Teofilina
Medicamento utilizado para tratar enfermedades respiratorias.

Teofilina
Datos clínicos
Nombres comercialesTheolair, oferta lenta
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa681006

Categoría de embarazo
Vías de
administración		oral , intravenosa , rectal
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad100% ( oral )
Unión de proteínas40% (principalmente a albúmina)
MetabolismoHepático : CYP1A2 , CYP2E1 , CYP3A4
Metabolitos• Ácido 1,3-dimetilúrico
• 1-Metilxantina
• 3-Metilxantina
Vida media de eliminación5–8 horas
Identificadores
  • 1,3-dimetil-7H-purina-2,6-diona
Número CAS
  • 58-55-9 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2153
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 413
Banco de medicamentos
  • DB00277 controlarY
Araña química
  • 2068 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 0I55128JYK
BARRIL
  • D00371 controlarY
EBICh
  • CHEBI:28177 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL190 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5021336
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.350
Datos químicos y físicos
FórmulaC7H8N4O2​​​​​​​
Masa molar180,167  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Cn1c2c(c(=O)n(c1=O)C)[nH]cn2
  • InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3H,1-2H3,(H,8,9) controlarY
  • Clave:ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)
Tabletas de liberación prolongada de teofilina en Japón

La teofilina , también conocida como 1,3-dimetilxantina , es un fármaco que inhibe la fosfodiesterasa y bloquea los receptores de adenosina . [1] Se utiliza para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma . [2] Su farmacología es similar a la de otros fármacos metilxantínicos (p. ej., teobromina y cafeína ). [1] Existen trazas de teofilina presentes de forma natural en el té , el café , el chocolate , la yerba mate , el guaraná y la nuez de cola . [1] [3]

El nombre "teofilina" deriva de "Thea", el antiguo nombre del género del té + griego tradicional φύλλον (phúllon, "hoja") + -ine.

Usos médicos

Las principales acciones de la teofilina implican: [2]

Los principales usos terapéuticos de la teofilina son para tratar: [2]

Mejora del rendimiento en el deporte

La teofilina y otras metilxantinas se utilizan a menudo por sus efectos de mejora del rendimiento en los deportes, ya que estos fármacos aumentan el estado de alerta, la broncodilatación y aumentan la frecuencia y la fuerza de la contracción cardíaca. [10] Existe información contradictoria sobre el valor de la teofilina y otras metilxantinas como profilaxis contra el asma inducido por el ejercicio . [11]

Efectos adversos

El uso de teofilina es complicado por su interacción con diversos fármacos y por el hecho de que tiene una ventana terapéutica estrecha (<20 mcg/mL). [2] Su uso debe ser monitoreado mediante la medición directa de los niveles séricos de teofilina para evitar la toxicidad . También puede causar náuseas, diarrea, aumento de la frecuencia cardíaca, ritmos cardíacos anormales y excitación del SNC (dolores de cabeza, insomnio , irritabilidad, mareos y aturdimiento ). [2] [12] Las convulsiones también pueden ocurrir en casos graves de toxicidad y se consideran una emergencia neurológica. [2]

Su toxicidad aumenta con la eritromicina , la cimetidina y las fluoroquinolonas , como la ciprofloxacina . Algunas formulaciones de teofilina basadas en lípidos pueden dar lugar a niveles tóxicos de teofilina cuando se toman con comidas grasas, un efecto llamado dumping de dosis , pero esto no ocurre con la mayoría de las formulaciones de teofilina. [13] La toxicidad de la teofilina se puede tratar con betabloqueantes . Además de las convulsiones, las taquiarritmias son una preocupación importante. [14] La teofilina no debe utilizarse en combinación con el ISRS fluvoxamina . [15] [16]

Espectroscopia

UV-visible

La teofilina es soluble en NaOH 0,1 N y se absorbe máximamente a 277 nm con un coeficiente de extinción de 10 200 (cm −1 M −1 ). [17]

RMN de protones

Las señales características que distinguen a la teofilina de las metilxantinas relacionadas son aproximadamente 3,23δ y 3,41δ, que corresponden a la metilación única que posee la teofilina. La señal de protón restante, en 8,01δ, corresponde al protón en el anillo de imidazol, no transferido entre el nitrógeno. El protón transferido entre el nitrógeno es un protón variable y solo exhibe una señal bajo ciertas condiciones. [18]

