3-Clorometcatinona
Droga estimulante de diseño

Compuesto farmacéutico
3-Clorometcatinona
Datos clínicos
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • DE : Anlage II (Sólo comercio autorizado, no prescriptible)
  • Reino Unido : Clase B
  • Ilegal en China y Suecia
Datos farmacocinéticos
Duración de la acción1–4 horas
Identificadores
  • 1-(3-clorofenil)-2-(metilamino)-1-propanona
Número CAS
  • 1049677-59-9
    1607439-32-6 ( HCl )
Identificador de centro de PubChem
  • 50999285
Araña química
  • 24958143
UNIVERSIDAD
  • I2GB1C4TM7
Química biológica
  • ChEMBL3305871
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID501014162
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H12ClNO​​​​​​
Masa molar197,66  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CC(NC)C(C1=CC=CC(Cl)=C1)=O
  • InChI=1S/C10H12ClNO/c1-7(12-2)10(13)8-4-3-5-9(11)6-8/h3-7,12H,1-2H3
  • Clave:VOEFELLSAAJCHJ-UHFFFAOYSA-N

La 3-clorometcatinona ( 3-CMC ), también conocida como clofedrona , es una sustancia sintética que pertenece a la clase de compuestos psicoactivos de las catinonas . Su estructura es muy similar a la de otros derivados de la metcatinona, como la 3-MMC y la 4-CMC . [1] [2] A diferencia de la catinona , que se encuentra de forma natural en la planta de khat Catha edulis, la 3-CMC no se encuentra en la naturaleza y se produce únicamente mediante síntesis química. [2] [3]

Detectado por primera vez en 2014, el 3-CMC ganó atención por sus efectos estimulantes que se describen como similares a los efectos de la mefedrona y, en menor medida, a los del MDMA y la cocaína . [2] El 3-CMC se ha vendido en línea como droga de diseño principalmente en países europeos como Alemania, Polonia, los Países Bajos y Suecia. [4] [5] [6] Es una sustancia controlada en muchos países. [2]

Usar

Recreativo

Se dice que los efectos percibidos se parecen a los del 3-MMC , los usuarios informan efectos reducidos y una duración más corta en comparación. [1] Los efectos incluyen estimulación, euforia y aumento de la confianza , la libido y la sociabilidad . Se puede administrar por vía oral o mediante insuflación nasal . [1] [2]

Los efectos agudos de la 3-CMC duran de 1 a 4 horas, según el método de administración. Los efectos posteriores, como la dificultad para dormir, pueden durar de 3 a 12 horas más. [1]

Disponibilidad

La 3-CMC está disponible en Europa desde 2014. [2] Según el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT), se ha detectado en 25 países europeos, y la mayoría de las incautaciones de drogas se han producido en Polonia y las mayores cantidades en los Países Bajos. [2] La cantidad de 3-CMC incautada en Europa ha aumentado anualmente entre 2014 y 2021, lo que indica un aumento de la producción y la disponibilidad. [2] Se informa de que las grandes incautaciones de 3-CMC realizadas por las aduanas proceden de la India. [2]

Efectos adversos

Hay una cantidad limitada de investigaciones disponibles sobre los efectos de la 3-CMC. Es probable que los efectos sean comparables a los de otras catinonas cuya exposición puede provocar síntomas como taquicardia , hipertensión y episodios de psicosis . [2] Los usuarios también informan otros efectos secundarios, como un aumento de la temperatura corporal, sudoración , ansiedad y sequedad de boca . [1]

Toxicidad

La información sobre la toxicidad de la 3-CMC es escasa, y solo se han realizado estudios exploratorios de citotoxicidad . [2] [7]  Entre noviembre de 2019 y junio de 2021, el OEDT notificó diez muertes relacionadas con la exposición a la 3-CMC en Polonia (7 casos) y Suecia (3 casos). [2] Se encontraron otras sustancias en seis casos, y el alcohol fue la única sustancia adicional en dos casos. [2] Las causas de muerte incluyeron traumatismos multiorgánicos causados ​​por un accidente de tráfico, efectos tóxicos de la 3-CMC e intoxicación con diversas sustancias. [2] Faltan detalles como la dosis y las vías de administración.

Estructura

El nombre químico de la 3-clorometactinona (3-CMC) es 1-(3-clorofenil)-2-(metilamino)-1-propanona. Es un derivado de catinona N-alquilado y con anillo sustituido.

Isómeros posicionales

La 3-CMC es una clorometatinona que tiene otros dos isómeros posicionales, a saber, la 2-CMC y la 4-CMC. [2] Estos difieren en la posición del átomo de cloro en el anillo de fenilo. Al igual que la 3-CMC, estas moléculas son conocidas como drogas de diseño .

