3-Metilmetcatinona
Catinona sustituida, fármaco de diseño

3-Metilmetcatinona
Datos clínicos
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral: 5–9% [2]
Unión de proteínasBajo [2]
Vida media de eliminación50 min (en cerdos) [2]
Identificadores
  • 2-(Metilamino)-1-(3-metilfenil)propan-1-ona
Identificador de centro de PubChem
  • 71741532
Araña química
  • 34445939
UNIVERSIDAD
  • 73Q9QTO1N4
BARRIL
  • C22828 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID401043421
Datos químicos y físicos
FórmulaC11H15NO​​​​​
Masa molar177,247  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión193,2 °C (379,8 °F) ± 0,2 °C (sal clorhidrato)
Punto de ebullición280,5 °C (536,9 °F) ± 23,0 °C a 760 mmHg
Solubilidad en aguaPoco soluble en PBS; ligeramente soluble en etanol, dimetilsulfóxido y dimetilformamida. [3]  mg/mL (20 °C)
  • CC1=CC=CC(C(C(C)NC)=O)=C1
  • InChI=1S/C11H15NO/c1-8-5-4-6-10(7-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3
  • Clave:QDNXSIYWHYGMCD-UHFFFAOYSA-N

La 3-metilmetcatinona (3-MMC) , también conocida como metafedrona , [4] es una droga de diseño de la familia de las catinonas sustituidas . La 3-MMC es un sustrato transportador de monoamina (una sustancia sobre la que actúan los transportadores de monoamina) que libera e inhibe de forma potente la recaptación de dopamina y noradrenalina , además de mostrar una actividad moderada de liberación de serotonina . [5] A diferencia de algunas catinonas sintéticas, la 3-MMC se ha evaluado en al menos un estudio con mamíferos grandes. [2]

La 3-metilmetcatinona es un isómero estructural de la mefedrona (4-metilmetcatinona) y, como tal, es ilegal debido a prohibiciones generales en muchos países que han prohibido la mefedrona. Sin embargo, la 3-MMC ha aparecido en el mercado de drogas recreativas como una alternativa a la mefedrona y se identificó por primera vez su venta en Suecia en 2012. [6]

Historia

La 3-MMC se descubrió por primera vez en Suecia en 2012 [7] y se creó como droga de diseño tras la fiscalización en muchos países del compuesto relacionado mefedrona . Se vendía como sustancia química de investigación, normalmente en forma de polvo. No se conoce ni se ha informado de ningún uso médico de la 3-MMC; se utiliza principalmente con fines recreativos.

Química

Estructura

El nombre IUPAC de la 3-metilmetcatinona es 2-(metilamino)-1-(3-metilfenil)propan-1-ona. Es una de las muchas catinonas sintéticas, drogas de diseño relacionadas con las anfetaminas . Es un isómero estructural de la mefedrona y se regula como tal. También se la puede considerar como el análogo β-ceto de la 3-metilmetanfetamina.

El 3-MMC contiene un centro quiral en el carbono C-2. Por lo tanto, existen dos enantiómeros , el enantiómero R y el enantiómero S. Se supone que la forma S es más potente debido a su similitud con la catinona, pero se necesitan más investigaciones para confirmarlo. [8]

Síntesis

Existen varias formas de sintetizar 3-MMC. Una ruta adaptada de Power et al [9] consiste en añadir bromuro de etilmagnesio al 3-metilbenzaldehído (I) para formar el producto 1-(3-metilfenil)-1-propanol (II). A continuación, este producto se oxida mediante clorocromato de piridinio (PCC) sobre gel de sílice para formar la cetona (III) y se broma con ácido bromhídrico para producir la bromocetona (IV). Esta bromocetona se hace reaccionar con metilamina etanólica para producir la base libre 3-MMC (V), que se puede convertir en la sal clorhidrato (VI) mediante la adición de cloruro de hidrógeno etéreo (VI). [9]

Una posible síntesis, a partir del 3-metilbenzaldehído


Farmacología

La 3-MMC inhibe de forma potente la recaptación de monoaminas en los transportadores humanos de noradrenalina (NET) y dopamina ( DAT ). También actúa como un triple agente liberador de dopamina, serotonina y noradrenalina, de forma similar a muchas otras catinonas . Como agente liberador, es más selectivo para la dopamina y, especialmente, para la noradrenalina , lo que sugiere que tiene propiedades estimulantes similares a las de las anfetaminas más fuertes en comparación con la mefedrona o el MDMA . [5]

TransportadorCE 50 [nM] [10]CI50 [nM ]
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina2924500
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina2780
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina70270


Estudios no humanos

En un estudio con cerdos, se determinó que la biodisponibilidad oral de la 3-metilmetcatinona era del 7 % [2] , y las concentraciones sanguíneas máximas ( Tmax ) se alcanzaban entre 5 y 10 minutos después de la ingestión oral, con una vida media relativamente corta de 50 minutos. La concentración en el plasma sanguíneo descendió por debajo de la detectabilidad 24 horas después de la ingestión oral. La disminución de la conducta alimentaria provocó pérdida de peso en algunos casos.

