Cisteamina
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 Fórmula esquelética (arriba) Modelo de bolas y palos de la cisteamina | |
| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Cystagon, Procysbi, Cystaran, otros |
| Otros nombres | 2-Aminoetanotiol, β -Mercaptoetilamina, 2-Mercaptoetilamina, descarboxicisteína, tioetanolamina, bitartrato de mercaptamina, cisteamina ( USAN US ) |
| AHFS / Drogas.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral , gotas para los ojos. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.000.421 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C2H7NS |
| Masa molar | 77,15 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 95 a 97 °C (203 a 207 °F) |
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La cisteamina es un compuesto organosulfurado con la fórmula HSCH 2 CH 2 NH 2 . Es un sólido blanco soluble en agua que contiene grupos funcionales amina y tiol . Se utiliza a menudo como sales del derivado de amonio [HSCH 2 CH 2 NH 3 ] + [12], incluidos el clorhidrato , la fosfocisteamina y el bitartrato . [13] El intermediario panteteína se descompone en cisteamina y ácido pantoténico . [13]
Se biosintetiza en mamíferos, incluidos los humanos, mediante la degradación de la coenzima A. Es el precursor biosintético del neurotransmisor hipotaurina . [14] [13]
Usos médicos
Como medicamento, la cisteamina, vendida bajo la marca Cystagon entre otras, está indicada para tratar la cistinosis , una enfermedad de almacenamiento lisosomal caracterizada por la acumulación anormal de cistina , el dímero oxidado del aminoácido cisteína . [15] [6] [7] [8] Elimina el exceso de cistina que se acumula en las células de las personas con la enfermedad. [13] Está disponible por vía oral (cápsula y cápsula de liberación prolongada) y en gotas para los ojos . [16] [8] [9] [6] [10] [7] [11] [17]
Cuando se aplica tópicamente, puede aclarar la piel que se ha oscurecido como resultado de la hiperpigmentación postinflamatoria, la exposición al sol y el melasma. [18] [19] [20] [21] La evidencia tentativa sugiere que puede ser un agente despigmentante más eficaz que la hidroquinona , los retinoides y los corticosteroides tópicos en personas con decoloración crónica de la piel. [22] [23] [24] La aplicación tópica de crema de cisteamina también ha demostrado una eficacia similar a las inyecciones intradérmicas de ácido tranexámico para el tratamiento del melasma, pero con muchos menos efectos adversos. [25]
Efectos adversos
Uso tópico
La cisteamina se tolera mejor que los tratamientos alternativos para aclarar la piel con una eficacia similar. [24] [25]
Vía oral
La etiqueta de las formulaciones orales de cisteamina contiene advertencias sobre síntomas similares al síndrome de Ehlers-Danlos , erupciones cutáneas graves, úlceras o sangrado en el estómago y los intestinos, síntomas del sistema nervioso central que incluyen convulsiones, letargo, somnolencia, depresión y encefalopatía, niveles bajos de glóbulos blancos , fosfatasa alcalina elevada e hipertensión intracraneal idiopática que puede causar dolor de cabeza, tinnitus, mareos, náuseas, visión doble o borrosa, pérdida de la visión y dolor detrás del ojo o dolor con el movimiento ocular. [8]
Otros efectos adversos de la cisteamina oral incluyen mal aliento, olor de la piel, vómitos, náuseas, dolor de estómago, diarrea y pérdida de apetito. [8]
No se conocen los riesgos de la cisteamina para el feto, pero daña a los bebés en modelos animales en dosis menores que las que se administran a las personas. [6] [7]
En el caso de las gotas para los ojos, los efectos adversos más comunes son sensibilidad a la luz, enrojecimiento y dolor ocular, dolor de cabeza y defectos del campo visual. [7]
Interacciones
No existen interacciones farmacológicas entre las cápsulas normales o las gotas para los ojos, [6] [7] pero las cápsulas de liberación prolongada no deben tomarse con medicamentos que afecten el ácido del estómago, como los inhibidores de la bomba de protones , o con alcohol, ya que pueden hacer que el medicamento se libere demasiado rápido. [8] No inhibe ninguna enzima del citocromo P450 . [8]
Farmacología
Las personas con cistinosis carecen de un transportador funcional (cistinosina) que transporte la cistina desde el lisosoma hasta el citosol. Esto, en última instancia, conduce a la acumulación de cistina en los lisosomas, donde se cristaliza y daña las células. [16] La cisteamina ingresa a los lisosomas y convierte la cistina en cisteína y disulfuro mixto de cisteína-cisteamina, los cuales pueden salir del lisosoma. [8]