Enantiómeros

Como el 3-CMC contiene un centro quiral, existen dos enantiómeros, a saber, ( S )-3-CMC y ( R )-3-CMC. Lo más probable es que los productos estén en el mercado como una mezcla racémica de los dos enantiómeros, ya que la separación resultaría en costos muy elevados. [2]

Síntesis

Las catinonas, incluida la 3-CMC, se pueden sintetizar por diversas vías. El método más simple para la síntesis de catinonas con sustitución de anillo es una reacción de bromación-animación de dos pasos.

El primer paso es producir 2-bromo-3-cloropropiofenona mediante la bromación de 3-cloro-propiofenona en la posición alfa en condiciones ácidas o básicas. El segundo paso implica una reacción de aminación utilizando metilamina HCl, después de lo cual el compuesto final puede recristalizarse y recolectarse. El producto se obtiene como una mezcla racémica, en la que se piensa que el enantiómero ( S ) es más potente, como otras catinonas. Las catinonas suelen ser inestables si no se forman como sal (es decir, se convierten en otros compuestos menos activos), por lo que el producto final suele ser un clorhidrato . [2]

En caso de que el precursor de arilcetona de partida no esté disponible o no esté controlado, este precursor se puede preparar mediante una reacción de acilación de Friedel-Crafts estándar mezclando clorobenceno con cloruro de propionilo en presencia de cloruro de aluminio . [2]

Farmacología

TransportadorCE 50 [nM] [8]CI50 [nM] [ 9]
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina2111194
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina19290
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina26342

 

Se espera que la farmacología de 3-CMC sea muy similar a la farmacología de otros análogos de mefedrona (metcatinonas). [8] Estas moléculas interactúan con transportadores de monoamina , en particular el transportador de dopamina (DAT), el transportador de noradrenalina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). La función principal de estos transportadores es terminar la transmisión de monoamina mediante la recaptación de los neurotransmisores liberados . La interacción de los fármacos psicoactivos con los transportadores de monoamina inhibe esta recaptación, lo que conduce a un aumento en la concentración de dopamina , noradrenalina y serotonina en la hendidura sináptica . [10]

Además, el 3-CMC y otros análogos de la mefedrona son agentes liberadores de monoamina (MRA). Se transportan al citoplasma de la terminal nerviosa a través de los transportadores de monoamina, donde aumentan la liberación de neurotransmisores monoamínicos . Se cree que los liberadores son más eficaces para aumentar los niveles de monoamina, ya que mejoran el conjunto de neurotransmisores disponibles para su liberación. [10] [11]

Los psicoestimulantes difieren en su afinidad relativa con DAT, SERT y NET. En un estudio realizado en células cerebrales de ratas macho, se descubrió que la 3-CMC interactuaba en un nivel relativamente similar con DAT y NET que la mefedrona, mientras que interactuaba significativamente menos con SERT. [8] Otro estudio realizado en ratas macho también concluye que la 3-CMC provoca una mayor liberación de dopamina en proporción a la serotonina, mientras que la mefedrona libera relativamente más serotonina. [11]

Metabolismo

Las catinonas generalmente se metabolizan en el cuerpo a través de procesos como reacciones de oxidación , reducción, hidrólisis y conjugación, que ocurren principalmente en el hígado.

Aún existe información limitada sobre el metabolismo de la 3-CMC en humanos o animales, ya que no ha sido ampliamente estudiada. Sin embargo, se ha propuesto un mecanismo para los procesos de biotransformación de la 3-CMC basado en el metabolismo de catinonas estructuralmente similares, que implica la formación de varios metabolitos, entre ellos dihidro-3-CMC, N -desmetil-3-CMC y N -desmetil-dihidro-3-CMC. [12] [13]

A partir de marzo de 2022, la Comisión Europea ha adoptado nuevas medidas para controlar la sustancia psicoactiva 3-CMC. Esta decisión se basa en una evaluación de riesgos realizada por la Agencia Europea de Medicamentos (OEDT) en noviembre de 2021. [14]

Desde que el 3-CMC fue prohibido en China (octubre de 2015), [15] se descubrió que la mayor parte de la producción se fabricaba en la India y que poco del suministro de la sustancia se originaba en Europa. [14]

