matulane
  • "Procarbazina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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