La cisteamina también promueve el transporte de L-cisteína a las células. [13]
Historia
El efecto terapéutico de la cisteamina sobre la cistinosis se informó en la década de 1950. La cisteamina fue aprobada como fármaco para la cistinosis en los EE. UU. en 1994. [8] Se aprobó una forma de liberación prolongada en 2013. [26]
Sociedad y cultura
Está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [16] [8] [9] [10] [11] [27] [28]
Ciencias económicas
En 2013, la cápsula regular de cisteamina costaba alrededor de 8.000 dólares al año; la forma de liberación prolongada que se introdujo ese año tenía un precio de 250.000 dólares al año. [26]
Investigación
Se estudió en modelos in vitro y animales para la protección radiológica en la década de 1950, y en modelos similares a partir de la década de 1970 para la anemia de células falciformes , los efectos sobre el crecimiento, su capacidad para modular el sistema inmunológico y como posible inhibidor del VIH. [13]
En la década de 1970 se probó en ensayos clínicos para la toxicidad del paracetamol , que fracasaron, y en ensayos clínicos para el lupus eritematoso sistémico en la década de 1990 y principios de la década de 2000, que también fracasaron. [13]
Los ensayos clínicos sobre la enfermedad de Huntington comenzaron en la década de 1990 y estaban en curso en 2015. [13] [29]
En 2013 [actualizar], se encontraba en ensayos clínicos para la enfermedad de Parkinson , la malaria , la enfermedad por radiación, los trastornos neurodegenerativos, los trastornos neuropsiquiátricos y el tratamiento del cáncer. [13] [ Necesita actualización ]
Se ha estudiado en ensayos clínicos para la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico . [30]
Referencias
- ^ "Cystadrops: solución oftálmica de cisteamina" (PDF) . Pdf.hres.ca . Archivado (PDF) del original el 10 de junio de 2022 . Consultado el 8 de junio de 2022 .
- ^ "Trastornos genéticos". Health Canada . 9 de mayo de 2018 . Consultado el 13 de abril de 2024 .
- ^ "Cystagon 150 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)". Medicines.org.uk . 19 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2021 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
- ^ "Cystadrops 3,8 mg/mL colirio en solución - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 19 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de junio de 2020 . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ "Cápsulas duras gastrorresistentes de Procysbi 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". Medicines.org.uk . 17 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de enero de 2021 . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ abcde «Cápsula de bitartrato de cisteamina Cystagon». DailyMed . 29 de enero de 2019. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2021 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ abcdef «Solución de clorhidrato de cisteamina y cistaran». DailyMed . 22 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2021 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ abcdefghij "Cápsula de bitartrato de procisbi- cisteamina, gránulos de liberación retardada. Gránulo de bitartrato de procisbi- cisteamina, liberación retardada". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 23 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2021 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ abc «Procysbi EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 3 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ abc «Cystagon EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ abc «Cystadrops EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 22 de febrero de 2017. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
- ^ Reid EE (1958). Química orgánica del azufre bivalente . Vol. 1. Nueva York: Chemical Publishing Company, Inc., págs. 398-399.
- ^ abcdefghi Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtchenko E (agosto de 2013). "Cisteamina: un fármaco antiguo con un nuevo potencial". Descubrimiento de fármacos hoy . 18 (15–16): 785–792. doi :10.1016/j.drudis.2013.02.003. PMID 23416144.
- ^ Singer TP (1975). "Metabolismo oxidativo de la cisteína y la cistina". En Greenberg DM (ed.). Vías metabólicas: metabolismo de los compuestos de azufre . Vol. 7 (3.ª ed.). Nueva York: Academic Press. pág. 545. ISBN. 9780323162081Archivado del original el 7 de junio de 2021 . Consultado el 11 de enero de 2017 .
- ^ Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA (julio de 2002). "Cistinosis". The New England Journal of Medicine . 347 (2): 111–121. doi :10.1056/NEJMra020552. PMID 12110740.
