Agonista beta2-adrenérgico
Compuestos que se unen a los receptores adrenérgicos beta-2 y los activan

Salbutamol (albuterol): un ejemplo de agonista β2

Los agonistas beta 2 -adrenérgicos , también conocidos como agonistas del receptor adrenérgico β 2 , son una clase de fármacos que actúan sobre el receptor adrenérgico β 2 . Al igual que otros agonistas β adrenérgicos , provocan la relajación del músculo liso . Los efectos de los agonistas β 2 adrenérgicos sobre el músculo liso provocan dilatación de los conductos bronquiales , vasodilatación en el músculo y el hígado , relajación del músculo uterino y liberación de insulina . Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares . Los broncodilatadores se consideran un régimen de tratamiento importante para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y normalmente se utilizan en combinación con medicamentos de acción corta y medicamentos de acción prolongada en un inhalador combinado. [1] [2]

Mecanismo de acción

La activación de los receptores adrenérgicos β conduce a la relajación del músculo liso del pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias. [3]

Los receptores adrenérgicos β están acoplados a una proteína G estimuladora de la adenilil ciclasa . Esta enzima produce el segundo mensajero , el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). En el pulmón, el cAMP disminuye las concentraciones de calcio dentro de las células y activa la proteína quinasa A. Ambos cambios inactivan la quinasa de la cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de la cadena ligera de miosina . Además, los agonistas β2 abren canales de potasio activados por calcio de gran conductancia y, por lo tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de calcio intracelular disminuido, conductancia de potasio aumentada de la membrana y actividad reducida de la quinasa de la cadena ligera de miosina conduce a la relajación del músculo liso y la broncodilatación. [3]

Efectos adversos

Los hallazgos indican que los estimulantes β2 , especialmente en administración parenteral como inhalación o inyección, pueden inducir efectos adversos:

El uso excesivo de agonistas β2 y el tratamiento del asma sin el uso adecuado de corticosteroides inhalados se ha asociado con un mayor riesgo de exacerbaciones del asma y hospitalizaciones relacionadas con el asma. [8] Los excipientes, en particular el sulfito , podrían contribuir a los efectos adversos.

Entrega

Todos los agonistas β2 están disponibles en forma de inhalador , ya sea como inhaladores de dosis medidas que dispensan un fármaco en aerosol y contienen propelentes, inhaladores de polvo seco que dispensan un polvo para ser inhalado o inhaladores de niebla suave que dispensan una niebla sin el uso de propelentes. [9]

El salbutamol ( DCI ) o albuterol ( USAN ) y algunos otros agonistas β2 , como el formoterol , también se venden en forma de solución para nebulización , que se usa con más frecuencia que los inhaladores en las salas de emergencia . [9] Los nebulizadores administran de forma continua el fármaco en aerosol y se descubrió que el salbutamol administrado a través del nebulizador era más eficaz que la administración intravenosa. [10]

El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en formas orales. [11] Además, varios de estos medicamentos están disponibles en formas intravenosas , incluidos tanto el salbutamol como la terbutalina . Se puede utilizar en esta forma en casos graves de asma , pero se utiliza más comúnmente para suprimir el parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones . [12]

Riesgos

El 18 de noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) alertó a los profesionales de la salud y a los pacientes que varios medicamentos broncodilatadores de acción prolongada se han asociado con un posible aumento del riesgo de empeoramiento de las sibilancias en algunas personas, y solicitó que los fabricantes actualizaran las advertencias en las etiquetas de sus productos existentes . [ cita médica necesaria ]

Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente ( orciprenalina /metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona+salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax y otros]) aumentaron el riesgo de muerte respiratoria más del doble, en comparación con un placebo ", mientras que [ vague ] se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [13] El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó para prohibir [ vague ] el uso de los medicamentos Serevent y Foradil en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan los riesgos de ataques más graves. Dijeron que otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada, Advair y Symbicort , deberían seguir utilizándose. [14]

Tipos

Se pueden dividir en agonistas de los receptores beta adrenérgicos de acción corta , acción prolongada y acción ultraprolongada :

Nombre genérico— Nombre comercial

β de acción corta2agonistas (SABA)

β de acción prolongada2agonistas (LABA)

β de acción ultra prolongada2agonistas

[17] [18]

Duración de acción desconocida

Investigación

A partir de 2023 se están desarrollando nuevos fármacos de esta clase con actividad más selectiva o que actúan simultáneamente como antagonistas de los receptores muscarínicos. [19]

Sociedad y cultura

Los atletas y culturistas utilizan los agonistas β2 como drogas anabólicas para mejorar el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, excepto para ciertos medicamentos que pueden usar las personas con asma; también se utilizan ilegalmente para tratar de promover el crecimiento del ganado. [20] Un metaanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β2 inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β2 mejoraba el rendimiento en personas sanas. [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Hsu E, Bajaj T (2022). "Agonistas beta 2". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31194406 . Consultado el 5 de abril de 2022 a través de NCBI .
  2. ^ van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (6 de diciembre de 2023). "Corticosteroides inhalados con una combinación de agonistas beta2 de acción prolongada y antagonistas muscarínicos de acción prolongada inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 12 (12): CD011600. doi :10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 10698842 . PMID  38054551. 
  3. ^ ab Proskocil BJ, Fryer AD (1 de noviembre de 2005). "Fármacos agonistas beta2 y anticolinérgicos en el tratamiento de la enfermedad pulmonar". Actas de la American Thoracic Society . 2 (4): 305–310. doi :10.1513/pats.200504-038SR. PMID  16267353. S2CID  22198277.
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