Metabolismo

La vía metabólica de la 3-MMC no está bien descrita. Los metabolitos conocidos incluyen la 3-metilefedrina y la 3-metilnorefedrina. Una posible vía metabólica es la β-ceto-reducción seguida de N-desmetilación . [11]

La 3-MMC también se une a los receptores de serotonina 5-HT1A , 5-HT2A , 5-HT2C y a los receptores adrenérgicos α1A y α2A. [12]

Toxicidad

Hasta marzo de 2022, se han confirmado un total de 27 muertes con al menos algún tipo de exposición a 3-MMC. 18 de las 27 muertes notificadas involucraron múltiples drogas de abuso, generalmente opioides y benzodiazepinas ( "speedballs" ). [13] De los 13 casos que especificaron el género, 12 muertes fueron de hombres y 1 de mujeres. De los 7 hombres cuya edad se notificó, la edad media fue de 27 años. Las muertes presentan una amplia gama de concentraciones sanguíneas, de 249 a 1600 ng/mL. [14] La vía de administración en cualquiera de estas muertes no está clara.

De las presuntas nueve muertes por monointoxicación que involucraron únicamente 3-MMC que ocurrieron, dos casos de monointoxicación se notificaron en los Países Bajos y uno en Francia . Se determinó que la muerte en Francia fue una sobredosis accidental .

Además, se han notificado 291 casos de intoxicaciones no mortales por 3-MMC. 213 de estos casos (75%) se notificaron solo en Polonia y 50 casos (17%) se notificaron en Suecia.

Se cree que la toxicocinética de la 3-MMC es similar a la de la mefedrona. La curva dosis-respuesta de la 3-MMC en humanos no está bien descrita en la literatura, probablemente debido al limitado interés académico hasta la fecha.

Uso recreativo

Efectos

3-MMC preparado para uso recreativo.

Al igual que con la mefedrona , los usuarios de 3-MMC generalmente informan efectos como un estado de ánimo elevado , sensaciones corporales agradables, sentimientos de amor y empatía , euforia , mayor apreciación de la música, mayor libido y mayor confianza y sociabilidad. [15]

Los efectos adversos varían desde agresión, sequedad de boca y apretamiento de mandíbula hasta efectos más graves como hiponatremia , convulsiones , hipertermia y rabdomiólisis . [15] [7]

Abuso

Debido a su corta duración y a sus efectos dopaminérgicos , la 3-MMC es adictiva y se suele abusar de ella. Es habitual tomar dosis repetidas en una misma sesión, a veces por diferentes vías. Las dosis habituales que se indican varían entre 50 y 150 mg, hasta dosis únicas de 500 mg. La administración intranasal, o esnifada, es la vía de administración más habitual , seguida de la administración oral. También se puede administrar por vía rectal e inyectada .

Los usuarios pueden tomar dosis repetidas para extender la duración de la droga, lo que lleva a "sesiones" de 0,5 a 2 gramos que pueden durar una noche. Los efectos de una sola dosis duran de 30 a 60 minutos, y normalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 10 minutos posteriores a la dosis. En un estudio basado en cuestionarios de usuarios de 3-MMC autodeclarados en Eslovenia , se encontró que el 88% de los usuarios insuflaban la droga mientras que el 42% la tomaba por vía oral. El estudio no encontró ningún caso de usuarios que se inyectaran 3-MMC. Además, el 26% de los usuarios informaron haber tomado más de 1,5 gramos de 3-MMC en una sola sesión y más del 50% informaron haber consumido más de 0,5 gramos en una sola sesión. [16]

Formularios disponibles

La 3-metilmetcatinona se encuentra comúnmente como un sólido cristalino o pastoso de color blanco o blanquecino. Se puede encontrar a la venta en cápsulas. Se supone que es una mezcla racémica como la mefedrona.

En los Estados Unidos, el 3-MMC es ilegal como isómero posicional de la sustancia controlada mefedrona [17]. Fue designado explícitamente como sustancia controlada el 13 de diciembre de 2023. [18]

La empresa biotecnológica estadounidense MindMed está desarrollando actualmente el 3-MMC como medicamento . Han solicitado una patente para utilizar el 3-MMC en problemas como el trastorno de ansiedad social , el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y como complemento en la terapia de pareja . [19]

El 3-MMC también se encuentra en fase de ensayos clínicos para su uso en el tratamiento de los síntomas menstruales. [20] Se ha completado con éxito un ensayo en la Universidad de Maastricht . Estos esfuerzos están liderados por la pequeña empresa holandesa Period Pill. [21] La empresa ha solicitado la cobertura de patentes en Canadá , México , Croacia , Estados Unidos , Marruecos , Japón , Brasil , Polonia , Hungría y Corea .