Varios países europeos se adelantaron al informe de la Comisión Europea al regular (de manera genérica) la sustancia. Hoy en día, la 3-CMC está prohibida en casi todos los países. [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde "Estimulantes / superiores". Jellinek (en holandés) . Consultado el 7 de marzo de 2024 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Christie R, Duque P, Evans-Brown M, Gallegos A, Jorge R, De Morais J, et al. (26 de agosto de 2022). "Informe inicial del OEDT sobre la nueva sustancia psicoactiva 1-(3-clorofenil)-2-(metilamino)propan-1-ona (3-clorometcatinona, 3-CMC)".
  3. ^ Odoardi S, Romolo FS, Strano-Rossi S (agosto de 2016). "Una instantánea sobre las NSP en Italia: distribución de drogas en materiales incautados analizados en un laboratorio forense italiano en el período 2013-2015". Forensic Science International . 265 : 116–120. doi :10.1016/j.forsciint.2016.01.037. hdl : 10446/145558 . PMID  26874736.
  4. ^ Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas (31 de marzo de 2010). «Consideración de las catinonas». Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2010.{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  5. ^ Błażewicz A, Bednarek E, Popławska M, Olech N, Sitkowski J, Kozerski L (julio de 2019). "Identificación y caracterización estructural de catinonas sintéticas: N-propilcatinona, 2,4-dimetilmetcatinona, 2,4-dimetiletcatinona, 2,4-dimetil-α-pirrolidinopropiofenona, 4-bromo-α-pirrolidinopropiofenona, 1-(2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-2-(pirrolidin-1-il)hexan-1-ona y 2,4-dimetilisocatinona". Toxicología forense . 37 (2): 288–307. doi : 10.1007/s11419-018-00463-w . Revista de Ciencias  Sociales y Humanidades (1960).
  6. ^ Killeen N, McNamara S, Stokes S, Keenan E (2023). "PROGRAMA DE VIDA NOCTURNA MÁS SEGURA 2022 Resultados de las pruebas de detección de drogas en el interior del establecimiento". Inclusión social de HSE .
  7. ^ Wojcieszak J, Kuczyńska K, Zawilska JB (agosto de 2020). "Cuatro catinonas sintéticas: 3-clorometcatinona, 4-clorometcatinona, 4-fluoro-α-pirrolidinopentiofenona y 4-metoxi-α-pirrolidinopentiofenona producen cambios en la actividad locomotora espontánea y el rendimiento motor en ratones con perfiles variados". Investigación sobre neurotoxicidad . 38 (2): 536–551. doi :10.1007/s12640-020-00227-8. PMC 7334283 . PMID  32506339. 
  8. ^ abc Walther D, Shalabi AR, Baumann MH, Glennon RA (enero de 2019). "Estudios sistemáticos de estructura-actividad en análogos sintéticos de metcatinona seleccionados 2-, 3- y 4-monosustituidos como agentes liberadores de transportadores de monoamina". ACS Chemical Neuroscience . 10 (1): 740–745. doi :10.1021/acschemneuro.8b00524. PMC 8269283 . PMID  30354055. 
  9. ^ Shalabi (2017). "Los análogos deconstruidos del bupropión revelan los requisitos estructurales para la inhibición del transportador frente a la liberación de neurotransmisores inducida por sustrato". ACS Chemical Neuroscience . doi :10.1021/acschemneuro.7b00055. PMC 7261150 . PMID  28220701. 
  10. ^ ab Howell LL, Negus SS (2014). "Inhibidores y sustratos del transportador de monoamina como tratamientos para el abuso de estimulantes". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología (San Diego, California). Vol. 69. págs. 129–176. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00004-4. ISBN 978-0-12-420118-7. ISSN  1054-3589. PMC 4406244.  PMID 24484977  .
  11. ^ ab Blough BE, Decker AM, Landavazo A, Namjoshi OA, Partilla JS, Baumann MH, et al. (marzo de 2019). "Actividades de liberación de dopamina, serotonina y noradrenalina de una serie de análogos de metcatinona en sinaptosomas de cerebro de rata macho". Psicofarmacología . 236 (3): 915–924. doi :10.1007/s00213-018-5063-9. PMC 6475490 . PMID  30341459. 
  12. ^ Romańczuk A, Rojek S, Synowiec K, Maciów-Głąb M, Kula K, Rzepecka-Woźniak E (mayo de 2023). "La estabilidad de las catinonas sintéticas y el estudio de posibles biomarcadores de ingesta en el material biológico de un caso de intoxicación por 3-CMC". Revista de toxicología analítica . 47 (5): 470–480. doi :10.1093/jat/bkad010. PMC 10373627 . PMID  36790096. 
  13. ^ OMS WH (16–20 de octubre de 2023). «Informe de revisión crítica: 3-clorometcatinona». Comité de expertos en farmacodependencia .
  14. ^ ab "La Comisión Europea adopta medidas para controlar dos nuevos medicamentos nocivos en medio de preocupaciones sanitarias y un aumento de la oferta | www.emcdda.europa.eu". www.emcdda.europa.eu . Consultado el 7 de marzo de 2024 .
  15. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知". Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 7 de marzo de 2024 .{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
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