13C-RMN

La metilación única de la teofilina corresponde a las siguientes señales: 27,7δ y 29,9δ. Las señales restantes corresponden a carbonos característicos de la cadena principal de xantina. [19]

Fenómenos naturales

La teofilina se encuentra de forma natural en los granos de cacao . Se han reportado cantidades de hasta 3,7 mg/g en los granos de cacao Criollo . [20]

También se encuentran trazas de teofilina en el té preparado , aunque éste sólo aporta alrededor de 1 mg/L, [21] lo que es significativamente menos que una dosis terapéutica.

También se encuentran trazas de teofilina en el guaraná ( Paullinia cupana ) y en las nueces de cola . [22]

Farmacología

Farmacodinamia

Al igual que otros derivados de xantina metilada , la teofilina es a la vez un

  1. Inhibidor competitivo no selectivo de la fosfodiesterasa que aumenta los niveles intracelulares de AMPc y GMPc , [2] [23] activa la PKA , inhibe la síntesis de TNF-alfa [24] [25] e inhibe la síntesis de leucotrienos [26] y reduce la inflamación y la inmunidad innata [26]
  2. antagonista no selectivo del receptor de adenosina , que antagoniza los receptores A1, A2 y A3 casi por igual, lo que explica muchos de sus efectos cardíacos. [2] [27] La ​​teofilina activa las histonas desacetilasas . [2]

Farmacocinética

Absorción

Cuando la teofilina se administra por vía intravenosa , la biodisponibilidad es del 100%. [28]

Distribución

La teofilina se distribuye en el líquido extracelular, en la placenta, en la leche materna y en el sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg. La unión a proteínas es del 40%. [ cita médica requerida ]

Metabolismo

La teofilina se metaboliza ampliamente en el hígado. [2] Sufre N -desmetilación a través del citocromo P450 1A2 . Se metaboliza por vías paralelas de primer orden y de Michaelis-Menten . El metabolismo puede saturarse (no lineal), incluso dentro del rango terapéutico. Pequeños aumentos de dosis pueden resultar en aumentos desproporcionadamente grandes en la concentración sérica. La metilación a cafeína también es importante en la población infantil. Los fumadores y las personas con insuficiencia hepática (hígado) la metabolizan de manera diferente. [2] Fumar cigarrillos y marihuana induce el metabolismo de la teofilina, lo que aumenta la depuración metabólica del fármaco. [29] [30]

Excreción

La teofilina se excreta sin cambios en la orina (hasta un 10%). El aclaramiento del fármaco aumenta en niños (de 1 a 12 años), adolescentes (de 12 a 16 años), fumadores adultos, fumadores de edad avanzada, así como en casos de fibrosis quística e hipertiroidismo . El aclaramiento del fármaco disminuye en estas condiciones: ancianos, insuficiencia cardíaca congestiva aguda, cirrosis, hipotiroidismo y enfermedades virales febriles. [2]

La vida media de eliminación varía: 30 horas para neonatos prematuros, 24 horas para neonatos, 3,5 horas para niños de 1 a 9 años, 8 horas para adultos no fumadores, 5 horas para fumadores adultos, 24 horas para aquellos con insuficiencia hepática , 12 horas para aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva clase I-II de la NYHA , 24 horas para aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA, 12 horas para ancianos. [ cita médica necesaria ]

Historia

La teofilina fue extraída por primera vez de las hojas de té e identificada químicamente alrededor de 1888 por el biólogo alemán Albrecht Kossel . [31] [32] Siete años después, Emil Fischer y Lorenz Ach describieron una síntesis química a partir del ácido 1,3-dimetilúrico . [33] La síntesis de purina de Traube , un método alternativo para sintetizar teofilina, fue introducida en 1900 por otro científico alemán, Wilhelm Traube . [34] El primer uso clínico de la teofilina se produjo en 1902 como diurético . [35] Pasaron 20 años más hasta que se informó por primera vez como tratamiento para el asma. [36] El fármaco se prescribía en jarabe hasta la década de 1970 como Theostat 20 y Theostat 80, y a principios de la década de 1980 en forma de comprimidos llamados Quibron.

Véase también

Referencias

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