- ^ abc Nesterova G, Gahl WA (6 de octubre de 2016). "Cistinosis". En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). Reseñas genéticas . Seattle WA: Universidad de Washington. PMID 20301574. Archivado desde el original el 5 de abril de 2011 . Consultado el 11 de enero de 2017 .
- ^ Shams F, Livingstone I, Oladiwura D, Ramaesh K (10 de octubre de 2014). "Tratamiento de la acumulación de cristales de cistina en la córnea en pacientes con cistinosis". Clinical Ophthalmology . 8 : 2077–2084. doi : 10.2147/OPTH.S36626 . PMC 4199850 . PMID 25336909.
- ^ Hsu C, Mahdi H, Pourahmadi M, Ahmadi S (abril de 2013). "Crema de cisteamina como nuevo producto despigmentante de la piel". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 68 (4): AB189. doi :10.1016/j.jaad.2012.12.781 . Consultado el 10 de octubre de 2021 .
- ^ "Crema de cisteamina". DermNet NZ . Archivado desde el original el 29 de junio de 2021. Consultado el 29 de junio de 2021 .
- ^ Grimes PE, Ijaz S, Nashawati R, Kwak D (febrero de 2019). "Nuevos enfoques orales y tópicos para el tratamiento del melasma". Revista internacional de dermatología femenina . 5 (1): 30–36. doi :10.1016/j.ijwd.2018.09.004. PMC 6374710 . PMID 30809577.
- ^ Mansouri P, Farshi S, Hashemi Z, Kasraee B (julio de 2015). "Evaluación de la eficacia de la crema de cisteamina al 5 % en el tratamiento del melasma epidérmico: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". The British Journal of Dermatology . 173 (1): 209–217. doi :10.1111/bjd.13424. PMID 25251767. S2CID 21618233.
- ^ Mathe N, Balogun M, Yoo J (enero de 2021). "Informe de un caso sobre el uso de crema tópica de cisteamina al 5 % en el tratamiento de la hiperpigmentación postinflamatoria refractaria (HPI) resistente a la crema de triple combinación (hidroquinona, corticosteroides tópicos y retinoides)". Journal of Cosmetic Dermatology . 20 (1): 204–206. doi :10.1111/jocd.13755. PMID 32997864. S2CID 222163129.
- ^ Kasraee B, Mansouri P, Farshi S (febrero de 2019). "Respuesta terapéutica significativa a la crema de cisteamina en un paciente con melasma resistente a la fórmula de Kligman". Revista de dermatología cosmética . 18 (1): 293–295. doi :10.1111/jocd.12837. PMID 30537063. S2CID 54481706.
- ^ ab Karrabi M, David J, Sahebkar M (enero de 2021). "Evaluación clínica de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la crema de cisteamina al 5% en comparación con la fórmula de Kligman modificada en sujetos con melasma epidérmico: un estudio de ensayo clínico aleatorizado y doble ciego". Investigación y tecnología de la piel . 27 (1): 24–31. doi :10.1111/srt.12901. PMID 32585079. S2CID 220078010.
- ^ ab Hilton L (14 de octubre de 2020). "La crema de cisteamina y la mesoterapia con ácido tranexámico revelan una eficacia similar y una seguridad diferente". Dermatology Times . Archivado desde el original el 29 de junio de 2021 . Consultado el 29 de junio de 2021 .
- ^ ab Pollack A (30 de abril de 2013). «La FDA aprueba el fármaco Raptor para una forma de cistinosis». The New York Times . Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2021. Consultado el 26 de febrero de 2017 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Cystaran (cisteamina) NDA n.º 200740". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 9 de junio de 2020. Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Cápsulas de liberación retardada de Procysbi (bitartrato de cisteamina) NDA #203389". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 9 de junio de 2020. Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ Shannon KM, Fraint A (septiembre de 2015). "Avances terapéuticos en la enfermedad de Huntington". Trastornos del movimiento . 30 (11): 1539–1546. doi :10.1002/mds.26331. PMID 26226924. S2CID 31037666.
- ^ Mitchel EB, Lavine JE (noviembre de 2014). "Artículo de revisión: el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico". Farmacología y terapéutica alimentaria . 40 (10): 1155–1170. doi : 10.1111/apt.12972 . PMID 25267322. S2CID 21263419.
