Pravastatina

Pravastatina

Datos clínicos
Nombres comerciales	Pravachol, otros
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a692025
Datos de licencia	US  DailyMed :  Pravastatina
Categoría de embarazo	AU : D
Vías de administración	Por la boca
Código ATC	C10AA03 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica) CA : ℞-solo Reino Unido : POM (solo con receta médica) EE. UU .: solo ℞ [1] [2] UE : Solo con receta médica [3]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	18% [4]
Unión de proteínas	50% [4]
Metabolismo	Hígado (mínimo) [4]
Vida media de eliminación	1-3 horas [4]
Identificadores
Nombre IUPAC Ácido (3 R ,5 R )-3,5-dihidroxi-7-((1 R ,2 S ,6 S ,8 R ,8a R )-6-hidroxi-2-metil-8-{[(2 S )-2-metilbutanoil]oxi}-1,2,6,7,8,8a-hexahidronaftalen-1-il)-heptanoico
Número CAS	81093-37-0 Y
Identificador de centro de PubChem	54687
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	2953
Banco de medicamentos	DB00175 Y
Araña química	49398 Y
UNIVERSIDAD	KXO2KT9N0G
BARRIL	D08410 como sal:  D00893
EBICh	CHEBI:63618 norte
Química biológica	ChEMBL1144 Y
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID6023498
Tarjeta informativa de la ECHA	100.216.225
Datos químicos y físicos
Fórmula	C23H36O7​​​​​
Masa molar	424,534  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
SONRISAS O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@H]2[C@H](/C=C\C1=C\[C@@H](O)C[C@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)[C@@H]12)C
InChI InChI=1S/C23H36O7/c1-4-13(2)23(29)30-20-11-17(25)9-15-6-5-14(3)19(22(15)20)8-7-16(24)10-18(26)12-21(27)28/h5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H,4,7-8,10-12H2,1-3H3,(H,27,28)/t13-,14-,16+,17+,18+,19-,20-,22-/m0/s1 Y Clave:TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N Y
norteY (¿que es esto?) (verificar)

La pravastatina , que se vende bajo la marca Pravachol , entre otras, es un medicamento con estatinas que se utiliza para prevenir enfermedades cardiovasculares en personas con alto riesgo y para tratar los lípidos anormales . ^[5] Se recomienda su uso junto con cambios en la dieta, ejercicio y pérdida de peso. ^[5] Se toma por vía oral. ^[5]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en las articulaciones, diarrea, náuseas, dolores de cabeza y dolores musculares. ^[5] Los efectos secundarios graves pueden incluir rabdomiólisis , problemas hepáticos y diabetes . ^[5] El uso durante el embarazo puede dañar al feto. ^[5] Como todas las estatinas, la pravastatina actúa inhibiendo la HMG-CoA reductasa , una enzima que se encuentra en el hígado y que desempeña un papel en la producción de colesterol . ^[5]

La pravastatina fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1989. ^[6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[7] Está disponible como medicamento genérico . ^[5] En 2022, fue el 37.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 16  millones de recetas. ^{[8] [9]}

La pravastatina se utiliza principalmente para el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de enfermedades cardiovasculares . ^[10] Se recomienda utilizarla solo después de que otras medidas, como la dieta, el ejercicio y la reducción de peso, no hayan mejorado los niveles de colesterol. ^[10]

Se ha descubierto que la pravastatina tiene una eficacia similar a la fluvastatina para reducir el colesterol de lipoproteína de baja densidad, pero la evidencia indica que la pravastatina puede no ser tan eficaz como otras estatinas . ^[11] El efecto beneficioso de la pravastatina depende de la dosis y los posibles efectos secundarios o no deseados de este medicamento no están claros a partir de los ensayos clínicos. ^[11]

La pravastatina se ha sometido a más de 112.000 pacientes-año de ensayos aleatorizados y doble ciego utilizando la dosis de 40  mg una vez al día y placebos. Estos ensayos indican que la pravastatina es bien tolerada y muestra pocas anomalías no cardiovasculares en los pacientes. ^[12]

Las contraindicaciones , condiciones que justifican la suspensión del tratamiento con pravastatina, incluyen el embarazo y la lactancia. ^[13] Tomar pravastatina durante el embarazo podría provocar defectos congénitos. Si bien la cantidad de pravastatina ingerida por un bebé a través de la lactancia materna es baja, las pacientes que amamantan no deben tomar pravastatina debido a los posibles efectos sobre el metabolismo lipídico del bebé. ^[14]

Los medicamentos que no deben tomarse con pravastatina incluyen, entre otros: ^{[10] [13]}

• Cimetidina (Tagamet)
• Colchicina (Colcrys)
• Ciclosporina (Neoral, Sandimmune)
• Ketoconazol (Nizoral)
• Medicamentos adicionales para reducir el colesterol como: fenofibrato (Tricor), gemfibrozil (Lopid), colestiramina (Questran, Questran Light, Cholybar) y niacina (ácido nicotínico, Niacor, Niaspan);
• Inhibidores específicos de la proteasa del VIH como: lopinavir y ritonavir (Kaletra), y ritonavir (Norvir) tomados con darunavir (Prezista); y espironolactona (Aldactone).

La combinación de fenofibrato con pravastatina está aprobada para su uso en la Unión Europea. ^[15]

La pravastatina actúa como un fármaco reductor de lipoproteínas a través de dos vías. En la vía principal, la pravastatina inhibe la función de la hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa . Como inhibidor competitivo reversible , la pravastatina obstaculiza estéricamente la acción de la HMG-CoA reductasa al ocupar el sitio activo de la enzima. Esta enzima, que tiene lugar principalmente en el hígado, es responsable de la conversión de HMG-CoA en mevalonato en el paso limitante de la velocidad de la vía biosintética del colesterol. La pravastatina también inhibe la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad, que son las precursoras de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Estas reducciones aumentan el número de receptores celulares de LDL, por lo que aumenta la captación de LDL, eliminándola del torrente sanguíneo. ^[16]

La biodisponibilidad oral de la pravastatina varía entre el 17 y el 34 %, y la concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 1,5 horas después de la administración. La absorción del fármaco disminuye levemente cuando se toma con alimentos, pero esto no reduce el efecto hipolipemiante clínico. ^[1]

El metabolito isomérico 3α-hidroxi de la pravastatina también es un inhibidor activo de la HMG-CoA reductasa con una potencia de aproximadamente el 2,5-10 % de la del compuesto original. La pravastatina tiene una semivida plasmática de 1,8 horas, mientras que este metabolito activo tiene una semivida de hasta 77 horas. ^[1]

La pravastatina, conocida inicialmente como CS-514, es un derivado de la ML236B (compactina), que fue identificada en un hongo llamado Penicillium citrinum en la década de 1970 por investigadores de Sankyo Pharma Inc. ^[17] La ​​empresa farmacéutica Bristol-Myers Squibb la comercializa fuera de Japón . En 2005, Pravachol fue el 22.º fármaco de marca más vendido en los Estados Unidos, con unas ventas totales de 1.300 millones de dólares. ^[18]

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la pravastatina genérica para su uso en los Estados Unidos en abril de 2006. ^[18] Los comprimidos genéricos de pravastatina sódica fueron fabricados por Biocon Ltd, India y Teva Pharmaceuticals en Kfar Sava, Israel. ^[18]