Desde octubre de 2015, la 3-MMC es una sustancia controlada en China . [22]

La 3-MMC está prohibida en la República Checa . [23]

La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (ONUDD) no prohibió la 3-MMC en 2016 tras una revisión crítica. [24] Sin embargo, tras su posterior abuso a partir de 2019, esta decisión fue revocada y se incluyó en la lista II de la Convención de 1971 en marzo de 2023. [1]

A partir del 28 de octubre de 2021, la 3-MMC ha sido incluida en la Ley del Opio holandesa y, por lo tanto, es ilegal en los Países Bajos . [25]

El 3-MMC recibió el estatus de narcótico en la India el 8 de febrero de 2024.

Véase también

Referencias

  1. ^ ab «Noticias: marzo de 2023 – ONUDC: Siete NSP «programadas» en el 66º período de sesiones de la Comisión de Estupefacientes». Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) . Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito . Consultado el 29 de mayo de 2024 .
  2. ^ abcde Shimshoni JA, Britzi M, Sobol E, Willenz U, Nutt D, Edery N (junio de 2015). "3-Metil-metcatinona: evaluación del perfil farmacocinético en cerdos en relación con la farmacodinámica". Revista de psicofarmacología . 29 (6): 734–43. doi :10.1177/0269881115576687. PMID  25804420. S2CID  26012927.
  3. ^ "Informe de revisión crítica de la 3-metilmetcatinona (3-MMC)" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original (PDF) el 11 de noviembre de 2021.
  4. ^ Preedy V (26 de abril de 2016). Neuropatología de las adicciones a las drogas y el abuso de sustancias. Volumen 2: estimulantes, drogas de club y disociativas, alucinógenos, esteroides, inhalantes y aspectos internacionales (2.ª ed.). Londres: King's College. ISBN 978-0-12-800212-4.
  5. ^ ab Luethi D, Kolaczynska KE, Docci L, Krähenbühl S, Hoener MC, Liechti ME (mayo de 2018). "Perfil farmacológico de los análogos de la mefedrona y nuevas sustancias psicoactivas relacionadas" (PDF) . Neurofarmacología . 134 (Pt A): 4–12. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.07.026. PMID  28755886. S2CID  28786127.
  6. ^ "Informe anual del OEDT 2012 sobre la situación del problema de las drogas en Europa" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 23 de abril de 2014 . Consultado el 17 de abril de 2014 .
  7. ^ ab Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT), Lisboa, Portugal (Base de datos europea sobre nuevas drogas)
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  9. ^ ab Power JD, McGlynn P, Clarke K, McDermott SD, Kavanagh P, O'Brien J (octubre de 2011). "El análisis de catinonas sustituidas. Parte 1: análisis químico de 2-, 3- y 4-metilmetcatinona". Forensic Science International . 212 (1–3): 6–12. doi :10.1016/j.forsciint.2011.04.020. PMID  21601387.
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  12. ^ Schmidt KT, Weinshenker D (abril de 2014). "Subida de adrenalina: el papel de los receptores adrenérgicos en las conductas inducidas por estimulantes". Farmacología molecular . 85 (4): 640–50. doi :10.1124/mol.113.090118. PMC 3965894 . PMID  24499709. 
  13. ^ Informe sobre la evaluación del riesgo de la 2-(metilamino)-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (3-metilmetcatinona, 3-MMC) de conformidad con el artículo 5 quater del Reglamento (CE) n.º 1920/2006 (modificado) . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías. 17 de marzo de 2022.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: fecha y año ( enlace )
  14. ^ Ameline A, Dumestre-Toulet V, Raul JS, Kintz P (marzo de 2019). "Determinación de una concentración letal límite de 3-MMC en humanos: misión imposible". Psicofarmacología . 236 (3): 865–867. doi :10.1007/s00213-018-4941-5. PMID  29876621. S2CID  46978121.
  15. ^ ab "3-Metilmetcatinona". Erowid . Consultado el 11 de abril de 2024 .
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  24. ^ "Extracto del Informe del 38º Comité de Expertos en Farmacodependencia, reunido del 14 al 18 de noviembre de 2016 en la sede de la OMS en Ginebra" (PDF) . Comisión de Estupefacientes . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  25. ^ "Designerdrug 3-MMC vanaf vandaag verboden" (en holandés). Gobierno holandés . 28 de octubre de 2021.
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